張石革，王汝龍整理(.北京積水潭醫(yī)院，北京大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，北京 00035;.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院，北京 00050)

陸道培審閱(北京大學(xué)人民醫(yī)院，北京 100044)

2012年5月15日由《中國醫(yī)院用藥評價與分析》雜志社召開的第6屆血液系統(tǒng)專家圓桌會議暨注射用血凝酶合理應(yīng)用專家共識研討會議在京舉行，會議期盼對安全、高效、理想的促凝血藥——注射用血凝酶(巴曲亭)作出正確評價，達成合理用藥原則與共識意見，為臨床合理應(yīng)用作出指導(dǎo)。大會由中國工程院院士、北京大學(xué)人民醫(yī)院教授、陸道培血液腫瘤中心主任、著名血液內(nèi)科專家陸道培教授擔(dān)任會議主席;北京大學(xué)第一醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院馬明信、王汝龍教授擔(dān)任會議執(zhí)行副主席。會議議題鎖定于注射用血凝酶(巴曲亭)臨床應(yīng)用的合理性和安全性，云集國內(nèi)血液學(xué)、神經(jīng)外科學(xué)、普通外科學(xué)、麻醉學(xué)、藥學(xué)和藥理學(xué)專家金有豫、王兆鉞、曹金鐸、王任直、李樹人、孫忠實等多學(xué)科的學(xué)者齊聚一堂，促膝交流，互動研討。

大會先后聽取衛(wèi)生部《國家基本藥物》遴選核心專家組成員、首都醫(yī)科大學(xué)藥理系金有豫教授，蘇州大學(xué)第一人民醫(yī)院血液內(nèi)科主任、江蘇省血液研究所王兆鉞教授，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科主任、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)會常委兼副秘書長王任直教授，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院麻醉科主任、前中華醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)會主任委員李樹人教授，衛(wèi)生部北京醫(yī)院普外科主任、中國醫(yī)師協(xié)會培訓(xùn)部主任曹金鐸教授所作的報告。并進行認真、熱烈的學(xué)術(shù)研討，達成共識，現(xiàn)將大會報告主題內(nèi)容和專家達成的“注射用血凝酶合理應(yīng)用專家共識意見”發(fā)表于此，期盼對臨床合理應(yīng)用“注射用血凝酶”有所裨益和有所借鑒。

1 金有豫教授:注射用血凝酶的止血作用機制和藥理特性

注射用血凝酶(hemocoagulase)是以從巴西矛頭腹蛇(bothrops atrox)的毒體中分離精制所得的一種巴曲酶(batroxobin)，為一種單鏈糖蛋白，由17種氨基酸組成，分子量為39 000～43 000。其具有類凝血酶樣作用及類凝血激酶雙重藥理作用，其中以類凝血酶樣作用為主，能促進人體出血和創(chuàng)傷、手術(shù)部位(血管破損部位)的纖維蛋白原生成纖維蛋白Ⅰ單體，快速形成不穩(wěn)定的纖維蛋白Ⅰ多聚體，從而促進出血部位的血栓形成和止血，用于臨床需要減少出血和止血的各種情況、創(chuàng)傷、手術(shù)及出血性疾病［1］。

注射用血凝酶(巴曲亭)成分為矛頭蝮蛇巴曲酶和磷脂依賴性Ⅹ因子激活物(FXA)，其特異親和技術(shù)、高組分提純工藝和專利技術(shù)保證巴曲酶與FXA配比恒定在20∶1～500∶1之間，確保無雜質(zhì)蛋白，組分明確。注射用血凝酶可以口服、局部應(yīng)用、腹腔、皮下、肌內(nèi)和靜脈注射，靜脈注射后5～10 min起效，20～30 min達峰，止血作用持續(xù)24 h;皮下或肌內(nèi)注射后20 min起效，45～50 min達峰，作用持續(xù)48 h，采用靜脈和肌內(nèi)注射聯(lián)合應(yīng)用時，可起到迅速而持久的止血效果。進入體內(nèi)的酶漸被代謝，降解物由尿液排出體外。

