張 森 陳道楨

1.河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院放療科，河南南陽(yáng) 473009；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫婦幼保健院，江蘇無(wú)錫 214000

復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合思密達(dá)治療急性放射性腸炎療效觀察

張 森1陳道楨2

1.河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院放療科，河南南陽(yáng) 473009；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫婦幼保健院，江蘇無(wú)錫 214000

目的觀察復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合思密達(dá)治療宮頸癌急性放射性腸炎的臨床療效。 方法 收集60例宮頸癌放療患者隨機(jī)分為治療組30例，口服復(fù)方谷氨酰胺和思密達(dá)；對(duì)照組30例，口服思密達(dá)治療。2周為1療程。 結(jié)果 治療組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合思密達(dá)治療宮頸癌急性放射性腸炎安全有效，無(wú)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。

復(fù)方谷氨酰胺；思密達(dá)；放射性腸炎

宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，放射治療為其主要的治療措施。急性放射性腸炎為宮頸癌放療過(guò)程中的主要并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐，腹瀉，腹痛，排出黏液或血樣便。筆者采用兩種方法治療60例宮頸癌合并急性放射性腸炎患者，并比較其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年11月～2010年6月筆者所在醫(yī)院收治的60例宮頸癌（IIB-IIIB期）放療患者[1]，隨機(jī)分為2組：治療組30例，對(duì)照組30例。治療組年齡范圍：32～61歲，中位年齡47.5歲，對(duì)照組：34～63歲，中位年齡49歲。放射性腸炎分級(jí)：治療組：I級(jí)21例，II級(jí)9例，對(duì)照組：I級(jí)23例，II級(jí)7例。兩組病理均證實(shí)為宮頸鱗癌，無(wú)嚴(yán)重內(nèi)科疾病及并發(fā)癥，無(wú)腸道疾病及排除其他原因所致腹瀉，KPS評(píng)分均＞70分。兩組患者年齡、一般情況、癥狀、分期、病理類型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

宮頸癌分期按照FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)；所有患者均自愿接受放射治療，并簽訂知情同意。急性放射性腸炎參考RTOG急性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)：無(wú)變化；Ⅰ級(jí)：排便次數(shù)增多或排便習(xí)慣改變，無(wú)需用藥/直腸不適，無(wú)需鎮(zhèn)痛治療；Ⅱ級(jí)：腹瀉，需用抗副交感神經(jīng)藥/黏液分泌增多，無(wú)需衛(wèi)生墊/直腸或腹部疼痛，需鎮(zhèn)痛藥；Ⅲ級(jí)：腹瀉，需腸外支持/重度黏液或血性分泌物增多，需衛(wèi)生墊/腹部膨脹（平片示腸管擴(kuò)張）；Ⅳ級(jí)：急性或亞急性腸梗阻，瘺或穿孔；胃腸道出血需輸血；腹痛或里急后重需置管減壓，或腸扭轉(zhuǎn)。

1.2 治療方法

采用西門(mén)子Primus直線加速器6MV-X線盆腔外照射，威達(dá)Ir192后裝治療機(jī)腔內(nèi)照射。外照射劑量：45～55 Gy/25～30 F /5～6 W，1.8～2 Gy/次，1次/d，5次/周。內(nèi)照射劑量：30～40 Gy /6～8 F/6～8 W，5 Gy/次，1次 /周。

患者均為腹瀉出現(xiàn)24 h開(kāi)始口服給藥。治療組：口服復(fù)方谷氨酰胺（谷參，地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，H51023598）4粒，3次/d；蒙脫石散（思密達(dá)，博福-益普生天津制藥有限公司，H20000690）3 g，3次/d；對(duì)照組：口服思密達(dá)3 g，3次/d。所有患者均治療2周為1療程。均囑低渣、高能飲食，避免刺激性食物，腹瀉嚴(yán)重時(shí)給予靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[2]

治愈：癥狀消失，大便常規(guī)恢復(fù)正常；有效：癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，大便常規(guī)僅可見(jiàn)少許紅白細(xì)胞，＜10個(gè)/HP；無(wú)效：癥狀較前無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，大便常規(guī)仍可見(jiàn)大量紅白細(xì)胞。有效率為：（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對(duì)率進(jìn)行x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組急性放射性腸炎均在開(kāi)始放療2～3周（放療劑量20～30 Gy）后發(fā)生，應(yīng)用藥物治療前均未出現(xiàn)Ⅲ級(jí)及以上急性放射損傷。從開(kāi)始出現(xiàn)腹瀉至藥物治療2周后：治療組，治愈20例，有效8例，無(wú)效2例。對(duì)照組，治愈13例，有效9例，無(wú)效8例。治療組治愈率為66.7%高于對(duì)照組的治愈率43.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組有效率93.3%，高于對(duì)照組有效率73.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組在藥物治療期間，均無(wú)明顯毒副作用發(fā)生。

