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藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的QbD理念初探

2012-01-13 03:43:50陳桂良王麟達(dá)李慧義陶巧鳳
上海醫(yī)藥 2012年9期
關(guān)鍵詞:氣霧劑沙丁胺醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

陳桂良 王麟達(dá) 李慧義 陶巧鳳

(1. 上海市食品藥品檢驗(yàn)所 上海 201203;2.國家藥典委員會(huì) 北京 200061;3.浙江省食品藥品檢驗(yàn)所 杭州 324201)

藥品的安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定可控是藥品的研發(fā)、審批、上市的最基本條件,而藥品的質(zhì)量可控是保障藥品安全、有效、穩(wěn)定的基礎(chǔ)。目前我國的藥品研發(fā)、注冊、生產(chǎn)水平和發(fā)達(dá)國家相比仍存在有較大的差距,全國6 000余家藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品質(zhì)量的追求和認(rèn)識(shí)水平參差不齊,同一藥品執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平差異極大,使得藥品上市后暴露出質(zhì)量問題千奇百態(tài),而企業(yè)不愿意單獨(dú)對(duì)所發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行深入研究,制訂更為合理有效的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),因此針對(duì)同一產(chǎn)品多家生產(chǎn)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂是現(xiàn)階段藥品監(jiān)管檢驗(yàn)人員、藥品標(biāo)準(zhǔn)管理人員必須共同思考的問題。

我國傳統(tǒng)的藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一和制訂的主要任務(wù)是根據(jù)市場上的藥品及其執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通過對(duì)每個(gè)項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)獲得可執(zhí)行的檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法和限度,按照“就高不就低”原則擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),而對(duì)于這么多產(chǎn)品是否都能合理地控制其質(zhì)量,缺少必要的手段和認(rèn)識(shí)?,F(xiàn)代質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念已由單純的標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一上升到從藥品研究、藥品生產(chǎn)、藥品流通使用以及藥品本身特性等全方位設(shè)計(jì)分析藥品的質(zhì)量屬性[1,2],獲取有用的與藥品質(zhì)量有關(guān)的信息和藥品本身蘊(yùn)藏著的豐富知識(shí),采用科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、尋找關(guān)鍵的質(zhì)量屬性、通過合理的空間設(shè)計(jì)、運(yùn)用先進(jìn)的分析手段,制訂可行的達(dá)到全面認(rèn)識(shí)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并從日常檢驗(yàn)數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)問題,解決問題,持續(xù)不斷地改進(jìn),從而促使藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高,這是新時(shí)期對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工作的新要求。

1 藥品質(zhì)量控制的四個(gè)階段

藥物分析學(xué)是藥學(xué)學(xué)科中的一門應(yīng)用學(xué)科。它是運(yùn)用物理學(xué)、化學(xué)、物理化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等的方法和技術(shù),研究藥物的定性和定量分析,是藥物的質(zhì)量控制和新藥開發(fā)研究的一門科學(xué)。這是藥品質(zhì)量控制理念的初期認(rèn)識(shí)。

隨著對(duì)藥品有效性與安全性認(rèn)識(shí)的深入,藥物的均一性檢查、藥物的雜質(zhì)檢查、溶出度檢查等已經(jīng)開始作為藥品質(zhì)量控制的參數(shù),引起藥物分析者的重視,其代表性工作是《藥物分析》大學(xué)課文的全面改版,目前仍然沿用這種模式進(jìn)行大學(xué)藥物分析課程的教學(xué);但對(duì)單一雜質(zhì)的控制、粗糙溶出度試驗(yàn)方法的建立以及影響藥品質(zhì)量控制的藥品本身特征的缺乏了解,影響了藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的全面性,顯示對(duì)藥品質(zhì)量控制的局限性,為此,以中國藥典2010年版為標(biāo)志性的現(xiàn)代藥品質(zhì)量控制理念得到了發(fā)展,相應(yīng)制定了雜質(zhì)及雜質(zhì)譜研究指導(dǎo)原則及溶出度試驗(yàn)指導(dǎo)原則,晶型研究指導(dǎo)原則、粒度研究指導(dǎo)原則與流變學(xué)研究指導(dǎo)原則等也相繼誕生,現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展的成果如HPCE、UPLC、NMR等在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中得到了應(yīng)用,研究生教育中也相應(yīng)增加了這方面的內(nèi)容;但用“創(chuàng)新求變”保持藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)性是各國藥典追求的方向,英國藥典1998年版起即開始了每年一版的模式,美國藥典隨后緊跟,同時(shí)針對(duì)溶出度、有關(guān)物質(zhì)等項(xiàng)目難以統(tǒng)一的實(shí)際情況,采用所謂的彈性標(biāo)準(zhǔn)——羅列項(xiàng)目中所有方法,不同產(chǎn)品采用不同方法及限度,同時(shí)追求格式的變化。目前,中國藥典2015年版的編制工作已經(jīng)啟動(dòng),其編制大綱充分考慮了藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(Quality by Design,QbD)”的理念,制訂能全面控制藥品質(zhì)量的國家標(biāo)準(zhǔn)是這版藥典追求的目標(biāo)(圖1)。

