江 華，耿莎莎

（同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科, 上海 200120）

中國 1999年就已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會，2010年我國第六次人口普查，60歲以上人口已經(jīng)達(dá)到總?cè)丝诘?3.26%，65歲以上人口達(dá)8.87%，比2000年第五次人口普查分別增長2.93%、1.91%。隨著老齡化速度的加快，對老年性疾病的研究將成為今后研究的熱點(diǎn)。

隨著年齡的增長，人體的各個器官先后發(fā)生老化，胰腺的老化大約開始于50歲以后，表現(xiàn)為重量減輕、體積縮小、組織結(jié)構(gòu)改變、內(nèi)外分泌功能下降及各種酶活性下降等[1,2]，同時好發(fā)各種胰腺疾病。消化不良是老年患者的常見癥狀，很多疾病都可以引起消化不良，找準(zhǔn)病因，對癥下藥是治療的關(guān)鍵，那么探討消化不良與胰腺老化是否有關(guān)聯(lián)，將具有非常重要的臨床意義。

1 胰腺的老化

老化是人體結(jié)構(gòu)及功能隨著時間進(jìn)行而積累的變化，它是一種正常但不可逆的持續(xù)性過程。隨著年齡的增長胰腺也會發(fā)生老化，表現(xiàn)為大體形態(tài)，組織結(jié)構(gòu)均發(fā)生改變，同時胰腺功能也有所下降，正常的老化不是疾病，但是老化會造成機(jī)體功能的改變，引起某種程度的功能障礙。

1.1 大體形態(tài)

胰腺的體積隨著年齡的增長而縮小。Sato等[3]用核磁共振測量胰腺（胰頭部、胰體、胰尾）的前后徑，將測量人群分為4組：20～39歲，40～59歲，60～79歲和≥80歲，測量結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長胰腺的前后徑逐漸減?。≒＜0.05）。胰腺的重量隨著年齡增長逐漸減輕，在30歲時最重,約60～100 g,50歲以后開始減輕, 80歲時可減到40 g左右。胰腺重量減輕與胰腺細(xì)胞減少、細(xì)胞萎縮有關(guān)。Glaser等[4]分析了18～91歲正常人的胰管直徑超聲測量結(jié)果,發(fā)現(xiàn)胰管直徑隨著年齡增長而逐漸增加,但都不超過3 mm，并認(rèn)為即使是老年人超過3 mm也是一種病態(tài)現(xiàn)象。而 Hastier等[5]采用內(nèi)鏡逆行胰管造影（endoscopic retrograde pancreatography, ERP）對胰管進(jìn)行測量，同樣發(fā)現(xiàn)胰管管徑隨年齡增長是增加的，但其測量結(jié)果超過3 mm，估計(jì)與ERP測量準(zhǔn)確性低有關(guān)。胰腺超聲隨著年齡的增加回聲逐漸增強(qiáng)，年輕人胰腺回聲低于或與肝臟回聲接近，而老年人大多回聲明顯高于肝臟[4]，提示我們老年人胰腺回聲增強(qiáng)屬于正常現(xiàn)象。

1.2 組織結(jié)構(gòu)

纖維化是胰腺老化的主要表現(xiàn)，彌漫性纖維化隨著年齡的增長而日趨嚴(yán)重。腺管上皮由柱狀化生為復(fù)層扁平細(xì)胞,血管壁肥厚、硬化，在血管周圍有豐富的含脂褐素細(xì)胞。由于老化和血管硬化導(dǎo)致胰腺腺泡細(xì)胞萎縮, 50歲后可減少至60%；腺細(xì)胞空泡化，酶原顆粒減少,微小脂肪顆粒沉著。胰腺的組織結(jié)構(gòu)隨年齡增加而呈現(xiàn)漸進(jìn)性畸變，同時胰腺體積密度和B細(xì)胞密度隨老化而增加，并可見到胰島結(jié)構(gòu)受破壞，并融合成大的胰島細(xì)胞團(tuán)。胰島內(nèi)非B細(xì)胞群不因年齡不同而出現(xiàn)明顯定量變化[6]。