臨床應(yīng)注意巴曲酶(batroxobin)有5個亞種來源，有一亞種Bothrops moojeni蛇毒中所含的巴曲酶與來自Bothrops atrox在理化性質(zhì)(分子量、電泳)、生化特點、作用效果上均不相同。由Bothrops moojeni蛇毒中所含的巴曲酶具有去纖維蛋白原作用，名稱為去纖酶(defibarase)如東菱克栓酶，與注射用血凝酶兩者的作用及臨床應(yīng)用各異，但名稱容易混淆。

臨床上尚需對血凝酶的單位引起關(guān)注，1 KU=0.3 U的凝血酶，1 KU血凝酶=1單位血凝酶，KU是克氏單位，而非1 KU=1 000 U。

2 王兆鉞教授:注射用血凝酶體外研究進展和在出血性疾病的臨床應(yīng)用經(jīng)驗分享

蛇毒的作用是神奇和復(fù)雜的，其作用機制各異，作用于不同的促凝血因子和抗凝血因子。不同蛇種來源的類凝血酶組分、結(jié)構(gòu)、對血液系統(tǒng)的作用都存在不同程度的差異，有些具有促凝血作用，有些凝血活性短暫，最終表現(xiàn)為降纖、抗凝血作用。體外研究證實了注射用血凝酶(巴曲亭)的止血效果，并首次觀察到注射用血凝酶可糾正多種出血性疾病的止血異常。研究表明:(1)注射用血凝酶體外局部止血有肯定的效果;(2)注射用血凝酶中的巴曲酶在止血中起了主要作用，F(xiàn)XA含量很低，只起次要作用;(3)注射用血凝酶引起的纖維蛋白凝塊易被分解，維持時間較短，因此常規(guī)劑量無致血栓危險，但如連續(xù)大量給藥數(shù)天后可能使血漿纖維蛋白原降低;(4)可作為多數(shù)出血性疾病止血的輔助藥物，但不適用于無(低)纖維蛋白原血癥、播散性血管內(nèi)凝血(DIC)或纖維蛋白溶解亢進;(5)較長時間使用大劑量注射用血凝酶可能導(dǎo)致血漿纖維蛋白原水平下降，推薦在臨床上短期應(yīng)用常規(guī)劑量。

