邱波，王艷，胡建廷，李艷，王韶艷，王鳳乾，屈卉錦

(1.山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所藥物安全性評價中心，濟南250033;2.山東力明科技職業(yè)學院，濟南250116)

SD大鼠與巴馬小型豬的皮膚組織學比較

邱波1，王艷2，胡建廷1，李艷1，王韶艷1，王鳳乾1，屈卉錦1

(1.山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所藥物安全性評價中心，濟南250033;2.山東力明科技職業(yè)學院，濟南250116)

目的研究及觀察SD大鼠和巴馬小型豬皮膚的正常比較組織學。方法取SD大鼠和巴馬小型豬不同部位的皮膚進行石蠟切片、HE染色，光學顯微鏡觀察。結果兩種動物的皮膚組織學結構在以下方面存在著顯著差異:1.SD大鼠的毛囊成簇分布，平均3～9成群，而巴馬小型豬的毛囊較稀少;2.SD大鼠表皮較薄，沒有透明層，基底細胞缺乏異質性，真皮與表皮連接面平坦，沒有皮釘;而在巴馬小型豬皮膚表皮和真皮連接區(qū)，有上下交錯的表皮皮釘和真皮乳頭;3.SD大鼠的真皮結構相對松散，真皮血管系統(tǒng)不發(fā)達，而巴馬小型豬皮膚的真皮網(wǎng)織層和乳頭層交界的地方，水平分布著很多的淺表小靜脈和小動脈叢，這種血管分布的方式與人類皮膚中的血管分布極為類似;4.SD大鼠的汗腺只局限于足墊的皮膚，汗腺上皮只有一種細胞類型，腺細胞呈立方形或矮柱狀，胞核圓形，導管短而彎曲，由兩層上皮細胞組成。而巴馬小型豬皮膚的汗腺是頂泌汗腺，分布于真皮和脂肪相接的真皮深層，分泌部為粗管，管腔大，盤曲成團。腺細胞呈立方形或扁平，胞核圓形或長梭形。腺細胞與基膜之間也有肌上皮細胞。導管較細而直，開口于毛囊上段。

SD大鼠;巴馬小型豬;皮膚;組織學

動物與外界環(huán)境接觸的表面幾乎完全由皮膚覆蓋，經(jīng)皮膚吸收是環(huán)境毒物進入機體的一個主要途徑。皮膚是機體最大的器官之一，皮膚完全暴露于環(huán)境，是機體抵御各種外來物作用的第一道防線，很容易受到外界毒物的影響;而影響皮膚解剖結構的因素可以改變皮膚的屏障功能而使毒物的吸收速率發(fā)生變化。因此，要研究特定毒物經(jīng)皮吸收、代謝以及其皮膚毒性，必須首先掌握皮膚的解剖學結構。

皮膚毒理學是研究外來物理、化學和生物因素對皮膚的直接損害以及通過皮膚吸收引起皮膚局部或全身損傷及其毒性作用的機制和防治措施，并對各種皮膚接觸的理化因素進行綜合性評價的科學。家兔、豚鼠、小型豬、SD大鼠、蛇蛻等常用作皮膚毒理學研究的實驗動物。其中SD大鼠又是人類疾病動物模型的主要來源之一，是進行皮膚病理、皮膚腫瘤、皮膚老化、脫發(fā)、老年學研究及化妝品和外用藥品檢定等常用的實驗動物［1］。而實驗動物巴馬小型豬，豬的皮膚在解剖和生理上都是與人類皮膚最為接近的［2－10］。而經(jīng)常應用于皮膚方面的研究。

因此，毒理病理工作者應熟悉SD大鼠與巴馬小型豬的正常組織學和相互間的異同點，這對今后工作的開展具有一定的實用價值。本文就藥物慢性毒性試驗中常用的SD大鼠和巴馬小型豬兩種動物的皮膚進行逐一描述并加以比較。

1 材料和方法

1.1 動物來源與飼養(yǎng)環(huán)境

SPF級SD大鼠，由上海斯萊克實驗動物有限公司提供［合格證號:SCXK(滬)2007-0005］，動物飼養(yǎng)于本中心屏障環(huán)境(SPF級)動物房［合格證號: SYXK(魯)2005-0055］，日常喂以60Co照射消毒飼料。

巴馬小型豬普通級，健康，4～6月齡，由上海南江縣老港鎮(zhèn)華新特種養(yǎng)殖場提供［合格證號: SCXX(滬)2007-0013］。

1.2 試劑

蘇木素-伊紅(HE)染色液由珠海貝索生物技術有限公司提供。

1.3 方法

1.3.1 動物剖檢

剖檢前12 h禁食，SD大鼠及巴馬小型豬用1%戊巴比妥鈉麻醉(40 mg/kg，ip)，取SD大鼠及巴馬小型豬的不同部位的皮膚于10%中性福爾馬林中固定。

1.3.2 切片及染色

組織固定6 h后進行常規(guī)脫水、包埋、切片，并根據(jù)說明書步驟進行HE染色。

2 結果

2.1 光學顯微鏡觀察(彩插3圖1－6，彩插4圖7－10)

