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看干細胞之“火”怎樣“燎原”

2011-12-29 00:00:00吳彤趙艷麗
大眾健康 2011年10期


  造血干細胞移植是器官移植的一種。像肝移植——換一個肝臟一樣,造血干細胞移植就是把造血器官——骨髓換掉。但是因為無論什么來源的造血干細胞都是拎不起來的那種實體器官,所以感覺上造血干細胞移植好像比較神秘,但實際上和肝移植、腎移植一樣,都是移植。
  造血干細胞移植不管取的是骨髓、外周血,還是臍血里面的干細胞,移植后干細胞都會在骨髓安家落戶,替代患病骨髓的功能(圖:干細胞分化)。
  然而從過程上講,造血干細胞移植又和實體器官移植不一樣。因為對于實體器官移植——肝移植、腎移植來說,大夫上了手術臺,手術做完以后,基本上可以說移植手術成功或不成功;但是,造血干細胞移植是一個相對長的過程,患者本人是不經(jīng)歷真正意義上的“手術”的。
  
  移植全過程
  
  一、供者的選擇
  供者的選擇上,最好也是最常用的就是同胞相合的供者。
  
  二、移植的預處理
  在輸入造血干細胞前,患者需要進行預處理。預處理是為移植打基礎的階段,主要包括大劑量的化療或化療聯(lián)合全身放療,目的是把患者本身的造血功能和免疫功能清除掉,或極大地抑制,以利于供者細胞的植入,并盡可能地清除體內殘存的腫瘤細胞以提高疾病治愈的機會。
  預處理可長可短,通常為十天左右(圖:預處理示意圖)。
  
  三、采集造血干細胞
  采骨髓的方法稱骨髓采集術。患者不需要接受真正意義上的手術,但是供者需要在全身麻醉或局部麻醉下接受骨髓采集術。
  骨髓采集術和骨髓穿刺類似,是在骨盆骨骼的髂后上嵴進行多次穿刺以采取骨髓,經(jīng)過過濾然后輸給患者。
  如果患者與供者血型不同,還需要對采集到的骨髓進行去除紅細胞或血漿的處理,然后再輸給患者(圖:骨髓采集)。
  為了保證供者安全地接受骨髓采集術,通常術前會給供者準備自體血,這樣就避免了在術中輸他人紅細胞的需求。如果術前為供者備血600毫升,一般可安全采集1000毫升的骨髓血。
  自從出現(xiàn)G-CSF(一種稱為粒細胞集落刺激因子的藥物)以后,就可以使骨髓中的造血干細胞被動員到外周血中,然后再通過血細胞分離機采集到外周血中的造血干細胞用于移植。外周血干細胞采集的簡單過程及原理為,供者需要建立2條靜脈通道,血液經(jīng)1條靜脈流出,經(jīng)過密閉的管路流經(jīng)血細胞分離機,經(jīng)過離心將富含干細胞層的血液收集到采血袋中,而將其他的血液成分經(jīng)另1條靜脈返回供者體內。這個過程循環(huán)進行多次,最終獲得大約100~150毫升富含干細胞的采集物用于移植,歷時4~5小時。通常需要采集2次。
  需要采集骨髓還是外周血干細胞,或者是二者均需要,主要取決于供者類型、患者的疾病等因素。
  
  四、輸注造血干細胞(移植)
  移植過程非常簡單,將先前收集好的骨髓或外周血干細胞,通過靜脈,盡快輸入到患者體內,即完成干細胞的輸注過程。一旦這些干細胞進入患者血液將遷移至它們的家——骨髓,它們就會開始源源不斷地生成具有各種功能的血細胞。一般來說從輸注干細胞到供者細胞在患者體內植入大約需要2~3周,此后患者就可以轉入普通病房。
  因為患者經(jīng)過預處理的大劑量放療、化療,血細胞會快速下降,大約2周時間患者的白細胞為零,處于感染的高風險之中。因此,從預處理開始直到供者細胞的植入,大約4周的時間,患者會住在空氣經(jīng)過凈化的百級層流病房,以最大程度地減少白細胞低下時期的感染機會。
  
  五、移植后的隨訪與治療
  移植后主要會面臨移植物抗宿主病(GVHD)、感染及疾病復發(fā)等問題,要強調預防為主的原則。移植后的第1~2月是最容易發(fā)生急性GVHD的時期,有的患者在白細胞即將植活時即發(fā)生GVHD,被稱為超急性GVHD,常表現(xiàn)為皮疹、腹瀉、肝功能損害、發(fā)熱等癥狀,絕大多數(shù)的急性GVHD是容易被控制的。移植后3個月以后約三分之一至二分之一的患者會發(fā)生慢性GVHD,最常見的表現(xiàn)為皮疹、眼淚及唾液減少、口腔潰瘍、肝功能異常及體重減輕等。輕度的慢性GVHD 對減少疾病的復發(fā),提高無病生存率有益,但重度慢性GVHD影響患者的生活質量,且因免疫功能恢復的延遲而容易反復感染。
  移植后的第1~3個月是最容易出現(xiàn)各種感染的時期,包括:細菌、真菌、病毒等病原的感染。這是因為移植后雖然供者的造血重建比較迅速,而免疫功能的恢復則需要歷時1~1.5年。特別是移植后早期患者體內免疫細胞的數(shù)量少、功能差,且為了降低GVHD風險,患者會接受免疫抑制劑的治療,這會進一步導致感染的機會增多。絕大多數(shù)的感染可以通過藥物治療、調整患者的免疫狀態(tài)而得到控制。
  移植后還要注意預防原有疾病的復發(fā),特別是那些疾病沒有緩解而做挽救性移植的患者復發(fā)的風險更高。因此,移植后要定期監(jiān)測微小殘留疾病,以便及時采取積極、恰當?shù)母深A,以避免臨床復發(fā)的幾率。
  移植后1年以內的復發(fā),特別是半年之內的復發(fā)治療效果差。隨著移植后時間的延長,復發(fā)的幾率也降低。復發(fā)也是和供者的免疫細胞重建有關系。雖然白細胞從兩周左右生長起來,但是這些都是“娃娃兵”,患者大概需要3個月以上才能慢慢恢復免疫功能。年齡大的恢復慢,小孩兒恢復快。
  
  簡而言之,造血干細胞移植就是用來自健康供者的造血干細胞,移植到患者的造血及免疫系統(tǒng),從而達到治療疾病的目的,用可再生的供者的“火”種——造血干細胞來點燃患者生命的希望。(蓋京晶整理)
  
  吳彤簡歷
  北京市道培醫(yī)院移植中心主任,主任醫(yī)師,歷任北京大學人民醫(yī)院血研所住院醫(yī)師、主治醫(yī)師及主任醫(yī)師。有數(shù)百例移植經(jīng)驗,對移植方式的選擇,重癥移植物抗宿主?。℅VHD)和感染的救治,難治/復發(fā)白血病的移植以及移植后復發(fā)的處理等均有獨到的成功經(jīng)驗。出診時間:每周三下午。
  
  趙艷麗簡歷
  北京市道培醫(yī)院移植科主治醫(yī)生,北京大學附屬人民醫(yī)院碩士、博士,師從陸道培院士。擅長各種血液病的診治及造血干細胞移植。出診時間:每周三下午。

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