3 王任直教授:從神經(jīng)外科手術(shù)出血并發(fā)癥看注射用血凝酶在神外手術(shù)期的合理應(yīng)用

腦組織重量雖不及全身體重的3%，但血流量卻占據(jù)全身血流量的20%。腦組織的結(jié)構(gòu)層次多，任何一個層次的組織出血與止血不完善均可能成為術(shù)中、術(shù)后出血的風(fēng)險因素。同時鑒于止血技術(shù)的復(fù)雜性和多樣性，出血危險因素多存在于血管和組織的剝離損傷中，因此預(yù)防手術(shù)出血的原則在于:(1)術(shù)前進行系統(tǒng)評估，以預(yù)防出血為主，醫(yī)務(wù)人員要全面評估患者有無出血的危險因素，對服用阿司匹林進行抗血小板治療者，術(shù)前應(yīng)停藥3～5 d;對高血壓患者術(shù)前應(yīng)積極控制血壓平穩(wěn);并預(yù)防性應(yīng)用注射用血凝酶。(2)術(shù)中采用徹底、有效的止血措施，合理使用止血器械，恰當(dāng)使用止血材料，合理應(yīng)用注射用血凝酶;同時保持手術(shù)野清晰，止血徹底，一旦失血過多或止血不徹底可造成術(shù)后再次出血而形成顱內(nèi)血腫，有可能危及生命。除止血器械、骨蠟、明膠海綿等外，手術(shù)區(qū)域局部應(yīng)用源自矛頭腹蛇的注射用血凝酶(巴曲酶)，可以減少術(shù)中出血，多項外科應(yīng)用證實注射用血凝酶的療效、安全性可靠。(3)術(shù)后嚴(yán)密觀察出血傾向，及時處理和應(yīng)對，而非手術(shù)開始后才考慮止血的問題。因此，圍術(shù)期出血的有效預(yù)防和治療成為手術(shù)成功的關(guān)鍵。術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后的止血應(yīng)參照藥品說明書，正確合理地應(yīng)用注射用血凝酶。神經(jīng)外科圍術(shù)期出血主要是指因各種原因?qū)е碌氖中g(shù)部位發(fā)生出血或再出血，重者可致患者出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高、腦水腫，危重者可引起中樞性呼吸循環(huán)衰竭、腦疝，甚至危及生命。所以，圍術(shù)期出血及再出血的有效防治對于提高手術(shù)療效、減少手術(shù)并發(fā)癥十分重要。為提高神經(jīng)外科圍手術(shù)期出血的防治水平，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會邀請國內(nèi)神經(jīng)外科、血液科、麻醉科等多名專家經(jīng)數(shù)次討論，制定《神經(jīng)外科圍術(shù)期出血防治專家共識》，其旨在提高神經(jīng)外科醫(yī)生對圍手術(shù)期出血的認識，使之防治更系統(tǒng)、更全面、更有效和更規(guī)范。神經(jīng)外科圍術(shù)期出血防治共識意見已發(fā)表在《中華醫(yī)學(xué)雜志》2010年版第90卷(15期)上。

4 李樹人教授:注射用血凝酶的研究探索——巴曲亭與低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用在骨科單髖關(guān)節(jié)圍術(shù)期血液保護中的應(yīng)用價值

麻醉醫(yī)學(xué)旨在保證患者在麻醉過程中沒有意外事件發(fā)生和維持患者的正常生理功能，經(jīng)過240例多中心、隨機、雙盲對照研究證實，對于骨科單髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者，術(shù)前應(yīng)用注射用血凝酶可以減輕肝素對凝血機制的影響，顯著減少術(shù)中出血量，在正常的血管內(nèi)不致形成血栓的危險。

5 曹金鐸教授:注射用血凝酶有效止血與安全止血的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，注射用血凝酶的合理應(yīng)用

注射用血凝酶活性成分中含有FXA和巴曲酶，是生理性止血過程的有效促進及補充途徑，但并不增加血液中凝血因子的數(shù)量，因而可以有效止血而在正常血管系統(tǒng)中不致引起血栓形成。巴曲亭自2001年上市，統(tǒng)計公開發(fā)表的文獻，累計20 569例患者應(yīng)用于臨床出滲血的預(yù)防和治療上，涉及到各手術(shù)科室及內(nèi)科疾病相關(guān)性出血情況，與對照組比較，止血有效率為93.8%vs.66.3%(P＜0.001)。另外，對外科術(shù)后促進腹部切口愈合方面(n=257)，注射用血凝酶(巴曲亭)加紗布壓迫組(n=81)的甲級愈合率為96.4%;電凝組(n=75)的甲級愈合率為85.2%;線結(jié)扎組(n=75)的甲級愈合率為88.2%，顯示注射用血凝酶在促進創(chuàng)面愈合上，有一定的作用。

曹教授同時指出，目前全國各級醫(yī)藥學(xué)雜志和期刊上，已經(jīng)發(fā)表有關(guān)注射用血凝酶的應(yīng)用和評價的論著287篇，應(yīng)利用現(xiàn)有信息資源，對已在國內(nèi)外發(fā)表進行RCT循證醫(yī)學(xué)的研究，如Meta分析，以促進注射用血凝酶的合理應(yīng)用，為注射用血凝酶防治出血性疾病提供有效、安全、經(jīng)濟、可靠的理論依據(jù)，對臨床治療將有所裨益。

