靶向藥物的出現(xiàn)對腫瘤患者來說可謂福音。據(jù)稱，靶向藥物不但可以大大提高腫瘤治療的療效，而且也因為其保守治療的方式而大大減少了病人的痛苦。
　　隨著醫(yī)療科學(xué)技術(shù)的進步，很多重大疑難疾病已經(jīng)被人類攻克。靶向藥物的出現(xiàn)也讓人們戰(zhàn)勝腫瘤的信心更加強大。
　　雖然我國仍然處于靶向藥物的起步階段，但隨著對其了解和研究的不斷深入，相信不久的將來，靶向藥物一定能夠服務(wù)于更多的腫瘤患者。我們期待著靶向藥物被列入醫(yī)保常規(guī)治療藥物的那一天早日到來。
　　本期，本刊特邀專家同您一起初探靶向藥物。
　　
　　靶向藥物是相對于傳統(tǒng)的治療藥物而言。這類藥物具有很強的針對性，目前主要用于腫瘤的特異性治療，其特點是基于正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞存在的分子差異，對腫瘤細(xì)胞進行特性殺傷而對正常細(xì)胞沒有影響或影響很小，好像具有靶向性。表現(xiàn)為特異性強，毒副作用小，是個體化治療的理想藥物。
　　靶向藥物通過與其特異的靶分子結(jié)合，改變該分子的構(gòu)象，阻斷或減弱其天然分子與其結(jié)合的能力，阻止細(xì)胞接受增殖信號的能力或阻斷該信號在細(xì)胞內(nèi)的傳遞，進而引起細(xì)胞的凋亡，而正常細(xì)胞由于表達分子的差異，則不受或很少受到影響，從而達到治療腫瘤的目的。
　　
　　靶向藥物的分類
　　靶向藥物目前用于臨床治療的種類從結(jié)構(gòu)上可分為單克隆抗體類和小分子化合物類。
　　單克隆抗體是一種特異識別抗原單一表位的抗體，如：用于治療乳腺癌靶向藥物赫賽汀、用于治療結(jié)直腸癌以及頭頸鱗癌的艾比妥、用于治療惡性淋巴瘤的美羅華；小分子化合物是一種模擬天然分子（如：ATP）并與功能分子特殊結(jié)構(gòu)域結(jié)合的化學(xué)合成分子，其特點是其與功能分子結(jié)合后將阻斷天然分子的結(jié)合或減弱天然分子結(jié)合的能力如：用于白血病以及胃腸道間質(zhì)瘤治療的格列衛(wèi)、用于非小細(xì)胞肺癌治療的易瑞沙、用于非小細(xì)胞肺癌以及胰腺癌治療的特羅凱、用于胃腸道間質(zhì)瘤以及腎癌治療的舒尼替尼、用于腎癌治療的索拉非尼等。
　　根據(jù)其作用的靶分子所分布的細(xì)胞部位可分為靶向受體的膜外區(qū)、靶向受體的膜內(nèi)區(qū)以及靶向細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵調(diào)控分子（注：細(xì)胞膜受體通常具有細(xì)胞膜外結(jié)構(gòu)域、跨膜區(qū)、細(xì)胞膜內(nèi)結(jié)構(gòu)域，通常細(xì)胞膜外結(jié)構(gòu)域與天然調(diào)控分子結(jié)合后會導(dǎo)致其細(xì)胞膜內(nèi)的結(jié)構(gòu)域活化）。
　　靶向受體膜外區(qū)類藥物，如：赫賽汀，艾比妥，美羅華）；靶向受體膜內(nèi)區(qū)類藥物，一般是受體酪氨酸激酶抑制劑類 （TKI）如：易瑞沙，特羅凱；靶向細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵調(diào)控分子類藥物，如：格列衛(wèi)，舒尼替尼，索拉非尼。
　　另外從作用靶標(biāo)的數(shù)目還可分為單一靶標(biāo)類（赫賽汀，艾比妥，美羅華，易瑞沙，特羅凱等）和多靶標(biāo)類（格列衛(wèi)，舒尼替尼，索拉非尼）。
　　
　　靶向藥物發(fā)展的歷史
　　自上世紀(jì)八十年代以來，腫瘤相關(guān)分子的研究取得了很大的進展， 1997第一個用于治療非霍奇金式淋巴瘤的分子靶向藥物（針對細(xì)胞膜受體CD20的單克隆抗體）問世， 1998年針對乳腺癌治療的分子靶向藥物（針對HER-2/Neo過量表達的單克隆抗體）赫賽汀也獲得臨床應(yīng)用批準(zhǔn)，隨后針對其它細(xì)胞受體相繼推出，如：針對CD33的麥羅塔，針對EGFR的艾比妥等。