圖1 藥品質(zhì)量控制的四個(gè)階段

2 我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與QbD理念

我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂有多個(gè)層次:藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)制訂的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(注冊標(biāo)準(zhǔn))、國外藥品進(jìn)口申報(bào)的進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)、新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)以及標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一工作、中國藥典標(biāo)準(zhǔn)等,鑒于企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)際水平偏低的狀況,在進(jìn)行新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)和中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的制訂過程中,藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)了大量的提高標(biāo)準(zhǔn)水平的工作,而由于同一品種生產(chǎn)企業(yè)多、產(chǎn)品質(zhì)量以及產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量參差不齊等原因,制訂國家標(biāo)準(zhǔn)時(shí)常常遇到較大的挑戰(zhàn),有時(shí)難以下手。因此,引入新的觀點(diǎn)和方法,提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平已經(jīng)是刻不容緩。

QbD已經(jīng)被廣大藥學(xué)工作者所接受[3-5],這不僅是科學(xué)的、基于風(fēng)險(xiǎn)的全面主動(dòng)的藥物開發(fā)方法,也是科學(xué)的、基于風(fēng)險(xiǎn)的全面主動(dòng)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的方法:根據(jù)QbD概念,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂是從藥品研發(fā)開始,對(duì)原輔料質(zhì)量、生產(chǎn)工藝及其參數(shù)、最終產(chǎn)品的質(zhì)量特性、藥品存儲(chǔ)、使用要求等各個(gè)方面都要進(jìn)行深入的研究,積累翔實(shí)的數(shù)據(jù),在透徹理解的基礎(chǔ)上,建立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略、開發(fā)設(shè)計(jì)空間、確定最佳的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)隨著對(duì)藥品本身、藥品使用的特性的進(jìn)一步了解以及新技術(shù)新方法的應(yīng)用,達(dá)到不斷提高改進(jìn)的目的。

QbD是基于對(duì)藥品質(zhì)量本身的了解及對(duì)藥品質(zhì)量及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估建立合理的控制項(xiàng)目、穩(wěn)定的簡便的測定方法、適宜的限度要求,從而從藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)之初就全方位地保證藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水平。

在QbD的設(shè)計(jì)過程中將會(huì)應(yīng)用各類統(tǒng)計(jì)學(xué)的工具。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計(jì)與制訂之初,實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)(Design of Experiment,DOE)將會(huì)貫穿整個(gè)過程;而在過程的設(shè)計(jì)與研究中各類模型的建立與評(píng)估顯得十分重要;在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展及持續(xù)改進(jìn)中,各種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將會(huì)應(yīng)用到建立系統(tǒng)與各類趨時(shí)跟蹤過程中。

3 QbD用于藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的方法——ICH Q8

制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的是保證藥品的安全有效、質(zhì)量一致可控;研究生產(chǎn)藥品的目的是采用不同的給藥途徑用藥,達(dá)到治療的效果;其質(zhì)量與生產(chǎn)過程有關(guān),與其本身的特性有關(guān),因此,建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要全面了解藥品的使用目的、給藥途徑,了解生產(chǎn)過程(包括原輔料的質(zhì)量、處方工藝、包裝存儲(chǔ)等)以及藥品本身的特性(穩(wěn)定性、均一性等),這對(duì)于達(dá)到藥品的安全有效十分重要(圖2)。在使用目的、用藥途徑中,藥物制劑直接用于治療目的,其給藥方式不同,藥品的特性參數(shù)也不一樣;而原料藥的目的是用于制劑的生產(chǎn),用于注射、口服或外用制劑目的的原料藥,其質(zhì)量要求也不相同。

