徐 明， 吳昊迪， 王 猛， 陶 瑾， 張幼怡， 王秀杰， 袁 谷， 王世強(qiáng)△

(1北京大學(xué)第三醫(yī)院，生命科學(xué)院，化學(xué)與分子工程學(xué)院，北京100191;2中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育研究所，北京100101)

心力衰竭(心衰)是各種心血管疾病(如持續(xù)的壓力超負(fù)荷、心肌缺血等)晚期共有的終末器官損害，死亡率高，是臨床上亟待解決的重大問(wèn)題。以往針對(duì)心衰結(jié)構(gòu)和功能檢測(cè)的研究多集中在心衰發(fā)病的中晚期，即心臟組織結(jié)構(gòu)明顯改變、心功能?chē)?yán)重受損階段。近年來(lái)臨床研究提示，在心衰發(fā)生的早期(即心功能受損尚不十分明顯的時(shí)期)進(jìn)行評(píng)估和干預(yù)，對(duì)于心血管疾病預(yù)后有著極其重要的影響。近年來(lái)許多研究者開(kāi)始意識(shí)到心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白的改變?cè)谛乃グl(fā)展中至關(guān)重要。我們近期的研究發(fā)現(xiàn)肌細(xì)胞特異性表達(dá)的結(jié)構(gòu)蛋白junctophilin 2(JP2)水平的下調(diào)與心衰早期亞細(xì)胞水平的興奮－收縮耦聯(lián)超微結(jié)構(gòu)的變化有著密切的關(guān)系，并且該超微結(jié)構(gòu)的變化直接損害了心肌細(xì)胞的興奮－收縮耦聯(lián)功能?；贘P2的生物信息學(xué)分析，我們發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了其3＇－UTR區(qū)有microRNA的結(jié)合位點(diǎn)，在心衰早期microRNA水平的升高導(dǎo)致了JP2水平的下調(diào)和相應(yīng)的結(jié)構(gòu)與功能的改變。針對(duì)上述心衰中心臟重塑早期上調(diào)的microRNA，我們?cè)隗w外、細(xì)胞和整體水平進(jìn)行了天然小分子探針的干預(yù)研究，對(duì)心衰的早期防治提出了新的策略。