趙汝杰 牛赫

隨著社會(huì)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，人民生活水平的不斷提高，人口老齡化日趨嚴(yán)重。老年人在生理，心理等方面均處于衰退的狀態(tài)，各種疾病的發(fā)病率日益增高，用藥量增大，亂用藥現(xiàn)象越來(lái)越嚴(yán)重，導(dǎo)致發(fā)生各種各樣藥物不良反應(yīng)。因此正確合理使用藥物，減少藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生，對(duì)老年人獲得良好的療效尤為重要。下面就老年人應(yīng)用藥物后產(chǎn)生的不良反應(yīng)及原因做一探討。

1 各器官的血藥濃度過(guò)高，藥理效應(yīng)增強(qiáng)而出現(xiàn)的毒性反應(yīng)

藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄都可直接影響各器官的血藥濃度，一般用藥后偏高，尤其是游離藥物的濃度較高易出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.1 老年人機(jī)體的特點(diǎn)

1.1.1 由于老年人衰老，體形變小，組織脫水。在組成人體的體液、脂肪及固體物質(zhì)中，體液約占體重的60%，雖然老年人的脂肪組織增加，而總體液及非脂肪組織減少，使藥物分布容積減少，用藥后藥物深度相對(duì)增高，藥理作用加強(qiáng)。如:地西泮、地高辛分布容積隨年齡增大而降低，毒性相對(duì)增大。

1.1.2 多數(shù)器官細(xì)胞總數(shù)減少，重量減輕，細(xì)胞總數(shù)的減少也反應(yīng)在老年機(jī)體各器官重量的變化上。老年人由于營(yíng)養(yǎng)狀況，生活方式及體重等都不盡相同，其器官都有不同程度的萎縮。故受到藥物作用的強(qiáng)度也相應(yīng)增強(qiáng)，比青年人用藥后的不良反應(yīng)增加。

1.1.3 血漿蛋白含量的降低:隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人的血漿蛋白含量有所降低，雖然與青年人比較，單獨(dú)使用血漿蛋白結(jié)合率高的藥物時(shí)，血漿蛋白含量的降低對(duì)于該藥在血漿中游離藥物濃度的影響并不明顯，但同時(shí)應(yīng)用幾種藥物時(shí)，由于競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，則對(duì)游離藥物的血漿濃度影響較大，這在老年人的血漿中變化加大，所以在同時(shí)服用多種藥物時(shí)，有些藥物就應(yīng)相對(duì)減量。

1.1.4 主要臟器血流量降低:肝臟對(duì)藥物的代謝具有重大作用，老年人肝血流量的降低是藥物代謝降低的一個(gè)因素。由于“第一關(guān)卡效應(yīng)”的減弱，導(dǎo)致藥物避免肝臟解毒，進(jìn)入體循環(huán)的量增加，分布容積增大，而毒性反應(yīng)加重，如:普萘洛爾、阿斯匹林;腎臟是藥物排泄的主要器官，老年人的腎單位僅為年輕人一半，腎血流量在40歲前無(wú)大變化，40歲以后每年遞減1.5% ～1.9%，老年人的腎血流量?jī)H為年輕人的40%～50%，老年人的某些慢性疾病也可減少腎臟的灌注，這些均影響藥物的排泄，使藥物在體內(nèi)積蓄，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)而中毒、如長(zhǎng)期使用抗生素、強(qiáng)心甙類藥物;中藥中含朱砂、關(guān)木通等對(duì)腎有害藥物，老年人在服用這些藥物時(shí)應(yīng)減量或避免使用。

1.2 老年人器官功能的減退

1.2.1 器官功能的減退一般表現(xiàn)為儲(chǔ)備力減少，適應(yīng)力和抵抗力減弱等，胃腸吸收功能減弱，使得主要依靠主動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)吸收的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)如鐵劑、鈣劑、維生素等均應(yīng)酌加劑量，方可達(dá)到用藥目的，肝腎功能減退，直接影響到藥物在體內(nèi)的代謝與排泄過(guò)程，易導(dǎo)致體內(nèi)藥物蓄積，出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.2.2 藥物代謝酶活性減弱，由于肝重量減輕，肝細(xì)胞數(shù)目減少，微粒體酶的數(shù)量及活性下降，許多依賴肝藥酶代謝的藥物免于解毒，藥物的半衰期延長(zhǎng)，如老年人在服用心得安藥物時(shí)其半衰期比年輕人延長(zhǎng)一倍左右。

1.2.3 免疫反應(yīng)降低，老年人非特異免疫反應(yīng)降低如中性粒細(xì)胞趨化反應(yīng)降低，殺念珠菌的能力減弱，此外，特異性免疫反應(yīng)的能力也降低，如老年人對(duì)某些藥物的遲發(fā)性皮膚過(guò)敏反應(yīng)陽(yáng)性率降低，這是老年人引起藥源性疾病診斷困難的原因。

1.2.4 神經(jīng)系統(tǒng)張力不降，如交感神經(jīng)控制的血管壓力感受器的敏感性會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。一般劑量的降壓藥可引起長(zhǎng)時(shí)間明顯的體位性低血壓。

2 效應(yīng)器官對(duì)藥物反應(yīng)的敏感性增強(qiáng)而出現(xiàn)毒性反應(yīng)

由于老年人的生理變化還可以引起器官靶細(xì)胞或受體的反應(yīng)性和敏感性的改變，如感受器和受體的興奮閾隨年齡的增加而不同，對(duì)內(nèi)環(huán)境的調(diào)節(jié)功能和藥物的耐受性大大下降，使得小劑量的藥物即可出現(xiàn)治療效應(yīng)，而一般成年人劑量就可產(chǎn)生過(guò)強(qiáng)的藥理作用，甚至中毒。

3 超高敏性的特異質(zhì)引起的非典型的毒性反應(yīng)

綜上所述由于老年人的生理特殊性，對(duì)藥物的不良反應(yīng)大多表現(xiàn)在藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面的原因，只有少數(shù)不良反應(yīng)屬于藥效學(xué)方面，因此老年人用藥一定要慎重。