6 會議探討的主要內(nèi)容

6.1 有關(guān)出血情況的分類

出血(hemorrhage)系指血液由于血管流至組織間隙、體腔或體外的現(xiàn)象，其臨床類型包括:(1)失血較多，需要輸注血液、血漿制品等治療，如嚴(yán)重創(chuàng)傷性出血、大型外科手術(shù)相關(guān)性出血(脊柱手術(shù)、神外手術(shù)的出血并發(fā)癥等)、嚴(yán)重的內(nèi)科疾病性出血;(2)失血量雖不多，但出血對手術(shù)清晰度影響較大，如腔鏡下手術(shù);(3)慢性失血，遷延不愈，影響到身體多系統(tǒng)功能，如內(nèi)科疾病性出血。臨床上需要采取綜合性的止血措施，藥物性止血是其中非常重要的一環(huán)。

6.2 有關(guān)注射用血凝酶的雙重作用及在止血過程中促血栓形成的憂慮

作為一對矛盾中的兩個極端，體內(nèi)存在著止血和抗凝血的雙向調(diào)節(jié)機制，血液凝固和血栓形成的關(guān)鍵是血管內(nèi)壁的平滑性，其高危因素有:(1)血管內(nèi)壁改變:動脈粥樣硬化、動靜脈瘤、內(nèi)膜炎癥、內(nèi)膜潰瘍、管壁脆化、管壁損傷。(2)高血壓、糖尿病和血脂異常引起動脈血管壁粥樣硬化(冠狀動脈、腦中動脈、頸內(nèi)動脈、椎體-基底動脈)所形成的脂質(zhì)斑快。(3)血流變改變(血黏度增高)。(4)血液性質(zhì)改變:①紅白細胞數(shù)量增加，變性能力降低;②凝血因子亢進/異常;③血漿纖維蛋白原濃度增高;④真性紅細胞數(shù)量和聚集力增加。(5)血小板數(shù)量和聚集力被激活，血小板聚集，形成血栓框架。

注射用血凝酶(巴曲亭)在止血過程中沒有促血栓形成的憂慮，不影響正常的凝血功能［2］，主要是其作用機制和作用優(yōu)勢所為:(1)注射用血凝酶在完整、平滑的血管內(nèi)皮中沒有促進血小板的聚集作用，不激活血管內(nèi)纖維蛋白穩(wěn)定因子(因子ⅩⅢ)，僅在血管破損處、磷脂表面暴露以加速生理性凝血過程而止血，因此，其促進生成的纖維蛋白Ⅰ單體所形成的復(fù)合物，易被體內(nèi)降解而不致引起血管內(nèi)彌散性凝血，不影響血液中凝血因子含量，不致血栓形成［3，4］。(2)注射用血凝酶僅在血管破損處加速生理性凝血過程，基本用于血管壁的創(chuàng)傷、出血，不影響正常凝血功能［5］。(3)注射用血凝酶僅能使纖維蛋白原釋放纖維蛋白肽A(FPA)，對血管內(nèi)的纖維蛋白穩(wěn)定因子Ⅷ無激活作用，對出血部位有高效止血作用，形成不穩(wěn)固的纖維蛋白多聚體［6］。(4)注射用血凝酶在臨床應(yīng)用的用藥劑量范圍內(nèi)合理止血時不可能出現(xiàn)抗凝血作用［7］，其對正常生理性凝血系統(tǒng)無明顯影響，國內(nèi)2項循證臨床研究分別對圍術(shù)期患者檢測術(shù)后的各項凝血指標(biāo)(活化部分凝血酶原時間、凝血酶原時間、纖維蛋白)，與0.9%氯化鈉注射液對照組比較無明顯差異，活化部分凝血酶原時間(aPTT)為28.26 vs.29.05 s、凝血酶原時間(PT)為12.11 vs.12.05 s、纖維蛋白(Fib)為2.7 vs.2.8 g·L-1(P ＞0.05)［2，8］。