1.3 功能變化

胰腺兼有內(nèi)分泌功能和外分泌功能，隨著年齡的增長，其功能相應(yīng)發(fā)生變化，在此我們重點(diǎn)探討一下胰腺外分泌功能的增齡性變化。隨著年齡的增加，胰腺的基礎(chǔ)外分泌功能無明顯改變。Miyasaka等[7]分別測量年幼小鼠（6個月、12個月）和年老小鼠（24～27個月）總胰液分泌量、最大碳酸氫鹽分泌量和蛋白分泌量，發(fā)現(xiàn)其年齡組間差別P值分別為：P＞0.25；0.1＜P＜0.25；0.05＜P＜0.1，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故得出老化胰腺基礎(chǔ)外分泌功能無明顯減退。Gullo等[8]對69名老年人（66～88歲）和 36名年輕人（21～57歲）采用熒光素試驗(yàn)檢測胰腺外分泌功能，與動物實(shí)驗(yàn)得出相同結(jié)果，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

但隨著年齡的增長，胰腺外分泌功能儲備能力是下降的。Miyasaka[7]用不同劑量的膽囊收縮素-8（cholecystokinin-8,CCK-8）刺激胰腺，發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長胰液分泌量是減少的（P＜0.01），差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在人體中，日本學(xué)者Ishibashi[9]測量不同年齡組人群的總胰液分泌量、最大碳酸氫鹽分泌量和淀粉酶分泌量，發(fā)現(xiàn)胰酶分泌量呈現(xiàn)逐漸降低趨勢,而胰液分泌量及最大碳酸氫鹽分泌量則呈現(xiàn)類拋物線改變，均P＜0.01。因此，目前較為一致的看法是胰腺老化主要影響胰腺外分泌的儲備能力,使其受損甚至喪失,而對基礎(chǔ)胰腺分泌影響不大。對于老化胰腺外分泌功能減退的機(jī)制研究甚少，Poston[10]在研究中發(fā)現(xiàn)胰腺外分泌功能下降可能與CCK-受體數(shù)量的減少和胰腺腺泡細(xì)胞減少相關(guān)，具體機(jī)制尚需要大量實(shí)驗(yàn)研究來明確。

1.4 胰腺老化機(jī)制

老化是指在正常狀況下生物發(fā)育成熟后,隨年齡增加,自身機(jī)能減退,內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定能力與應(yīng)激能力下降,結(jié)構(gòu)、組分逐步退行性變,趨向死亡,不可逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象。

關(guān)于胰腺老化機(jī)制的研究目前并不多，有研究發(fā)現(xiàn)端粒的縮短與胰腺老化相關(guān)。Ishii等[11]測量72例受試者端粒的長度，結(jié)果如下：0～24歲（13.5±1.5）kb，25～49 歲（12.3±0.7）kb，50～74 歲（11.3±2.5）kb，75～100歲（10.7±1.8）kb，端粒的長度隨著年齡增長逐漸縮短，且進(jìn)一步組與組間比較分析發(fā)現(xiàn)，第一組與第三組，第一組與第四組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。von Figura等[12]也發(fā)現(xiàn)端粒酶的缺失會導(dǎo)致胰腺外分泌部分再生能力下降。

除此之外，還有研究發(fā)現(xiàn)胰腺老化后再生能力下降，磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B, pAkt）表達(dá)下降。Watanabe[13]手術(shù)切除幼鼠與年老小鼠的部分胰腺，觀察其胰腺再生能力，發(fā)現(xiàn)幼鼠胰腺的再生能力明顯強(qiáng)于年老小鼠，作者并進(jìn)一步用Western blot和光密度分析對pAkt蛋白定量，發(fā)現(xiàn)年老小鼠pAkt的表達(dá)明顯低于幼鼠，進(jìn)而提出胰腺的老化可能與pAkt表達(dá)下降有關(guān)。胰腺老化機(jī)制的研究尚且缺乏，具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

2 消化不良

2.1 定義與病因

消化不良是指一組表現(xiàn)為上腹部疼痛或燒灼感、餐后上腹飽脹和早飽感的癥候群,可伴食欲不振、噯氣、惡心或嘔吐等。消化不良從病因上可分為：器質(zhì)性消化不良和功能性消化不良。消化系統(tǒng)的良惡性疾病均可引起器質(zhì)性消化不良, 消化系統(tǒng)以外的疾病如糖尿病、慢性腎功能不全、充血性心力衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等也是器質(zhì)性消化不良的病因，除此之外某些藥物如非甾體抗炎藥、茶堿、選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑、口服抗生素和補(bǔ)鉀劑等均可引起消化不良癥狀。功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前較為明確的病因包括：運(yùn)動功能障礙[14,15]，內(nèi)臟高敏感性[16]，胃酸分泌增多[14]，幽門螺桿菌感染，精神心理因素等。