圖2 藥品質(zhì)量-安全有效-生產(chǎn)過程-流通使用的關(guān)系圖

根據(jù)對(duì)藥品的全面了解,確定需要考慮的關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)(critical quality attributes,CQA),同時(shí),通過實(shí)驗(yàn)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,將原輔料特性、生產(chǎn)過程參數(shù)、使用目標(biāo)等與CQA相關(guān)聯(lián)(圖3與表1)。而其中的實(shí)驗(yàn)工作也需要采用設(shè)計(jì)的方式進(jìn)行,對(duì)實(shí)驗(yàn)條件、實(shí)驗(yàn)的簡便性、可靠性、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的一致性等進(jìn)行全面設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)。開發(fā)設(shè)計(jì)空間,以考核采用的方法和限度的合理性、耐用性,建立全面的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

完成建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是源頭,而隨著對(duì)藥品認(rèn)識(shí)的加強(qiáng)、科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,維護(hù)和改進(jìn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是一項(xiàng)長期的任務(wù)。

圖3 認(rèn)識(shí)藥品屬性與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系

表1 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的過程

4 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的QbD理念初探舉例

作為藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的QbD理念探索,以沙丁胺醇?xì)忪F劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂為例,說明目前可以采用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的過程。

1)沙丁胺醇?xì)忪F劑的使用目的:支氣管哮喘是特定因素刺激下引起的一種呼吸道慢性炎癥反應(yīng)和氣管收縮,從而引起呼吸困難,嚴(yán)重時(shí)致人非命。β2-受體激動(dòng)劑具有很強(qiáng)的平喘作用,其興奮可使支氣管松弛。沙丁胺醇為β2-受體激動(dòng)劑最常用的品種,正好能針對(duì)支氣管哮喘的病理生理特點(diǎn),起到松弛支氣管平滑肌,解除支氣管痙攣;抑制呼吸道炎癥;增加呼吸道排痰作用;改善呼吸肌收縮力和心血管動(dòng)力,降低肺動(dòng)脈高壓。沙丁胺醇是目前國內(nèi)最常用最有效的平喘藥,具有親水性,能直接作用于細(xì)胞膜上的β2-受體,具有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張效應(yīng),起效快,但不能有效穿過胞膜,故作用短暫,藥效持續(xù)時(shí)間為4~6 h。因此,通過吸入一定量沙丁胺醇進(jìn)入呼吸道達(dá)到緩解呼吸道痙攣是沙丁胺醇?xì)忪F劑的使用目的。

2)沙丁胺醇?xì)忪F劑處方工藝:氣霧劑處方工藝研究與生產(chǎn)包括對(duì)原料藥和輔料質(zhì)量的考察、處方的設(shè)計(jì)和優(yōu)化、工藝過程中各主要環(huán)節(jié)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響等研究工作。處方工藝研究與氣霧劑的質(zhì)量研究、穩(wěn)定性乃至安全性和有效性密切相關(guān),是制劑質(zhì)量研究的基礎(chǔ)。沙丁胺醇?xì)忪F劑包括兩部分,一是氣霧劑成份,為沙丁胺醇(活性成分藥物),拋射劑,潛溶劑(大多為乙醇),表面活性劑;研究工作中包括藥物給藥途徑、劑量、藥效分析;藥物的物理性狀,如表面張力、溶解度、吸濕性、結(jié)晶行為等的研究;藥物的化學(xué)性狀,如穩(wěn)定性等的研究。影響氣霧劑的活性成分理化性質(zhì)主要有pH、pKa值、密度、粒度分布、粉末表面特征、粉末形狀、晶型、水分、溶解度、溶劑化或水合狀態(tài)以及原料藥在制劑生產(chǎn)過程中可能受生產(chǎn)環(huán)境的影響等因素。對(duì)于混懸型氣霧劑,可能因藥物在粉碎或貯藏條件下發(fā)生轉(zhuǎn)晶而影響療效。此外,也應(yīng)考察原料藥的殘留溶劑、雜質(zhì)限度等。根據(jù)呼吸道生理結(jié)構(gòu),為使藥物有效的分布或沉積在治療部位,通常要求藥物或含藥霧滴的空氣動(dòng)力學(xué)粒度在5 μm以下。粒度過大(大于10 μm)或過小(小于0.5 μm)均會(huì)使藥物不能有效沉積,療效降低。各類輔料除安全性考慮外,其種類和用量也影響藥品的質(zhì)量。如處方中加入過量的吐溫80或司盤85可能會(huì)使整個(gè)體系的黏度增加,在藥物噴射過程中可能由于黏度的變化而使每噴主藥含量不均勻、噴出藥物的粒度變大、藥物在容器中的殘留量增加等。這些將直接導(dǎo)致給藥劑量的不準(zhǔn)確,影響藥物的療效。二為氣霧劑裝置,包括耐壓容器、定量閥門系統(tǒng)和噴射裝置(計(jì)量閥桿,噴嘴,氣體膨脹室)。噴嘴與藥物的粒度、噴射方向以及噴霧形狀等密切相關(guān);定量閥門系統(tǒng)直接與給藥劑量的準(zhǔn)確性、產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性等密切相關(guān)。灌裝是氣霧劑生產(chǎn)工藝的重要步驟,灌裝工藝的不同直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。常用的灌裝工藝有一步冷凍灌裝、兩步壓力罐裝、一步壓力罐裝以及蓋下灌裝四種方法,每一種灌裝工藝都應(yīng)該結(jié)合具體的處方進(jìn)行考慮和篩選。其質(zhì)量均勻性在生產(chǎn)上是通過稱重控制,而最終影響質(zhì)量的是其每瓶的藥物含量。

