張幼怡

(北京大學(xué)第三醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)研究所，衛(wèi)生部心血管分子生物學(xué)與調(diào)節(jié)肽重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，心血管受體研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100191)

目的:心力衰竭有著不同的致病因素，慢性交感神經(jīng)過度激活和腎上腺素受體(AR)的持續(xù)激動(dòng)是心臟重塑，乃至心力衰竭發(fā)生時(shí)共有的病理因素。慢性交感神經(jīng)和β－AR的激活對(duì)心臟是有害的，在心衰惡化、心臟功能異常和心肌重構(gòu)進(jìn)展中發(fā)揮重要的作用。為此，闡述交感－兒茶酚胺系統(tǒng)激動(dòng)AR通過什么信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑介導(dǎo)生理效應(yīng)和病理反應(yīng)是重要的。方法:采用小鼠心肌重塑模型和原代心臟細(xì)胞培養(yǎng)，結(jié)合藥理、病理生理、病理和細(xì)胞學(xué)籍分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)手段，比較系統(tǒng)分析心臟重塑和心臟細(xì)胞表型改變、受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑變化。結(jié)果:β－AR經(jīng)非經(jīng)典信號(hào)途徑可以介導(dǎo)心臟炎癥因子分泌增加和抑制心臟血管新生等“有害”效應(yīng)。心臟α1－AR和β－AR通過不同信號(hào)通路激活轉(zhuǎn)錄因子STAT3，后者參與心肌肥厚的病理過程。β2－AR介導(dǎo)心臟成纖維細(xì)胞分泌IL－6是經(jīng)PKA非依賴和p38MAPK依賴通路，而Gi/PI3K則做為負(fù)性調(diào)控通路參與此效應(yīng)。結(jié)論:腎上腺素受體經(jīng)多種非經(jīng)典信號(hào)途徑介導(dǎo)病理性心肌重塑。