黃秋玲，戴成家，葉曉虹

(中國(guó)人民解放軍第180醫(yī)院藥學(xué)科靜脈用藥調(diào)配中心，福建 泉州 362000)

高血壓是威脅人類健康的頭號(hào)殺手，在調(diào)節(jié)血壓的腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的藥物中，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體阻斷藥是作用最直接的藥物，具有良好的降壓作用，其直接阻斷AngⅡ分子與相應(yīng)受體的結(jié)合達(dá)到抗高血壓的作用。在保護(hù)靶器官方面已得到廣泛應(yīng)用，還具有長(zhǎng)效、高效、低毒等特點(diǎn)。目前應(yīng)用于臨床的藥物有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦和替米沙坦等?，F(xiàn)就血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥的臨床降壓應(yīng)用報(bào)道進(jìn)行綜述。

1 常用藥物

1.1 氯沙坦

氯沙坦鉀是唯一能降低血尿酸水平的血管緊張素受體拮抗劑(ARB)藥物，是通過增加尿酸的排泄而降低尿酸的水平，且不增加二氫尿酸鹽，不形成尿酸鹽結(jié)晶[1]。趙文雪等[2]研究發(fā)現(xiàn)，氯沙坦在降低老年原發(fā)性高血壓患者血壓的同時(shí)能降低血尿酸，對(duì)腎臟有保護(hù)作用，因而適用于老年原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的治療，且口服降壓效果好，不良反應(yīng)少，治療后療效由58.8%提高到86.7%，效果顯著。該藥還可治療老年人收縮期高血壓，降壓作用持續(xù)穩(wěn)定，耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，是一種治療老年單純性收縮期高血壓的新型藥物[3－4];不僅能夠有效控制高血壓，而且能夠糾正病理狀態(tài)下的血管活性物質(zhì)的失衡[5];其治療高血壓所致慢性充血性心力衰竭(CHF)療效顯著，優(yōu)于常規(guī)治療[6]，且患者對(duì)氯沙坦有良好的耐受性，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用[7]。

1.2 纈沙坦

ARB在高血壓治療中符合時(shí)間治療學(xué)的特點(diǎn)，是一類長(zhǎng)效、平穩(wěn)、高效、低毒的降壓藥物[8]，其相應(yīng)的臨床試驗(yàn)在不斷進(jìn)行中。最近亞洲最大規(guī)模的心血管試驗(yàn)，Staessen等[9]研究發(fā)現(xiàn)，亞洲人群從以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療方案中獲益更多。纈沙坦組主要終點(diǎn)事件發(fā)生率比非ARB組降低39%(P=0.002)，提示以纈沙坦為基礎(chǔ)治療與傳統(tǒng)藥物相比，能取得相同的血壓控制效果，而減少心血管事件優(yōu)于傳統(tǒng)藥物。

大多數(shù)患者應(yīng)用纈沙坦每日1次即可控制24 h的血壓，而不產(chǎn)生耐藥性，長(zhǎng)期應(yīng)用副作用發(fā)生率較其他降壓藥低[10]。李德環(huán)等[11]的研究顯示，服用該藥治療8周后，110例早期高血壓腎損害患者收縮壓、舒張壓、尿微量白蛋白較服藥前均有顯著性降低，即纈沙坦在有效降壓的同時(shí)可以明顯保護(hù)高血壓早期腎損害患者的腎功能。對(duì)輕、中度高血壓，單藥可控制40% ～50%患者的血壓[12]。

纈沙坦是一種安全有效的降壓藥，耐受性好，依從性高，無明顯咳嗽等不良反應(yīng)，優(yōu)于卡托普利，為輕、中度高血壓患者提供了一種新的選擇，值得作為一線降壓藥推廣使用[13]。

1.3 厄貝沙坦

陸元漢[14]報(bào)道，厄貝沙坦對(duì)輕、中度原發(fā)性高血壓具有良好效果。其血漿半衰期為12～20 h，是一種長(zhǎng)效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，所以降壓時(shí)間長(zhǎng)，口服每天1次，應(yīng)用方便，可以提供高血壓患者的治療依從性[15]。李雪峰等[16]探討厄貝沙坦氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的臨床療效時(shí)發(fā)現(xiàn)，其不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、腎素及其他激素受體，也不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道，可有效治療老年性高血壓，不良反應(yīng)少，患者依從性好。基于厄貝沙坦具有降壓、降血尿酸及腎臟保護(hù)功能，認(rèn)為患有高血壓合并高尿酸血癥的患者，選用厄貝沙坦治療可以收到事半功倍的效果[17]。對(duì)于老年高血壓患者，厄貝沙坦既能降壓，又能減輕或逆轉(zhuǎn)心腎等器官損傷，值得臨床推廣[18]。