3)沙丁胺醇?xì)忪F劑的使用和貯藏:由于氣霧劑在使用和貯藏條件下,可能存在以下現(xiàn)象:(1)部分藥液由于拋射劑的壓力降低而殘留在容器中;(2)藥物吸附在容器壁和閥門系統(tǒng),造成部分藥物無法隨拋射劑噴出,特別是對(duì)于混懸型氣霧劑這種現(xiàn)象較易產(chǎn)生;(3)噴射出的藥液附著在噴嘴,沒有完全被患者吸入。(4)由于閥門系統(tǒng)的密封性不好,導(dǎo)致拋射劑在貯藏條件下的泄漏,使部分藥物殘留在容器中而無法使用。因此氣霧劑在使用過程中,可能導(dǎo)致實(shí)際噴出的藥量低于從閥門系統(tǒng)給出的劑量。或當(dāng)藥物噴入口腔時(shí),也會(huì)因藥物沉積于口腔等部位而導(dǎo)致進(jìn)入呼吸道部位的劑量進(jìn)一步降低?;诖?,質(zhì)量控制的關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)應(yīng)予以考慮。

4)包裝材料與沙丁胺醇?xì)忪F劑直接接觸,其遷移物對(duì)人體的影響也是考慮的重點(diǎn)之一。其他如水分、微生物污染等也是藥品質(zhì)量的重要關(guān)鍵指標(biāo)。

5)沙丁胺醇?xì)忪F劑本身的特性:耐壓容器中的藥液為白色至類白色的混懸液體,撳壓閥門一次,藥液以定量的形式即呈霧狀噴出。經(jīng)過噴嘴、口腔、咽喉而進(jìn)入呼吸道起作用。其中噴嘴、口腔、咽喉處均會(huì)損失部分藥物。

根據(jù)上述分析和知識(shí)的了解(按QbD理念,這部分知識(shí)需要持續(xù)積累),設(shè)定關(guān)鍵質(zhì)量控制參數(shù):(1)性狀和不溶性微粒;(2)鑒別;(3)微生物限度;(4)水份;(5)無水乙醇(處方中作為助溶劑使用)、表面活性劑含量;(6)凈含量;(7)容器中藥物總含量;(8)雜質(zhì)和降解產(chǎn)物;(9)劑量均勻度(僅限單個(gè)容器間、多個(gè)容器間以及多個(gè)批次間);(10)吸入劑整瓶劑量均勻度(指單個(gè)容器的前、中、后);(11)空氣動(dòng)力學(xué)粒徑分布;(12)顯微評(píng)估粒度的形狀;(13)霧化模式和噴霧幾何學(xué);(14)泄漏率;(15)壓力測試;(16)閥輸出量(噴射量,每撳主藥含量);(17)浸出物,等。每一參數(shù)的控制目的與上述的使用目的、處方生產(chǎn)工藝、儲(chǔ)存使用過程以及氣霧劑及藥物沙丁胺醇本身的質(zhì)量控制有關(guān)聯(lián)。

