許 焱 田 軍

德州市人民醫(yī)院，山東德州 253014

長(zhǎng)春西汀是從夾竹桃科小蔓長(zhǎng)春花中提取出的一種天然藥物，長(zhǎng)春花是常見(jiàn)的類(lèi)似藤本的長(zhǎng)綠地被植物，屬吲哚類(lèi)生物堿，分布于中南歐等地區(qū)，化學(xué)名為乙基阿樸長(zhǎng)春胺－22－醋酸乙酯。經(jīng)合成、篩選一系列衍生物而開(kāi)發(fā)的阿撲長(zhǎng)春胺酸乙酯制劑，具有高脂溶性，廣泛應(yīng)用于缺血性腦血管疾病的治療和預(yù)防［1］，系腦血管擴(kuò)張劑，該藥不僅對(duì)預(yù)防和治療腦動(dòng)脈硬化癥，腦缺血性和出血性卒中后遺癥以及高血壓、冠心病的高黏血癥有效，而且具有提高腦對(duì)血氧的利用率，改善缺氧腦組織代謝的作用，對(duì)研究腦血管疾病的病理生理也有重要價(jià)值。由于該藥具有優(yōu)良的臨床藥理療效，臨床應(yīng)用也日益廣泛，現(xiàn)就對(duì)臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展作一綜述。

1 藥理作用

其藥理作用有以下幾個(gè)方面：①選擇性地作用于腦血管系統(tǒng)，抑制腦磷酸二酯酶活性，增加腦部血液供應(yīng)，舒張血管平滑肌，尤其是腦灰質(zhì)和病灶部位的血液供應(yīng)，清除動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。②促進(jìn)腦部葡萄糖和氧的攝取和利用，增加腦部動(dòng)靜脈血含氧量，促進(jìn)血紅蛋白的氧釋放，促進(jìn)三磷酸腺苷的合成，減少缺氧缺血時(shí)乳酸的生成，改善腦缺血部位的能量代謝。③改善血液流變學(xué)性質(zhì)，提高紅細(xì)胞的變形能力，使紅細(xì)胞能夠通過(guò)微小血管，降低血液黏稠度，抑制血小板的聚集。④防止腦細(xì)胞興奮中毒性死亡，清除自由基，抗脂質(zhì)過(guò)氧化，阻滯Na＋和Ca2＋通道，防止細(xì)胞內(nèi)Ca2＋超載損傷，阻止導(dǎo)致神經(jīng)元不可逆性損傷的細(xì)胞內(nèi)分子級(jí)聯(lián)，減輕腦缺氧損傷，保護(hù)神經(jīng)元。⑤增加神經(jīng)元樹(shù)突棘的數(shù)目和長(zhǎng)度，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和轉(zhuǎn)化，改善認(rèn)知，增強(qiáng)長(zhǎng)期和短期記憶，減輕衰老性腦功能障礙，延緩癡呆發(fā)展。⑥增加心輸出量和至各器官的營(yíng)養(yǎng)血流，改善血液中脂蛋白構(gòu)成，改善眼底血液循環(huán)和內(nèi)耳血液循環(huán)。