SD大鼠與巴馬小型豬兩種動物的皮膚組織學結構存在著以下幾點差異:1.SD大鼠的毛囊成簇分布，平均3～9成群(圖1)，而巴馬小型豬的毛囊較稀少(圖2);2.SD大鼠表皮較薄，沒有透明層，基底細胞缺乏異質性，真皮與表皮連接面平坦，沒有皮釘(圖3);而在巴馬小型豬皮膚表皮和真皮連接區(qū)，有上下交錯的表皮皮釘和真皮乳頭(圖4); 3.SD大鼠的真皮結構相對松散，真皮血管系統(tǒng)不發(fā)達(圖6)，而巴馬小型豬皮膚的真皮網(wǎng)織層和乳頭層交界的地方，水平分布著很多的淺表小靜脈和小動脈叢(圖5)，這種血管分布的方式與人類皮膚中的血管分布極為類似，并且與在鼠科動物中觀察到的分布方式完全不一樣;4.SD大鼠的汗腺只局限于足墊的皮膚，汗腺的分泌部位于真皮的深層和皮下組織，汗腺上皮只有一種細胞類型，腺細胞呈立方形或矮柱狀，胞核圓形，導管短而彎曲，由兩層上皮細胞組成(圖9，10)。而巴馬小型豬皮膚的汗腺是頂泌汗腺，分布于真皮和脂肪相接的真皮深層，在頦部、蹄間、包皮開口及乳腺外周較多。分泌物通過接近于毛囊的開口排放于體外。分泌部為粗管，管腔大，盤曲成團。腺細胞呈立方形或扁平，胞核圓形或長梭形。腺細胞與基膜之間也有肌上皮細胞。導管較細而直，開口于毛囊上段(圖7，8)。

3 討論

通過組織切片，在顯微鏡下觀察皮膚組織的病理變化，已被廣泛用于皮膚毒理學研究。皮膚組織病理學檢查相對客觀、準確，可發(fā)現(xiàn)肉眼不能觀察到的變化和鑒別可能存在的假陰性，提供皮膚變化的真實材料，提高皮膚刺激反應評估的分辨率和準確度。本實驗中，通過在光學顯微鏡下的大體觀察，判定SD大鼠和巴馬小型豬兩種動物的皮膚組織學結構存在著明顯差異。與SD大鼠相比，巴馬小型豬的皮膚與人類皮膚更為接近。這對毒理病理工作者今后皮膚毒性病理工作的開展具有一定的實用價值。

另外，目前嚙齒類動物大鼠被廣泛應用于建立人類疾病的動物模型;但是嚙齒類與人類之間存在極大的種屬差異，巴馬小型豬體型小，操作容易，遺傳穩(wěn)定，個體差異小，雖是一種理想的實驗動物，但國內小型豬的實驗動物化工作還剛剛起步，還有大量的基礎研究工作要做，巴馬香豬作為中國獨特的實驗用小型豬種之一，缺乏系統(tǒng)而完整的基礎資料，制約了巴馬香豬在醫(yī)學生物學中的應用。

(4):356－3581.

［1］肖斌．組織工程皮膚研究進展［J］．中國美容醫(yī)學，2001，l0

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Comparison of Skin Histology between SD Rats and BAMA Minipig

QIU Bo1，WANG Yan2，HU Jian-ting1，LI Yan1，WANG Shao-yan1，WANG Feng-qian1，QU Hui-jin1
(1.Shandong Institute of Pharmaceutical Industry，Jinan 250033，china; 2.Shandong Liming Polytechnic Vocational College，Jinan 250116，china)

ObjectiveTo observe the normal histology of skin in SD rat and BAMA minipig．MethodsThe skins are removed from SD rat and BAMA minipig，then fixed with 10%formalin，embedded with paraffin，stained with HE and observed under light microscope．ResultsTwo animal skin histological structures are notably different in the following areas:1.The hair follicles of SD rat are distributed，the average is 3-9 groups，while the hair follicles of BAMA minipig are rare;2.The periderm of SD rat is thinner and there is no diaphanotheca．The basal cell is lack of heterogeneity．The junction of dermal and epidermal is flat，which is no skin nails．while in BAMA minipig，skin nails and dermal papillas are staggered up and down．3.The structure of the dermis is relatively loose in SD rats．The vascular system is underdeveloped in dermal．However，in the junction of Bama miniature pig skin dermis reticular layer and papillary layer，a lot of the superficial plexus of small veins and arteries are distributed horizontally．The Distributed manner of the blood vessels in Bama miniature pig skin is very similar with human skin;4.Sweat glands are confined to the foot pad of SD rat，Epithelial cells of sweat gland are the only one cell type，glandular cells are cuboidal or low columnar，nucleus is round，Duct which is composed of two layers of epithelial cells is short and curved．However，the sweat glands in the Bamaminipig are named apocrine sweat glands．Porcine sweat glands are located in the deep dermis which is connected by dermis and fat．The secretory portion is wide，lumens is large，and is coiled into the group．Gland cells are cube or flat，nucleus is round or fusiform shape．There are myoepithelial cells between the gland cells and the basement membrane．The ducts are fine and straight，which are opened to the upper hair follicle．

SD rat;BAMA minipig;Skin;Histology

Q954.6 R332

A

1671-7856(2012)06-0014-03

10.3969/j．issn．1671-7856.2012.06.004

2012-03-28

邱波(1983－)，男，碩士生，主要從事藥物的毒性病理學研究，E-mail:qiubo．1983@163.com。