6.3 有關(guān)出血與凝血的辨證思維

眾所周知，體內(nèi)存在止血和抗凝血雙重平衡調(diào)節(jié)機制，但許多藥物可破壞平衡，促進凝血和對抗凝血。部分雌激素、孕激素、避孕藥、前列腺素E和糖皮質(zhì)激素可促進凝血;而抗血小板藥包括環(huán)氧酶抑制劑的阿司匹林，二磷酸腺苷P2Y12受體阻斷劑的噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑的阿昔單抗、替羅非班，磷酸二脂酶抑制劑的雙嘧達莫，血栓烷A合成酶抑制劑的奧扎格雷，抗凝血藥華法林、肝素和低分子肝素，溶栓酶(阿替普酶、瑞普替酶、尿激酶和鏈激酶)等在抗凝血過程各個機制中均可致出血。因此，在臨床應(yīng)用中必須監(jiān)測出血、aPTT、PT、國際標(biāo)準(zhǔn)化比(INR)等指標(biāo)。

注射用血凝酶在正常血液運轉(zhuǎn)和血管內(nèi)壁平滑的基礎(chǔ)中不致產(chǎn)生凝血(血栓)，國外臨床前研究證實注射用血凝酶能縮短全血凝固時間和小鼠剪尾出血時間，具有較好的止血作用，且無血栓形成危險［9］。國內(nèi)學(xué)者也考察多次注射血凝酶對健康受試者凝血功能的影響并評價其安全性。對受試者按隨機分配至1、2 KU這2個劑量組，試驗期間密切監(jiān)測受試者的生命體征、心電圖、凝血功能;給藥前、后檢查受試者的血尿常規(guī)、血液流變學(xué)、肝腎功能、電解質(zhì)、血脂等指標(biāo)。結(jié)果多次給藥后，1 KU劑量組使凝血功能中的PT、aPTT輕微下降，2 KU劑量組使凝血功能中的PT、INR、Fib輕微下降，但改變無臨床意義，對凝血功能、血尿常規(guī)等指標(biāo)無不良影響［10］。

但有血栓和栓塞史者、播散性血管內(nèi)凝血及血液病所致的出血者不宜使用，對有血栓高風(fēng)險者慎用，且不用于無纖維蛋白血癥。

6.4 有關(guān)注射用血凝酶再次應(yīng)用中的致敏反應(yīng)

注射用血凝酶作為單鏈異性糖蛋白，有引發(fā)人體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)的可能性。其含蓋藥物和機體兩個方面因素:(1)部分患者屬于過敏體質(zhì)。(2)麻醉術(shù)后，因麻醉藥的作用消退，手術(shù)創(chuàng)傷和術(shù)后疼痛均可致全身應(yīng)激反應(yīng)，引起生物級聯(lián)反應(yīng)如細胞因子、補體等的過度激活，使人體處于免疫應(yīng)激狀態(tài)［11］。(3)應(yīng)激反應(yīng)會使外周血液吞噬細胞數(shù)量增多，活性增強，補體、C反應(yīng)蛋白、細胞因子、趨化因子及淋巴因子等釋放增多，從而增強免疫系統(tǒng)，使人體較易對異源蛋白過敏，甚至是過敏性休克。因此，臨床對于具有過敏體質(zhì)及麻醉術(shù)后患者，一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)盡快、盡早采取治療措施，及時停藥，對癥治療。同時作為再次接觸的抗原-抗體反應(yīng)，應(yīng)警惕再次應(yīng)用的反應(yīng)發(fā)作，但迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)臨床再次應(yīng)用注射用血凝酶所致的嚴(yán)重過敏反應(yīng)或過敏性休克的報道。

7 注射用血凝酶(巴曲亭)臨床合理應(yīng)用中國專家共識意見

7.1 關(guān)于注射用血凝酶的適應(yīng)證

注射用血凝酶用于需減少出血或用于止血的各種醫(yī)療情況，如外科、內(nèi)科、骨科、婦科、產(chǎn)科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等臨床科室的出血及出血性疾病，圍術(shù)期出血的防治;也可用來預(yù)防出血(滲血)，術(shù)前用藥，避免或減少手術(shù)部位及術(shù)后出、滲血。

