張俊忠 管文娟

（濮陽市人民醫(yī)院，河南濮陽457000）

阿托伐他汀鈣致藥物性肝損害1例

張俊忠 管文娟

（濮陽市人民醫(yī)院，河南濮陽457000）

阿托伐他汀鈣；不良反應(yīng)；藥物性肝損害

藥物性肝損害是常見的藥物不良反應(yīng)之一，約占所有藥物所致不良反應(yīng)的10%～15%[1]。本文病例為冠心病患者服用阿托伐他汀鈣致藥物性肝損害，提示臨床對(duì)心肌梗死患者要加強(qiáng)肝功能的監(jiān)測，保障臨床用藥安全。

1 病例

患者，男，34歲，發(fā)作性前胸部脹痛 10天，持續(xù)加重 3天，2011年 11月 23日心電圖示：竇性心律，心率70次/min，I、AVL、V1～V5導(dǎo)聯(lián)ST段輕度弓背向上抬高，T波雙相或倒置，V1～ V3導(dǎo)聯(lián)為QS型。急診以“急性心肌梗死”于2011年11月23日入院。入院診斷：冠心病，急性前壁、側(cè)壁心肌梗死，梗死后心絞痛。

患者于11月23日開始每晚頓服阿托伐他汀鈣片（商品名：立普妥；輝瑞制藥有限公司，批號(hào)1137022）20 mg，口服阿司匹林腸溶片0.3 g，氯吡格雷 75 mg，qd。11月 24日查血清總膽紅素（TBiL）16.2 μmol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）24 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）45 U/L，總蛋白（TP）57 g/L，白蛋白（ALB）26 g/L，球蛋白（GLB） 31 g/L，肌酸激酶同工酶（CKMB）28 U/L，乳酸脫氫酶（LDH）348 U/L，α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）410 U/L，總膽固醇（CHO）5.88 mmol／L；加用地爾硫 片30 mg，q8h，po。

11月30日患者ALT 604 U/L，AST 402 U/L，TBiL 13.0 μmol/L；停用阿托伐他汀鈣片，給予還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、雙環(huán)醇保肝降酶治療。12月1日復(fù)查：ALT 550 U/L，AST 274 U/L；12月4日復(fù)查：ALT287U/L，AST82U/L，TP 66 g/L，ALB 43 g/L，GLB 23 g/L；12月 7日復(fù)查：ALT 113 U/L，AST 40 U/L，TP 73 g/L，ALB 45 g/L，GLB 28 g/L，肝功能基本恢復(fù)正常。

2 討論

患者入院時(shí)肝功能基本正常，在使用阿托伐他汀鈣后轉(zhuǎn)氨酶升高。查閱該藥的藥品說明書[2]注意事項(xiàng)中有肝功能異常提示：臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示接受立普妥治療的患者有0.7%出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高（2次或2次以上超過正常值上限3倍）。用藥劑量為10、20、40和80 mg的患者轉(zhuǎn)氨酶異常發(fā)生率分別為0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。停用阿托伐他汀鈣并給予保肝治療后肝功能基本恢復(fù)正常，提示可能為阿托伐他汀鈣導(dǎo)致的藥物性肝損傷。

服用他汀類藥物可引起兩種肝臟功能異常，一是藥物代謝動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，表現(xiàn)為無癥狀的劑量依賴性肝酶水平升高；另一類是肝毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為膽汁淤積性或混合性肝損害，罕有急性肝衰竭發(fā)生[3]。本藥經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450 3A4代謝成具有活性的臨位、對(duì)位羥基衍生物，患者服藥后ALT可逆性升高可能與此代謝過程有關(guān)。

該患者本身為冠心病患者，入院時(shí)轉(zhuǎn)氨酶雖然正常，但患者TP、ALB低，給予常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)，可能是因?yàn)榈偷鞍浊闆r下，結(jié)合型的藥物濃度低，游離型藥物濃度高導(dǎo)致肝損傷[4]；阿托伐他汀鈣與相同酶代謝的藥物氯吡格雷、地爾硫 合用，氯吡格雷、地爾硫 等可能競爭性抑制阿伐他汀鈣的代謝，升高阿托伐他汀鈣的血藥濃度，從而增加阿托伐他汀鈣的毒性。

對(duì)于使用多種藥物治療的冠心病患者，應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，定期檢查肝腎功能，預(yù)防藥物性肝損害。一旦出現(xiàn)藥物性肝損害，應(yīng)及時(shí)停藥或換藥，并應(yīng)用保肝藥治療，保障患者用藥安全。

[1] 蔡皓東.藥源性肝損害[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2003，5（2）：101-106.

[2] 輝瑞制藥有限公司.阿托伐他汀鈣片說明書[S].2007-03-09.

[3] 張萱，李偉勇，張麗芳，等.阿托伐他汀鈣致丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶顯著增高一例報(bào)告[J].臨床誤診誤治，2011，24（7）：85.

[4] 王鳳芝.辛伐他汀致藥物性肝損害1例[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2011，8（8）：6-7．

One Case of Drug-Induced Liver Injury by Use of Atorvastatin Calcium

Zhang Junzhong，Guan Wengjuan（People’s Hospital of Puyang，Henan Puyang 457000，China）

Atorvastatin Calcium；Adverse Reaction；Drug-Induced Liver Injury

2011-12-30）

張俊忠，男，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。通訊作者E-mail：zhangjunzhongpy@126.com

10.3969/j.issn.1672-5433.2012.10.011