侯 兵，崔珂釩，蔣 力

(中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院胸外科，重慶 400037)

晚期食管癌多因瘤體與縱隔重要器官如氣管、大血管粘連而導(dǎo)致不能手術(shù)切除，而傳統(tǒng)放射治療、化學(xué)治療療效又不明顯。重組人5型腺病毒注射液是對(duì)人5型腺病毒(Ad5)進(jìn)行基因重組而得的一種溶瘤腺病毒，主要?jiǎng)h除了人5型腺病毒的E1B-55kD和E3區(qū)19kD基因片段，具有在腫瘤細(xì)胞中特異性復(fù)制而最終導(dǎo)致腫瘤溶解的特性[1]。筆者于術(shù)中對(duì)瘤體內(nèi)進(jìn)行浸潤(rùn)注射重組人5型腺病毒，觀察其抗腫瘤效應(yīng)與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2009年10月至2011年6月我科食管癌患者22例，均為開(kāi)胸探查手術(shù)發(fā)現(xiàn)瘤體與周?chē)鞴僬尺B緊密，不能切除者;術(shù)前行肝腎功能與心電圖檢查均正常;術(shù)前及術(shù)后病理均提示為食管鱗狀細(xì)胞癌，且均未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù);術(shù)后出院均未行放射治療、化學(xué)治療。其中男17例，女5例;年齡43～76歲，平均58.3歲;術(shù)后證實(shí)腫瘤分期為T(mén)4N1M015例，T4N0M07例。所有患者一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

采用重組人5型腺病毒注射液(商品名安柯瑞，上海三維生物技術(shù)有限公司，規(guī)格為0.5 mL/支，批號(hào)為20110405，乳白色懸液)，使用時(shí)按說(shuō)明方法配制，每次應(yīng)用1支，瘤腔內(nèi)分點(diǎn)注射，注射速度應(yīng)緩慢，以避免藥物溢出;注射深度不超過(guò)0.5 cm，以免出血。術(shù)后按胸外科常規(guī)進(jìn)行護(hù)理。若患者接受瘤腔注射后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，則給予相應(yīng)抗過(guò)敏治療;若出現(xiàn)發(fā)熱且體溫高于38℃時(shí)則應(yīng)用退熱制劑對(duì)癥處理。治療期間密切觀察患者生命體征和不良反應(yīng);于術(shù)后第7天進(jìn)行血常規(guī)、血液生化檢查。8周后行縱隔CT平掃復(fù)查，復(fù)查結(jié)果分為腫瘤繼續(xù)浸潤(rùn)、腫瘤浸潤(rùn)范圍未超出術(shù)前、腫瘤明顯固縮，以后兩者合計(jì)為有效。

2 結(jié)果

對(duì)22例患者8周后行縱隔CT平掃，腫瘤浸潤(rùn)范圍未超出術(shù)前者16例(72.73%)，腫瘤明顯固縮者3例(13.64%)，腫瘤繼續(xù)浸潤(rùn)者3例(13.64%)，合計(jì)有效19例(86.36%)。

術(shù)后大部分患者體溫均有不同程度升高，高于37.5℃者共19例，其中體溫低于38.0℃者11例，38℃ ～40℃者8例，最高1例達(dá)39.7℃;高于38℃的患者在使用退熱制劑后均能迅速退熱。所有患者均無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，術(shù)后血常規(guī)、血液生化、尿常規(guī)檢查均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)異常。

3 討論

中國(guó)是世界上食管癌的高發(fā)國(guó)家，也是世界上食管癌高死亡率的國(guó)家之一，年平均死亡率為1.3～90.9/10萬(wàn)，而世界人口標(biāo)化死亡率為2.7～110.6/10萬(wàn)。進(jìn)行性吞咽困難是絕大多數(shù)患者就診時(shí)的主要癥狀，但卻是本病的較晚期表現(xiàn)。病程較晚的食管癌患者手術(shù)難度較大，侵犯器官及心肺大血管者，多不能行手術(shù)切除，傳統(tǒng)的放射治療和化學(xué)治療對(duì)晚期食管癌的療效并不顯著。

重組人5型腺病毒溶瘤病毒治療腫瘤的機(jī)理，最先主要是認(rèn)為通過(guò)p53信號(hào)途徑實(shí)現(xiàn)[2]。p53基因是一種抑癌基因，在維持細(xì)胞正常生長(zhǎng)、抑制惡性增殖過(guò)程中起重要作用。大量研究表明，p53基因的突變是人類(lèi)癌癥中最常見(jiàn)的基因異常。半數(shù)以上的人類(lèi)腫瘤均存在p53基因突變，如頭頸部癌、結(jié)腸癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、腦瘤、膀胱癌、軟組織腫瘤、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤、食管癌、肝癌和口腔癌等[3]。

本試驗(yàn)中，患者術(shù)后8周行縱隔CT平掃，對(duì)比術(shù)前，有效控制率86.36%。這可能與重組人5型腺病毒的溶瘤活性有關(guān)。病毒感染腫瘤細(xì)胞后，可以在腫瘤細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制，撐破腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮其溶瘤作用。當(dāng)細(xì)胞破裂之后，釋放的病毒又能夠感染周?chē)哪[瘤細(xì)胞，起到進(jìn)一步殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。在注射重組人5型腺病毒后，所有患者未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要不適為發(fā)熱，但均可以物理與藥物方法控制。

重組人5型腺病毒作為一種新型的生物抗腫瘤制劑，雖然其溶瘤的完整機(jī)理還有待于進(jìn)一步的探索研究，但臨床應(yīng)用安全、有效，值得推廣應(yīng)用。

[1]Kenneth R.Rogulski，Svend O.Freytag，Kang Zhang，et al.In Vivo Antitumor Activity of ONYX-015 Is Influenced by p53 Status and Is Augmented by Radiotherapy[J].Cancer Research，2000，60:1 193-1 196.

[2]Dix BR，Edwards SJ，Braithwaite AW.Does the antitumor adenovirus ONYX-015/dl1520 selectively target cells defective in the p53 pathway[J].Journal of Virology，2001，75(12):5 443-5 447.

[3]Rothmann T，Hengstermann A，Whitaker NJ，et al.ONXY-015，replication of ONYX-015，a potential anticancer adenovirus，is independent of p53 status in tumor cells[J].Journal of Virology，1998，72(12):9 470-9 478.

[4]李永強(qiáng)，胡曉樺，謝偉敏，等.p53基因表達(dá)與H101治療惡性腫瘤療效的關(guān)系[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，23(6):951-952.

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