7.2 注射用血凝酶的用法與用量

注射用血凝酶以滅菌注射用水溶解，供靜脈、肌內(nèi)或皮下注射，或局部用藥。用于一般出血，成人1次1～2 KU(1 KU=0.3 U的凝血酶)，兒童0.3～0.5 KU，緊急出血立即靜脈注射0.25～0.5 KU，同時肌內(nèi)注射1 KU。用于外科手術(shù)，術(shù)前1 d晚肌內(nèi)注射1 KU，術(shù)前1 h肌內(nèi)注射1 KU，術(shù)前15 min靜脈注射1 KU，術(shù)后3 d，每日肌內(nèi)注射1 KU。用于咯血，每隔12 h皮下注射1 KU，必要時，開始時再加靜脈注射1 KU，加入10 mL的0.9%氯化鈉注射液中注射;用于異常出血:劑量加倍，間隔6 h肌內(nèi)注射1 KU，至出血完全停止。

局部外用:本藥溶液可直接以注射器噴射于血塊清除后的創(chuàng)面局部，并酌情以敷料壓迫直接濕敷(如拔牙、腹部、鼻出血等)。

7.3 關(guān)于注射用血凝酶的作用優(yōu)勢

(1)注射用血凝酶僅在血管破損處加速止血作用，在正常血液運轉(zhuǎn)和血管內(nèi)壁平滑的基礎(chǔ)中不致產(chǎn)生凝血(血栓)［3，4］，其不會引起或增加術(shù)中、術(shù)后血栓形成的幾率［12］。(2)注射用血凝酶的凝血活性不受肝素抑制的特點，臨床上將其用于長期接受肝素或低分子肝素治療的患者，以緩解出血傾向［13］。(3)注射用血凝酶中的Ⅹ因子激活物還促進Fg裂解為FpA和FpB，促進血小板聚集從而使凝血速度加快約2萬倍，所以其具有良好的止血作用而廣泛用于治療各種出血性疾病。(4)注射用血凝酶可顯著減少圍術(shù)期出、滲血，顯著減少術(shù)中出血及輸血量，且能有效減少術(shù)后滲血，保護凝血因子，改善手術(shù)傷口愈合，提高手術(shù)效率，減少輸血人數(shù)［14］。在累計近1億支約1 500萬例患者應(yīng)用中，對外科、內(nèi)科、婦科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等臨床科室的出血及出血性疾病均有顯著療效［15］。

7.4 關(guān)于注射用血凝酶有效性評價

注射用血凝酶是目前比較理想的止血藥選擇。其緣于下列證據(jù):(1)從藥理學(xué)作用機制上講，在最大用藥劑量范圍內(nèi)無血栓形成風(fēng)險。亦未發(fā)現(xiàn)其引起血管內(nèi)凝血或其他組織病理改變，對血漿纖維蛋白原(Fbg)含量亦無明顯影響［16］。(2)蛇毒來源、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面的嚴(yán)格篩選及控制較好。(3)注射用血凝酶有豐富的臨床應(yīng)用經(jīng)驗和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持其有效性及安全性。(4)注射用血凝酶在臨床預(yù)防出血、減少出血的利益點上［14］，可促進血液保護，減少血源性制品的應(yīng)用，緩解血荒，減少血源傳染性疾病的傳播;可防止出血相關(guān)并發(fā)癥;可以改善手術(shù)傷口愈合，提高手術(shù)效率;可以防止病情遷延，改善患者生活質(zhì)量。另外，氣管內(nèi)給藥可直接作用于出血部位，從而能較好發(fā)揮止血作用［17］。