2 臨床應(yīng)用

2.1 治療急性腦卒中

由于患者出現(xiàn)腦梗死后，自由基生成增多，血管痙攣，細(xì)胞內(nèi)Ca2＋超載，興奮性氨基酸增加，半暗帶區(qū)缺血加重，導(dǎo)致梗死面積增大，因此，給予長(zhǎng)春西汀增加腦實(shí)質(zhì)對(duì)氧的利用率，改善腦血液循環(huán)，增加局部腦血流量，特別是增加腦灰質(zhì)和病灶部位的血流量，促進(jìn)損傷神經(jīng)功能的恢復(fù)，還能提高大腦對(duì)氧和葡萄糖的利用，從而促進(jìn)大腦的能量代謝［2］。長(zhǎng)春西汀對(duì)腦梗死或腦出血造成的腦損傷的改善作用明顯優(yōu)于芐哌酚胺或二氫麥角堿甲磺酸鹽，能明顯改善患者神經(jīng)功能缺損程度及肢體運(yùn)動(dòng)功能，促進(jìn)日常生活能力的恢復(fù)，治療后血液黏稠度、三酰甘油、紅細(xì)胞比容、膽固醇均明顯改善，并且沒(méi)有明顯的毒副作用。一般給予長(zhǎng)春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水250 ml，靜脈滴注，每日1次，14d為1個(gè)療程，療效確切。近幾年，根據(jù)研究表明，腦卒中后中樞神經(jīng)系統(tǒng)在結(jié)構(gòu)與功能上存在可塑性及重建性。當(dāng)患者停止出血、生命體征趨于平穩(wěn)后，應(yīng)盡早給予長(zhǎng)春西汀注射液，加之適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)療法，可提高患者的肢體康復(fù)功能，提高生活質(zhì)量，降低后遺癥的發(fā)生率，但對(duì)于患有顱內(nèi)出血未止的患者則應(yīng)禁用此藥，避免病情加重。

2.2 治療血管性癡呆

血管性癡呆是由于腦血管疾病所引起的智能及認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征，腦動(dòng)脈狹窄、硬化、閉塞所致的腦組織灌流量低、興奮性下降、腦組織結(jié)構(gòu)受損、腦代謝率降低以及腦血管流量下降是血管性癡呆發(fā)生的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。早診斷、早治療是提高患者臨床療效的關(guān)鍵。長(zhǎng)春西汀對(duì)治療血管性癡呆療效顯著，特別是對(duì)輕、中度癡呆療效確切。一般給予長(zhǎng)春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日2次，45d為1個(gè)療程。

2.3 治療眩暈

眩暈是由于迷路小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致內(nèi)耳淋巴產(chǎn)生過(guò)多，發(fā)生多個(gè)系統(tǒng)病變，所引起的主觀感覺(jué)障礙，與淋巴囊吸收障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)有關(guān)。長(zhǎng)春西汀能有效地控制眩暈，改善內(nèi)耳血液循環(huán)，解除惡心、嘔吐等癥狀，尤其能拮抗膽堿能M受體，因此，治療眩暈綜合征，效果顯著。一般給予長(zhǎng)春西汀注射液30mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日1次，3d為1個(gè)療程，無(wú)明顯不良的反應(yīng)。

2.4 治療椎基底動(dòng)脈供血不足

長(zhǎng)春西汀可有效治療椎動(dòng)脈型頸椎病，改善椎動(dòng)脈血供，縮短患者的住院時(shí)間。一般在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用長(zhǎng)春西汀20mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日1次，5d為1個(gè)療程，無(wú)明顯不良反應(yīng)。用藥后患者的椎動(dòng)脈收縮期血流峰值流速以及舒張末期流速均有顯著變化，療效確切。

2.5 治療記憶障礙

記憶障礙是指?jìng)€(gè)人處于一種不能記住或者回憶信息的狀態(tài)，可以是病理生理性的，也可以是情境性、永久性或暫時(shí)性的。在臨床實(shí)踐應(yīng)用中，無(wú)抽搐電休克治療可導(dǎo)致患者的短期記憶障礙，是一種讓電流通過(guò)大腦引起抽搐發(fā)作以治療精神疾患的方法，一般屬可逆性，且病情程度較輕，但在一定時(shí)間內(nèi)，患者可因記憶障礙影響其生活與學(xué)習(xí)。根據(jù)國(guó)內(nèi)外大量的研究結(jié)果表明，長(zhǎng)春西汀能夠增強(qiáng)患者的認(rèn)知能力，促進(jìn)智力，具有明顯的增強(qiáng)短期記憶的作用。一般給予長(zhǎng)春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日1次，7d為1個(gè)療程。

2.6 治療抑郁

抑郁癥患者常因精神焦慮、情緒低迷，導(dǎo)致微循環(huán)血流降低，尤其是心腦血管方面最為明顯。長(zhǎng)春西汀的擴(kuò)血管作用恰恰改善了供血，使得軀體化癥狀、睡眠障礙、遲滯等方面均有明顯改善，對(duì)抑郁癥有明顯的輔助治療作用。一般給予長(zhǎng)春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日1次，3d為1個(gè)療程。