根據(jù)以上的空間設(shè)計(jì),通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行實(shí)驗(yàn)、日常檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告、遇到的問題的解決方案與結(jié)果,以及比較各產(chǎn)品安全療效質(zhì)量參數(shù)等手段),制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(操作空間)。比較收載于中國藥典2005年版、2010年版二部的制劑通則、沙丁胺醇?xì)忪F劑標(biāo)準(zhǔn),可以發(fā)現(xiàn)(1)2010年版在有關(guān)物質(zhì)、霧粒分布、每撳主藥含量等方面均較2005年版有改進(jìn)和更合理;(2)制劑通則中缺少了不溶性微粒、無水乙醇(處方中作為助溶劑使用)、表面活性劑含量、凈含量、容器中藥物總含量、劑量均勻度(僅限單個(gè)容器間、多個(gè)容器間以及多個(gè)批次間)、吸入劑整瓶劑量均勻度(指單個(gè)容器的前、中、后)、顯微評(píng)估粒度的形狀、霧化模式和噴霧幾何學(xué)、泄漏率、壓力測試及浸出物等項(xiàng)目的要求,使得無法確認(rèn)沙丁胺醇?xì)忪F劑標(biāo)準(zhǔn)在建立過程中是否進(jìn)行過關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)的篩選,這是對(duì)2010年版藥典需要進(jìn)一步的思考之處,也就是建立全面的質(zhì)量控制策略尚有缺陷,需要持續(xù)改進(jìn)。

5 展望

藥品質(zhì)量不是僅藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本身就可以解決的,但藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品質(zhì)量保證的一個(gè)重要環(huán)節(jié),是藥品應(yīng)用、藥品本身特性、藥品生產(chǎn)過程等藥品本身特性內(nèi)的一個(gè)重要指標(biāo)。藥品質(zhì)量的提高離不開藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高,但僅有藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高,對(duì)于藥品質(zhì)量本身是沒有意義的。

要制訂高水平的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),需要藥品研究機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品使用流通領(lǐng)域以及臨床醫(yī)生等的共同參與,提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法首先需要我國整個(gè)醫(yī)藥生產(chǎn)水平的提高,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水平代表和反應(yīng)了藥品研究、藥品生產(chǎn)的水平,不能說生產(chǎn)水平低下的國家能制定出世界一流的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);其次是要從基礎(chǔ)做起,從大學(xué)教育開始,讓學(xué)生思考藥品質(zhì)量、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的QbD理念,使之參加工作后很快能夠適應(yīng),同時(shí)全社會(huì)開展學(xué)習(xí)、教育、培訓(xùn)工作,讓制訂優(yōu)良的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成為大家的共識(shí);第三,對(duì)于藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂需要不斷地實(shí)踐,在實(shí)踐中提高、在實(shí)踐中持續(xù)進(jìn)步。相信在全世界都處于轉(zhuǎn)型的新的時(shí)期,我們國家的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、有序、蓬勃發(fā)展,一定會(huì)在國際社會(huì)上成為風(fēng)向標(biāo),也相信我國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)會(huì)盡快從生產(chǎn)大國成長為生產(chǎn)強(qiáng)國。

[1] 金少鴻, 粟曉黎. 基于QbD理念的藥品質(zhì)量分析研究新概念[J]. 藥物分析雜志, 2011, 31(10): 1845-1849.

[2] Cogdill RP, Drennen JK. Risk-based Quality by Design (QbD): a Taguchi perspective on the assessment of product quality, and the quantitative linkage of drug product parameters and clinical performance[J].J Pharm Innov, 2008, 3(1): 23-29.

[3] 呂東, 黃文龍.淺談中國藥品質(zhì)量控制模式的變遷[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2008, 39(7): 551-553.

[4] 陳斌, 魏明春, 岳淑賢. QbD在藥品產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程中的應(yīng)用及有關(guān)問題的探索[J]. 上海醫(yī)藥, 2010, 31(7): 320-322.

[5] 呂東, 黃文龍. FDA有關(guān)“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”的初步實(shí)施情況介紹[J]. 中國藥事, 2008, 22(12): 1131-3133.

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