2.2 老年消化不良的特點(diǎn)

2.2.1 器質(zhì)性消化不良為主 Pilotto等[17]調(diào)查了445名老年消化不良患者的病因，發(fā)現(xiàn)63.8%的患者為器質(zhì)性疾?。òㄊ车姥?、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌、進(jìn)食性胃炎等），僅有 36.2%的患者無病理變化，故老年消化不良患者以器質(zhì)性消化不良為主，應(yīng)注意老年患者器質(zhì)性疾病的篩查，特別是有警報(bào)征象者（如消瘦、貧血、上腹包塊、頻繁嘔吐、嘔血或黑便、年齡＞40歲的初發(fā)病者、有腫瘤家族史等），建議及時行相關(guān)檢查。

2.2.2 老年功能性消化不良主要原因?yàn)閯恿Ξ惓＠夏耆斯δ苄韵涣际侵赣邢涣及Y狀,又能夠排除潰瘍病、胃癌、膽道疾病等其他器質(zhì)性疾病。功能性消化不良原因很多，首先為胃腸道動力障礙，研究表明, 運(yùn)動功能障礙是功能性消化不良的主要發(fā)病基礎(chǔ), 約 40%的功能性消化不良患者存在胃排空延遲[15], 可能與胃電節(jié)律紊亂有關(guān)；其次幽門螺桿菌感染者的消化不良也歸為功能性消化不良；有些老年人容易受到外界因素的影響, 出現(xiàn)精神緊張、焦慮、失眠等, 導(dǎo)致大腦皮層功能失調(diào), 影響消化功能。除此而外, 老年人常常患有其他慢性病, 如果治療不及時或治療不當(dāng), 或者服用某些藥物（如阿司匹林、消炎痛、地高辛、紅霉素等）也可造成消化不良。

這些病因并不是獨(dú)立的，而是相互作用的，而且發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟高敏感性、自主神經(jīng)失調(diào)、幽門螺桿菌感染、社會心理因素、神經(jīng)激素功能異常等均可以引起胃腸道動力異常，最終導(dǎo)致消化不良。因此，動力異常是老年人消化不良的主要原因。

2.3 胰腺老化與老年人消化不良的關(guān)系

胰腺老化不是消化不良的主要原因。首先，老年人消化不良主要為器質(zhì)性消化不良，而胰腺老化引起的消化不良屬于功能性消化不良，其本身就不是老年人消化不良的主要原因；其次，功能性消化不良病因復(fù)雜，運(yùn)動功能障礙、內(nèi)臟高敏感性、自主神經(jīng)失調(diào)、幽門螺桿菌感染、社會心理因素、神經(jīng)激素功能異常等等均可引起消化不良，但其主要發(fā)病基礎(chǔ)為胃腸道動力異常，而不是胰腺外分泌功能不足。另外，老化胰腺不足以引起消化不良的臨床癥狀。研究[7,8]證明隨著年齡增長，胰腺基礎(chǔ)外分泌功能無明顯改變，盡管老化胰腺的儲備功能有所下降，但由于老年人飲食相對減少，通常不足以引起臨床癥狀。Gullo等[8]對69名老年人（66～88歲）和 36名年輕人（21～57歲）采用熒光素試驗(yàn)檢測胰腺外分泌功能，結(jié)果兩組間胰腺外分泌功能無顯著差別，并特別指出不會影響老年人的消化功能，再次驗(yàn)證了這個觀點(diǎn)。

綜上所述，老年人消化不良主要為功能性病變，治療上應(yīng)主要促進(jìn)胃腸動力，而不是補(bǔ)充胰酶。隨著人口老齡化的不斷加劇，老化相關(guān)性疾病將成為研究的熱點(diǎn)，目前關(guān)于胰腺老化與消化不良的研究資料尚很缺乏，胰腺老化作為老齡化相關(guān)疾病的重要組成部分還有很多需要研究的方面,因此具有很好的前景。

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