2.7 治療小腦萎縮

小腦萎縮又稱(chēng)脊髓小腦萎縮癥，是一種家族顯性遺傳神經(jīng)系統(tǒng)疾病，長(zhǎng)春西汀可以促進(jìn)干細(xì)胞移植后小腦萎縮的恢復(fù)，改善腦血液循環(huán)。一般給予長(zhǎng)春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日1次，1個(gè)療程為5d，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

2.8 治療視覺(jué)系統(tǒng)疾病

長(zhǎng)春西汀能夠改善眼底血流動(dòng)力學(xué)，提高視覺(jué)敏銳度，增強(qiáng)腺苷活性，促進(jìn)眼底的血液循環(huán)，通過(guò)抑制腺苷攝取，從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)和神經(jīng)纖維的再生，對(duì)視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的阻塞和動(dòng)脈粥樣硬化性視網(wǎng)膜病變的改善，均具有非常顯著的作用。并可有效降低視網(wǎng)膜損傷的嚴(yán)重程度，對(duì)治療老年以及視網(wǎng)膜黃斑退化有價(jià)值。一般給予長(zhǎng)春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日1次，1個(gè)療程為7d，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

2.9 治療聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)疾病

突發(fā)性聾是指患者突然發(fā)生原因不明的感音神經(jīng)性聾，多于3d內(nèi)出現(xiàn)聽(tīng)力急劇下降。根據(jù)長(zhǎng)春西汀的治療研究發(fā)現(xiàn)，能明顯改善內(nèi)耳微循環(huán)及治療微循環(huán)障礙，長(zhǎng)春西汀注射液作用于內(nèi)耳，對(duì)治療某些形式的耳聾及伴有頭昏眼花和耳鳴的耳病頗有價(jià)值，如血管性耳聾、衰老性聽(tīng)力喪失及伴有生理功能障礙的突發(fā)性耳聾等，還有助于防止耳毒性物質(zhì)導(dǎo)致的聽(tīng)力損傷。有助于改善與各種感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力損傷有關(guān)的聽(tīng)覺(jué)功能障礙及眩暈，也對(duì)某些職業(yè)性聽(tīng)覺(jué)減退有幫助。一般給予長(zhǎng)春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水500ml，靜脈滴注，每日1次，1個(gè)療程為7d，療效超過(guò)其他血管擴(kuò)張劑，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

2.10 治療腦衰老

長(zhǎng)春西汀有助于解釋腦抗衰老性的活性，使多巴胺釋放下降，并受到顯著遏制。伴隨著年齡的增長(zhǎng)，使人們對(duì)某些嚴(yán)重的退行性認(rèn)知疾病出現(xiàn)恐懼感，根據(jù)有關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，其實(shí)，人的一生中在較早的時(shí)期就已經(jīng)出現(xiàn)了腦衰老，只是到了老的時(shí)候，病情嚴(yán)重時(shí)才發(fā)現(xiàn)。一般給予長(zhǎng)春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水500ml，靜脈滴注，每日1次，1個(gè)療程為14d。

3 討論

根據(jù)上述研究結(jié)果表明，長(zhǎng)春西汀對(duì)腦血管疾病的病理生理有重要價(jià)值，但患者偶爾會(huì)出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，主要包括：頭痛、頭重、眩暈、顏面潮紅、惡心嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉、皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等過(guò)敏癥狀，偶爾可出現(xiàn)白細(xì)胞減少或者血尿素氮升高的現(xiàn)象，一般無(wú)需處理，停藥后可自行恢復(fù)。長(zhǎng)春西汀臨床作用廣泛，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有優(yōu)良的臨床藥理療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］張桂茹，于忠鋒.長(zhǎng)春西汀治療急性腦梗死60例臨床觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（1）：22－23.

［2］郝晉東，王梅康，武程程.長(zhǎng)春西汀對(duì)血管性癡呆認(rèn)知功能障礙改善的療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8（9）：699－700.