HIC介導(dǎo)HIV-1Rev在核定位信號(hào)區(qū)的分子間掩蔽
——調(diào)控Rev核輸入的新見(jiàn)解
人免疫缺陷病毒(HIV-1)調(diào)節(jié)蛋白R(shí)ev是病毒復(fù)制中調(diào)節(jié)非拼接轉(zhuǎn)錄本出核轉(zhuǎn)運(yùn)所必需的。Rev核功能需要活躍的核質(zhì)穿梭,Rev核輸入由它的核定位信號(hào)介導(dǎo),并受多種因素影響,其中包括轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和輸入蛋白B。愛(ài)爾蘭科學(xué)家的研究工作確認(rèn)細(xì)胞蛋白HIC(human I-mfa domain-containing protein)能與HIV-1 Rev蛋白相互作用。HIC選擇性干擾Rev在核定位信號(hào)區(qū)與輸入蛋白B的相互作用,從而阻礙核輸入功能,但不影響轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)的Rev核輸入。因此,決定Rev在核定位信號(hào)區(qū)識(shí)別輸入蛋白B還是識(shí)別轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的分子遺傳因素是完全不同的。科學(xué)家運(yùn)用HIC和M9 M(一個(gè)專門用來(lái)抑制轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)的核輸入通路的肽)來(lái)表征在不同的細(xì)胞環(huán)境內(nèi)Rev的核輸入通路,發(fā)現(xiàn)在293T、HeLa、COS7、Jurkat、U937、THP- 1和CEM等細(xì)胞中,Rev的核輸入具有細(xì)胞特異性,以一種相互排斥的方式選擇由轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白或輸入蛋白B介導(dǎo)。綜上所述,HIC介導(dǎo)的Rev在核定位信號(hào)區(qū)的分子間掩蔽代表了一個(gè)新的Rev功能控制機(jī)制;Rev在核定位信號(hào)區(qū)對(duì)不同的輸入受體的功能異質(zhì)性是Rev適應(yīng)自身核轉(zhuǎn)運(yùn)策略的前提條件。
Retrovirology, 2011, 8:17(行妍妍)