3 討論

急性放射性腸炎是宮頸癌放療過(guò)程中最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。主要表現(xiàn)為腸道黏膜上皮完整性破壞及上皮細(xì)胞功能紊亂引起的腹痛腹瀉，便次增多，黏液膿血甚至鮮血便，是由于放射線作用于腸道，引起腸道黏膜充血，水腫糜爛所致。其發(fā)生與放射劑量、分割劑量、放療間隔時(shí)間、放療范圍及部位密切相關(guān)，主要通過(guò)放射線作用于腸道后引起機(jī)械屏障、免疫屏障、化學(xué)屏障及生物屏障受損[3]。

復(fù)方谷氨酰胺用于保護(hù)胃腸黏膜及治療腸道疾病，其組分為L(zhǎng)-谷氨酰胺、人參、白術(shù)、茯苓、甘草。谷氨酰胺可改善腸黏膜屏障，促進(jìn)小腸上皮合成DNA和蛋白質(zhì)，促使受損上皮細(xì)胞修復(fù)，保持腸壁結(jié)構(gòu)的完整性，有效地減少腸道細(xì)菌的移位；還通過(guò)促進(jìn)谷胱甘肽合成而間接具有抗氧自由基對(duì)生物膜的損害，維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，預(yù)防細(xì)胞外水腫的發(fā)生[4-5]?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)證實(shí)，人參具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，增強(qiáng)抗病能力作用；茯苓對(duì)動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)性潰瘍有預(yù)防作用；白術(shù)有保護(hù)胃黏膜及緩和腸蠕動(dòng)的作用；甘草有類皮質(zhì)激素的抗炎，抗過(guò)敏作用，對(duì)體內(nèi)的有害代謝產(chǎn)物有一定的解毒作用[6]。因此該藥一方面從整體上調(diào)節(jié)腸道功能，另一方面又直接作用于腸黏膜細(xì)胞使其活力增強(qiáng)；既有局部作用，又從整體調(diào)節(jié)，充分體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)。研究表明，思密達(dá)可直接修復(fù)損傷腸黏膜[5]。因?yàn)樗济苓_(dá)是由雙四面體氧化硅，單八面體氧化鋁組成的多層結(jié)構(gòu)，其特殊結(jié)構(gòu)具有相當(dāng)大的表面積（約100 m2/g），對(duì)腸黏膜的覆蓋能力強(qiáng)，粘附于整個(gè)腸腔表面，對(duì)消化道內(nèi)的病毒，病菌及其產(chǎn)生的毒素有極強(qiáng)的吸附、固定、抑制作用；并通過(guò)與黏液糖蛋白相互結(jié)合，從質(zhì)和量?jī)煞矫嫘迯?fù)，提高黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能。思密達(dá)還能減輕黏膜組織病變，修復(fù)損壞的細(xì)胞間橋，使細(xì)胞緊密連接，防止病原菌進(jìn)入血循環(huán)，并抑制其繁殖，還可通過(guò)和黏液分子間的相互作用，增加黏液凝膠的內(nèi)聚力，粘隙性和存在時(shí)間，從而增加黏膜屏障。思密達(dá)由腸道排出，不易被胃腸吸收，故而對(duì)心肝腎等臟器無(wú)影響。復(fù)方谷氨酰胺與思密達(dá)聯(lián)合使用，通過(guò)作用于腸道細(xì)胞內(nèi)外兩條途徑達(dá)到增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能，有利于腸道組織修復(fù)，對(duì)抗炎性刺激，調(diào)節(jié)腸道功能，改善臨床癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥總治愈率及有效率均明顯高于單用思密達(dá)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且無(wú)明顯毒副作用發(fā)生。

因此復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合思密達(dá)治療急性放射性腸炎安全有效，無(wú)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用與推廣。

[1]黃輝，魏鵬飛，郭明.宮頸癌盆腔放療致急性放射性腸炎的臨床觀察型[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15（06）：841-843.

[2]王少鑫，孫濤.急慢性放射性腸炎32例臨床研究[J].臨床消化病雜志，2009，21（3）：181-186.

[3]李富榮，孫濤.放射性腸炎發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（2）：257.

[4]趙元珍，高春芳.谷氨酰胺全腸外營(yíng)養(yǎng)對(duì)急性放射性腸炎大鼠消化道營(yíng)養(yǎng)作用的研究[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2004，24（5）：428-430.

[5]張永恒，張艷，盧乙眾.還原型谷胱甘肽治療放射性腸炎的療效觀察[J].中國(guó)藥師，2009，12（02）：226-227.

[6]王浴生，鄧文龍，薛春生.中藥藥理與應(yīng)用[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：12，248，337，803.

[7]江學(xué)良.潰瘍性結(jié)腸炎合理用藥[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2009：1-163.

R818.7

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2095-0616（2012）05-72-02

國(guó)家自然科學(xué)基金（30872999）。

2012-12-27）