張乃群 (浙江余姚市第四人民醫(yī)院 315470)

鹽酸異丙嗪（非那根），為吩噻嗪類抗組胺藥，療效確切、價(jià)格低廉，在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用普遍，但必須注意不良反應(yīng)，以及用藥途徑和避免濫用。筆者就本院應(yīng)用異丙嗪發(fā)生的不良反應(yīng)36例進(jìn)行分析，報(bào)道如下：

1 臨床資料

以“異丙嗪”、“非那根”為主題詞，查閱本院2002-2010年藥品不良反應(yīng)報(bào)告卡，對資料完整的36個(gè)相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行分析。36例中，男性20例，女性16例；年齡18～55歲18例，大于55歲18例。用于眩暈癥21例，抗過敏5例，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜5例，治療頑固性呃逆2例，輸血前應(yīng)用3例。均為常規(guī)劑量，肌內(nèi)注射用藥，單次用藥病例。

2 不良反應(yīng)臨床分類及機(jī)制

2.1 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 本組常規(guī)使用共有28例出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，臨床癥狀多樣，其中1例在肌內(nèi)注射后1h合并有精神癥狀和錐體外系反應(yīng)。異丙嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)與氯丙嗪、阿托品二者相似，大劑量可出現(xiàn)：手腳動作笨拙或行動古怪，嚴(yán)重時(shí)嗜睡或面色潮紅、發(fā)熱，氣急或呼吸困難，心率加快；坐臥不寧，步履艱難，頭面部肌肉痙攣性抽動或雙手震顫，尤其好發(fā)于頸部和背部的肌肉（后者屬錐體外系的效應(yīng)）。解救時(shí)可對癥注射地西泮(安定)，必要時(shí)給予吸氧和靜脈輸液。

2.2 中樞抑制或興奮作用 異丙嗪有鎮(zhèn)靜催眠作用，可能由于間接降低了腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)的應(yīng)激性。鎮(zhèn)靜作用可持續(xù)2～8h，本組有1例肌注25mg后出現(xiàn)淺昏迷和昏睡長達(dá)20h，監(jiān)護(hù)和予納洛酮后蘇醒；4例表現(xiàn)為靜默癡呆，無特殊處理，數(shù)小時(shí)后自行緩解；8例出現(xiàn)焦躁不安、多語、亢奮等精神失常癥狀，肌注安定數(shù)小時(shí)后自行緩解。

2.3 錐體外系反應(yīng) 異丙嗪可使黑質(zhì)損害，通路神經(jīng)纖維變性，導(dǎo)致紋狀體失去抑制作用，乙酰膽堿的興奮作用相對增強(qiáng)，膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，因而出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。一般在大劑量連續(xù)應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)，但有時(shí)在常規(guī)用量治療時(shí)亦會發(fā)生，應(yīng)注意與維生素D缺乏性手足搐搦癥、癲癇、中毒性腦病、破傷風(fēng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等疾病相鑒別。本組16例出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，最短為0.5h，最長5h，主要表現(xiàn)為坐立不寧，不自主斜頸、頭面部肌肉陣發(fā)痙攣性抽動、雙手震顫、語言笨拙等，解釋后患者均表示理解，自行或予安定后2～6h緩解。

2.4 抑制呼吸作用 1例腦血管病患者因頑固性呃逆予異丙嗪后持續(xù)瞌睡、昏迷以致原有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重。異丙嗪有鎮(zhèn)靜催眠作用，可抑制神經(jīng)中樞和循環(huán)中樞，掩蓋或加重原發(fā)病表現(xiàn)。

2.5 注射局部反應(yīng) 6例注射部位出現(xiàn)疼痛、紅腫、硬塊等，臨床排除其他如酒精過敏等因素，經(jīng)熱敷等處理數(shù)日緩解。注射局部反應(yīng)可能與免疫反應(yīng)有關(guān)[1]。