　　如前所述，腫瘤相關(guān)的異常分子除了表達于細(xì)胞膜上的受體外，更多的是位于細(xì)胞內(nèi)部，由于單克隆抗體分子較大，正常情況下無法自由進入細(xì)胞的內(nèi)部，所以探索可以自由進入細(xì)胞內(nèi)部的小分子化合物就成為另一研發(fā)方向，針對細(xì)胞受體內(nèi)部結(jié)構(gòu)域以及重要信號傳導(dǎo)途徑中的組分設(shè)計并篩選的小分子化合物，顯示出對腫瘤細(xì)胞顯著的抑制作用，隨后相繼獲得臨床批準(zhǔn)應(yīng)用，如：抑制EGFR酪氨酸激酶活性的易瑞沙和特羅凱，抑制細(xì)胞增殖信號傳導(dǎo)途徑中重要分子RAF激活的索拉非尼。
　　由于腫瘤的發(fā)生是多層次的調(diào)控異常，針對腫瘤細(xì)胞內(nèi)其它非信號傳導(dǎo)途徑中的重要分子的靶向藥物最近也獲得重要的進展，如抑制細(xì)胞內(nèi)甲基化轉(zhuǎn)移酶活性的阿扎胞苷和地西他濱，抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白降解復(fù)合體的萬珂，抑制葉酸代謝的普拉曲沙，抑制細(xì)胞色素CYP2D6的阿比特龍，促進免疫增強的易普利姆瑪?shù)?br/>　　最近單一分子作用于多個作用靶點小分子化合物相繼也獲得了臨床應(yīng)用批準(zhǔn)，如：用于腎癌治療的舒尼替尼和帕唑帕尼，該類分子由于作用于多個位點，不僅療效顯著，而且也不易產(chǎn)生耐藥，是小分子化合物重要的研發(fā)方向。
　　
　　靶向藥物的臨床應(yīng)用狀況
　　目前靶向藥物的臨床應(yīng)用主要集中于腫瘤患者治療。像常規(guī)的化療藥物一樣，患者隨著治療時間的持續(xù)，將從藥物的敏感逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槟退?，所以如何克服耐藥性將是靶向藥物治療的關(guān)鍵。國外臨床資料顯示，多種靶向治療藥物的聯(lián)合應(yīng)用將顯著降低患者的耐藥性，所以隨著靶向治療藥物價格的下降，多種靶向治療藥物的聯(lián)合應(yīng)用將成為有效的治療手段。同時需要強調(diào)的是，多作用靶點的靶向藥物相對于單一靶點的藥物而言可明顯降低或推遲耐藥性的出現(xiàn)。另外靶向藥物與化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用也明顯提高敏感性增強治療的效果，所以在腫瘤治療中靶向藥物的聯(lián)合應(yīng)用或與化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用將成為重要的手段。
　　另外需要強調(diào)的是，靶向藥物治療機制是以其作用的分子特征為依據(jù)的，由于個體以及腫瘤發(fā)生過程的差異，只有帶有靶向藥物特異作用靶分子的部分患者才表現(xiàn)為對靶向藥物的敏感性，而其他患者即使則表現(xiàn)為不敏感，再加上目前靶向藥物的價格相對較為昂貴，而且不同的生產(chǎn)地區(qū)價格差異也較大，所以在評判靶向藥物使用與否之前，對患者進行靶向分子的檢測將是非常必要的。
　　我國靶向藥物起步較晚，目前我國自主開發(fā)的抗腫瘤靶向藥物較少，其中屬于單克隆抗體藥物有：泰欣生(尼妥珠單抗)，其作用靶點為EGFR，廣泛用于EGFR高表達腫瘤患者的治療；美妥昔單抗，其作用靶點為細(xì)胞表面抗原CD147，主要用于原發(fā)性肝癌的治療。屬于小分子化合物的藥物有：鹽酸?？颂婺幔ㄉ唐访簞P美納），其作用靶點為EGFR，主要用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療。總之我國目前靶向藥物仍處于起步階段，其種類與規(guī)模與國外還有較大的差距，隨著研發(fā)成本地下降，相信不久的將來靶向藥物將會成為醫(yī)保范圍內(nèi)的常規(guī)治療藥物，造福于廣大腫瘤患者。