1.4 坎地沙坦

坎地沙坦是一非肽類、口服有效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是臨床應(yīng)用新一類型的抗高血壓藥物[19]。在已上市的AT1受體拮抗劑中，坎地沙坦對(duì)AT1受體的抑制作用最強(qiáng)，對(duì)血管經(jīng)張素引起血管收縮的抑制作用最強(qiáng)，使用劑量最低[20]?？驳厣程褂欣诰徑庑牧λソ甙Y狀，改善其收縮功能和舒張功能，其療效優(yōu)于卡托普利[21]。郭齡昌等[22]在坎地沙坦、氫氯噻嗪聯(lián)合治療高血壓的療效觀察中顯示，未發(fā)現(xiàn)其具有咳嗽不良反應(yīng)，適合作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所致咳嗽不良反應(yīng)時(shí)的替代降壓藥物。應(yīng)用坎地沙坦作用持久，不受飲食影響，每天服藥1次血壓控制滿意[23]。且治療高血壓并陣發(fā)性房顫，能降低心房不應(yīng)期的離散，改善自主神經(jīng)功能損傷，并減少房顫的復(fù)發(fā)[24]。

坎地沙坦降壓作用與用藥劑量有關(guān)，并呈劑量依賴性。對(duì)于重度高血壓患者，與利尿劑等聯(lián)合應(yīng)用，效果更好[25]。其在輕、中度原發(fā)性高血壓治療中作用顯著，不良反應(yīng)輕，耐受性好，療效穩(wěn)定，應(yīng)用方便，可作為一線降壓藥，有著廣泛的應(yīng)用前景[26]。

1.5 替米沙坦

替米沙坦是一種口服起效的特異性血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥，口服易吸收且服用不受飲食控制，半衰期長(zhǎng)達(dá)24 h，是所有ARB中最長(zhǎng)的[27]。能顯著改善CHF患者心功能、有獨(dú)特的改善代謝綜合征的作用，同時(shí)肝腎功能不全者的消除半衰期(t1/2)不改變，對(duì)血糖和血脂也幾乎無影響[28]。2009年10月至11月替米沙坦被批準(zhǔn)有全面心血管保護(hù)適應(yīng)證，值得大力推廣[29]。能顯著降低血小板聚集率和血小板顆粒膜蛋白含量，從而降低心腦血管并發(fā)癥[30]。

郝鐵來[31]研究發(fā)現(xiàn)，替米沙坦治療輕、中度原發(fā)性高血壓患者有良好的降壓效果及滿意的谷峰比值、平滑指數(shù)，臨床應(yīng)用安全，且經(jīng)替米沙坦治療后血尿酸顯著下降，因此有高尿酸血癥的高血壓患者可首選替米沙坦作為降壓藥。

替米沙坦對(duì)各種程度高血壓患者都有臨床效應(yīng)，且作用強(qiáng)度大、應(yīng)用劑量小、作用時(shí)間長(zhǎng)、耐受性好，是一種療效好的抗高血壓藥物，值得臨床推廣應(yīng)用[32]。

2 結(jié)語(yǔ)

血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥是繼ACEI之后的新一類抗高血壓藥物，能直接阻斷AngⅡ分子與相應(yīng)受體的結(jié)合而達(dá)到抗高血壓的作用。通過上述相關(guān)綜述，可見其降壓作用效果顯著，臨床應(yīng)用安全，不良反應(yīng)發(fā)生率低。盡管目前學(xué)術(shù)界對(duì)此類藥物是否會(huì)增加心肌梗死危險(xiǎn)正在進(jìn)一步討論和觀察，但臨床證據(jù)表明，ARB在高血壓、心力衰竭、預(yù)防腦卒中、腎臟保護(hù)、糖尿病的治療和預(yù)防中仍有重要意義[33]。同時(shí)，該類藥物之間也具有各自的特點(diǎn)，如有高尿酸血癥的高血壓患者可首選替米沙坦作為降壓藥，而氯沙坦適用于老年原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的治療?？梢?，與其他抗高血壓藥物相比，ARB具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，在預(yù)防高血壓、心力衰竭及腎病等多方面具有廣泛的應(yīng)用前景，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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