2.6 過敏反應(yīng) 異丙嗪為臨床抗過敏常用藥，異丙嗪注射液致過敏屬于典型的藥物矛盾效應(yīng)。其本身引起的過敏反應(yīng)易被忽視、誤診，一些特異性體質(zhì)的患者甚至出現(xiàn)了較嚴(yán)重的反應(yīng)[2]。本組1例注射用藥10min內(nèi)先出現(xiàn)胸悶、心悸和口干，未特殊處理，后出現(xiàn)血壓下降及藥疹，排除由其他藥物引起的可能，予抗過敏藥物后緩解。

3 預(yù)防

3.1 注意用藥禁忌證和適應(yīng)證

3.1.1 老年人用藥 老年人應(yīng)用本藥易發(fā)生頭暈、滯呆、精神錯(cuò)亂、低血壓，還易發(fā)生錐體外系癥狀，特別是帕金森綜合征、不能靜坐和持續(xù)性運(yùn)動障礙，用量大或胃腸道外給藥時(shí)更易發(fā)生?；加谢咨窠?jīng)節(jié)病變、帕金森綜合征、昏迷及對吩噻嗪類藥物過敏者禁用。老年人往往同時(shí)存在多種其他疾病，如心血管疾病、閉角型青光眼、高血壓病、胃潰瘍等，用藥時(shí)更應(yīng)注意，以免不良反應(yīng)發(fā)生。

3.1.2 小兒用藥 本組無小兒及其他未成年人用藥病例。在2006年，美國食品和藥物管理局就發(fā)表藥物安全警告，指出2歲以下患兒不宜服用或者注射含有鹽酸異丙嗪的抗過敏藥物。文獻(xiàn)有較多關(guān)于兒童發(fā)生錐體外系反應(yīng)的報(bào)道[3]，應(yīng)引起重視。

3.2 避免與某些藥物的相互作用 異丙嗪除具有組胺H1受體阻斷作用外，尚具有抗膽堿、抗5－羥色胺的作用，實(shí)驗(yàn)證實(shí)還具有負(fù)性頻率的作用[4]。與中樞神經(jīng)抑制藥，特別是麻醉藥、巴比妥類、單胺氧化酶抑制藥或三環(huán)類抗抑郁藥同用，可增加異丙嗪效應(yīng)；與抗膽堿類藥物，尤其是阿托品類和異丙嗪同用時(shí)，后者的抗毒蕈堿樣效應(yīng)增加。本組有多個(gè)病例同時(shí)使用抗膽堿類藥物，如阿托品。另外，應(yīng)注意同氨基糖甙類抗生素、萬古霉素等耳毒性藥同用時(shí)，耳毒性癥狀可被掩蓋。

3.3 減少不必要的使用 不少醫(yī)院輸血前應(yīng)用異丙嗪、地塞米松等預(yù)防輸血反應(yīng)。申惠蘭等[5]報(bào)道異丙嗪不能預(yù)防輸血反應(yīng)，僅對已經(jīng)發(fā)生的輕型輸血反應(yīng)有治療作用，預(yù)防性用藥可能增加不良反應(yīng)發(fā)生。

另外，對于用藥途徑，美國食品和藥物管理局也警告本藥可能引起嚴(yán)重組織損傷，建議深部肌內(nèi)注射。

[1]沈鎧.藥物肌注處局部紅斑反應(yīng)[J].臨床皮膚科雜志，1997，20:20.

[2]毛宇，劉建國，李卉，等.異丙嗪致休克7例[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2003，35 (4):355.

[3]石霞.鹽酸異丙嗪引起錐體外系反應(yīng)10例的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2010，8（29）:78.

[4]唐祖年，姚權(quán)瑞，梁榮感.異丙嗪對實(shí)驗(yàn)性心律失常的影響[J].桂林醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1995，7（4）:17.

[5]申惠蘭，樸英玉，安海蓮.地塞米松和異丙嗪預(yù)防非溶血性輸血反應(yīng)的觀察[J].中國藥房，2009，20（14）:1099.