曾芳 林青 李媛

紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)晚期鼻咽癌的臨床觀察

曾芳 林青 李媛

目的評(píng)價(jià)紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)晚期鼻咽癌的客觀療效及毒副反應(yīng)。方法采用紫杉醇加順鉑方案誘導(dǎo)化療(TP)治療晚期鼻咽癌64例，紫杉醇135～175mg/m2，第1天，靜脈3h，順鉑30～40mg/m2，第1～3天，每3周重復(fù)，所有患者均接受至少兩個(gè)周期以上化療。所有患者均接受兩個(gè)療程以上的化療。結(jié)果本組病例近期治療有效率為81%。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、惡心和嘔吐、肌肉關(guān)節(jié)痛和脫發(fā)等。大部分患者為I～I(xiàn)I度反應(yīng)，患者耐受良好。經(jīng)常規(guī)預(yù)防用藥后，未觀察到有嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。結(jié)論紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)治療晚期鼻咽癌有較高的臨床療效，可安全有效地應(yīng)用于晚期鼻咽癌的治療。

鼻咽癌;紫杉醇;順鉑:聯(lián)合化療

鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。目前，放射治療是治療鼻咽癌最有效的方法，但是單純放療對(duì)晚期鼻咽癌的效果欠佳，主要原因是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)。近年，化療用于鼻咽癌晚期的治療成了新的趨勢(shì)，而聯(lián)合化療是提高疾病控制率、減少?gòu)?fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有效方法。我科自2008年6月至2010年7月應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期鼻咽癌患者共64例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 64例患者均經(jīng)病理檢查確診鼻咽癌，其中男46例，女18例，年齡34～68歲，其中低分化鱗癌52例，中分化鱗癌4例，高分化鱗癌8例，其中局部復(fù)發(fā)28例，骨轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移16例，肝轉(zhuǎn)移14例。所有患者在治療前血尿常規(guī)、肝腎功能均正常。

1.2 治療與方法 治療方案采用紫杉醇135～175mg/m2，dl靜脈滴注3h，順鉑30～40mg/m2，第1～3天，靜脈滴注，每3周重復(fù)。在紫杉醇給藥前12h、6h分別讓患者口服地塞米松20mg。給藥前30min給予苯海拉明40mg肌內(nèi)注射和西米替丁300mg靜脈注射。應(yīng)用紫杉醇過(guò)程中，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓、脈搏、呼吸，觀察有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)?；熐俺Ｒ?guī)給予托烷斯瓊減輕胄腸道反應(yīng)。每21天為1周期，治療2周期后評(píng)價(jià)療效?；熯^(guò)程中定期復(fù)查血常規(guī)，如WBC＜3.5×109/L，給予粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO制定的抗腫瘤藥物的客觀療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)合治療前后鼻咽鏡、鼻咽CT或MRI檢查，分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR為有效(RR)。毒性反應(yīng)按WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，分0-Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 完全緩解2例(3.1%)，部分緩解50例(78%)，穩(wěn)定 8例(12.5K)，進(jìn)展 2例(3.1%)，總有效率(CR+PR)81%(26/32)。

2.2 毒副反應(yīng)主要的毒副反應(yīng)骨髓抑制、肌肉骨關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)及脫發(fā)。血腋毒性:治療過(guò)程中，粒細(xì)胞減少者50例占78%，II-III度占50%，經(jīng)G-CSF支持治療后可恢復(fù)。出現(xiàn)惡心、嘔吐反應(yīng)者38例占59%，無(wú)Ⅳ度反應(yīng)，多在化療結(jié)束后癥狀消失。10例出現(xiàn)肌肉骨關(guān)節(jié)痛，為I、II度，無(wú)需特殊處理。52例均出現(xiàn)不同程度的脫發(fā)。本組病例無(wú)明顯肝腎功能損害，均無(wú)支氣管痙攣、血管神經(jīng)性水腫、全身性蕁麻疹等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