7.5 關(guān)于藥物的安全性

注射用血凝酶所致的藥品不良反應(yīng)偶見過敏樣反應(yīng)、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、發(fā)冷、皮疹、面部潮紅、瘙癢、頭暈，未見深部靜脈血栓形成。累計全國203家醫(yī)院16 053例臨床循證研究結(jié)論證實:注射用血凝酶(巴曲亭)出、滲血不良反應(yīng)罕見，發(fā)生率僅為 0.17%，安全性好［18］。

7.6 注射用血凝酶臨床合理應(yīng)用原則

(1)對注射用血凝酶或同類藥物過敏者、血栓病史者、妊娠期婦女禁用;播散性血管內(nèi)凝血及血液病所致的出血者不宜使用，且不宜用于無纖維蛋白血癥。(2)注射用血凝酶用藥目的和適應(yīng)證應(yīng)明確，結(jié)合疾病和藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥動學(xué)等科學(xué)用藥，主要用于血管管徑 ＜3 mm的小血管出血、滲血等。(3)劑量適宜，不宜盲目聯(lián)合用藥，配伍應(yīng)有明確證據(jù);同時防止用藥過量，否則其止血作用會降低。(4)血液中缺乏血小板或某些凝血因子時，宜在補充血小板或缺乏的凝血因子、或輸注新鮮血液的基礎(chǔ)上應(yīng)用。(5)原發(fā)性纖溶系統(tǒng)亢進的情況下宜與抗纖溶酶的藥物合用。(6)用藥期間應(yīng)監(jiān)測患者的出、凝血時間。(7)迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)注射用血凝酶重復(fù)應(yīng)用所致的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，但密切監(jiān)測藥物所引起的不良反應(yīng)的可能性。(8)在藥物止血的同時，不能忽視規(guī)范性手術(shù)操作和全身出血的各種措施。

與會專家一致期盼，加快研制基因血凝酶、活化的凝血Ⅶ因子、Ⅹ因子制劑等速度，尋覓更理想的止血藥。同時，利用現(xiàn)有信息資源，進行RCT循證醫(yī)學(xué)的研究如Meta分析(匯總分析、薈萃分析)，以促進注射用血凝酶的合理應(yīng)用，為注射用血凝酶防治出血性疾病提供有效、安全、經(jīng)濟、可靠的理論依據(jù)，也為藥物評價、新藥研發(fā)和市場開拓打下堅實的基礎(chǔ)。

【參會人員名單:陸道培(北京大學(xué)人民醫(yī)院)王汝龍(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院)馬明信(北京大學(xué)第一醫(yī)院)金有豫(首都醫(yī)科大學(xué))王兆鉞(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院)曹金鐸(衛(wèi)生部北京醫(yī)院)李樹人(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院)，王任直(北京協(xié)和醫(yī)院)張石革(北京積水潭醫(yī)院)孫春華(衛(wèi)生部北京醫(yī)院)張相林(衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院)馮婉玉(北京大學(xué)人民醫(yī)院)張艷華(北京腫瘤醫(yī)院)史麗敏(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院)閆素英(首都醫(yī)科大學(xué)附屬宣武醫(yī)院)胡廣卉(首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院附屬大興醫(yī)院)馮欣(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院)曹宇(北京積水潭醫(yī)院)劉麗萍(解放軍第302醫(yī)院)貢聯(lián)兵(解放軍第305醫(yī)院)曹俊嶺(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院)趙志剛(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院)陳世才(首都醫(yī)科大學(xué)潞河教學(xué)醫(yī)院)李培紅(中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院)夏坤(中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院)孫忠實(海軍總醫(yī)院)郭桂明(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院)趙學(xué)增(民航總醫(yī)院)谷業(yè)迪(陸道培血液腫瘤中心)常乃柏(衛(wèi)生部北京醫(yī)院)劉元波(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院)童春蓉(陸道培血液腫瘤中心)左杏果(北京積水潭醫(yī)院)張佳佳(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院)許玲(衛(wèi)生部北京醫(yī)院)等】

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