3 討論

目前，鼻咽癌以放療為主，晚期鼻咽癌的5年生存率一般為35%，若只通過(guò)放射治療局部復(fù)發(fā)率約30%，而晚期鼻咽癌局部復(fù)發(fā)率可高達(dá)62%［1］。對(duì)鼻咽癌的化學(xué)治療，目前臨床上使用較多的是以DDP或卡鉑為主的化療方案。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告順鉑和卡鉑單藥的有效率分別為25%［2］和41%［3］。紫杉醇是一種新型天然植物類(lèi)抗腫瘤藥物，作用于細(xì)胞微管、微蛋白系統(tǒng)，促進(jìn)微管蛋白裝配成微管，但抑制微管的解聚，導(dǎo)致微管的排列異常，形成星狀體，使紡垂體失去正常功能，細(xì)胞分裂停止在G期及M期，抑制癌細(xì)胞復(fù)制導(dǎo)致細(xì)胞死亡［4］。順鉑是金屬鉑類(lèi)絡(luò)合物，作用機(jī)制是順鉑先將氯解離成雙叉矛狀，與DNA雙健上的核堿形成交叉連結(jié)，引起DNA鏈間交聯(lián)，影響DNA模板功能，進(jìn)而抑制DNA和RNA的合成。由此可見(jiàn)兩藥的作用機(jī)制，作用部位不同，聯(lián)合使用兩藥抗腫瘤作用可以加強(qiáng)和互補(bǔ)。

美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)曾報(bào)道使用紫杉醇250mg/m224h靜脈滴注，加用G-CSF支持，治療34例局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的頭頸癌，有效率為 43%［5］。Tan［6］等報(bào)道，將紫杉醇與卡鉑聯(lián)合化療治療至少兩處轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者有效率為75%，1年生存率為52%。本組臨床資料采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期鼻咽癌近期觀察有效率達(dá)81%，提示紫杉醇聯(lián)合順鉑方案對(duì)晚期鼻咽癌的治療是有效的。

紫杉醇的毒副作用包括血液學(xué)毒性、手足麻木等感覺(jué)異常及肌肉酸痛等。根據(jù)國(guó)外I期和II期的臨床試驗(yàn)報(bào)告，中性粒細(xì)胞減少是紫杉醇主要的劑量限制性毒性［7］。當(dāng)紫杉醇劑量增加時(shí)，中性粒細(xì)胞減少的程度也隨之加重，需要GCSF支持治療。本研究用紫杉醇135～175mg/m2化療后，血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少絕大多數(shù)患者在3周內(nèi)恢復(fù)，無(wú)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。只有少數(shù)患者在Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少時(shí)需要G-CSF的支持，說(shuō)明在該劑量強(qiáng)度下患者的耐受性良好。另一主要副作用消化道反應(yīng)，在化療前經(jīng)預(yù)防性止吐治療后，得到有效緩解。本組資料顯示，少數(shù)患者在用藥后出現(xiàn)關(guān)節(jié)肌肉痛，為I、11度，不需特別處理。同時(shí)本組患者均出現(xiàn)了不同程度的脫發(fā)。本組患者在紫杉醇治療前均給予常規(guī)的預(yù)防用藥，沒(méi)有觀察到有嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。因此，本研究所用紫杉醇制劑及用藥方案較為安全，患者容易耐受。

4 結(jié)論

采用紫杉醇加順鉑方案對(duì)晚期鼻咽癌的治療有效率較高，且毒副反應(yīng)較輕，具有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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The clinical observation of paclitaxel plus cisplatin for advanced nasopharyngeal carcinoma

ObjectiveTo evaluate the objective efficacy and toxicity of paclitaxel combined with cisplatin on the in advanced nasopharyngeal carcinoma．MethodsThe paclitaxel plus cisplatin induction chemotherapy(TP)treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma 64cases，paclitaxel the 135～175mg/m2d1，intravenous3h，cisplatin 30～40mg/m2，dl～d3，repeated every 3weeks．All patients have

at least two cycles of chemotherapy．All patients received two ormore cycles of chemotherapy．ResultsThe effective treatment of this group of patients was 81%．The major toxicity wasmyelosuppression，nausea and vomiting，muscle and joint pain and hair lossand so on．Mostof the patients have I～ IIdegree of reaction，the patient is well tolerated．Afterconventional preventive medication，was not observed to have severe allergic reactions．ConclusionThe high clinical efficacy of paclitaxel plus cisplatin treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma can be safely and effectively used in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma．

Nasopharyngeal carcinoma;Paclitaxel;Cisplatin;In combination with chemotherapy

510700中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)藥劑科