鄭鐵鎖

（廣州市和生堂動(dòng)物藥業(yè)有限公司，廣東 廣州510545）

甲氧芐啶（TMP）是一種常用抗菌藥，對(duì)多種革蘭陽性和陰性細(xì)菌有抗菌作用，TMP一般用作抗菌增效劑和抗菌藥聯(lián)合使用，增強(qiáng)磺胺類藥物及其他種類抗生素的抗菌作用。由于中藥在抗菌方面效果不甚理想，因此，本文中藥研究工作者對(duì)TMP與中藥聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)中藥抗菌效果進(jìn)行了一些研究，本文就20余年來TMP對(duì)中藥抗菌增效作用研究情況進(jìn)行介紹。

1 TMP對(duì)單味及復(fù)方中藥的抗菌增效作用

1．1 TMP對(duì)單味中藥的抗菌增強(qiáng)作用 周可炎等［1］研究發(fā)現(xiàn)，TMP與中藥聯(lián)用，可以增強(qiáng)中藥對(duì)大腸桿菌和沙門菌的抗菌效果，與未加TMP時(shí)效果顯著。當(dāng)TMP溶液加入苦參、仙鶴草、地榆、白頭翁、地枇杷、野南瓜、苦瓜藤、大蒜、烏梅、鐵馬鞭和吳茱萸等單味藥的煎液后，對(duì)大腸桿菌的抑菌圈直徑為22～25mm，而未加入TMP溶液時(shí)其抑菌直徑僅為13～15mm；當(dāng)TMP溶液加入黃連、黃柏、仙鶴草、地榆、金銀花、野南瓜、土大黃、大蒜、蛤蟆草、訶子、海金沙、烏梅、鐵馬鞭、野菊花、吳茱萸、胡禿子和黃荊等單味藥煎液后，對(duì)沙門菌的抑菌圈直徑在26mm以上，而未加入TMP溶液時(shí)，其抑菌圈直徑僅13～15mm。

徐永 昭［2］、常 明 向 等［3］、丁 立 忠 等［4］、陳 梅 玲等［5］、韓 鐵 鎖 等［6－7］、王 新 等［8－10］、崔 一 喆 等［11－12］、邊成麗等［13］進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)，分別測(cè)定了TMP與秦皮、TMP與黃連、TMP與蒲公英、TMP與黃芩苷、TMP與金銀花、TMP與白頭翁聯(lián)用時(shí)對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和沙門菌等細(xì)菌的MIC值，結(jié)果表明，秦皮、黃連、蒲公英、黃芩苷、金銀花、白頭翁與TMP聯(lián)用MIC值明顯小于兩藥單用MIC值，或者中藥在原來某一濃度沒有抗菌作用，聯(lián)用后有顯著抗菌作用。因此，TMP對(duì)秦皮、黃連、蒲公英、黃芩苷、金銀花和白頭翁有抗菌增效作用。

臧瑩安等［14］發(fā)現(xiàn)，當(dāng)魚腥草和TMP兩者以2 000∶1配合應(yīng)用進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)時(shí)，對(duì)大腸肝菌和巴氏桿菌作用明顯增強(qiáng)。王思蘆［15－16］分別利用TMP與魚腥草、TMP與苦參聯(lián)合用藥進(jìn)行仔豬黃痢病原菌的體外抑菌試驗(yàn)。結(jié)果表明，TMP、魚腥草和苦參對(duì)致病性大腸桿菌的最小抑菌濃度分別為1．25mg／mL、1．25g／mL和0．750g／mL；聯(lián)合用藥后，TMP、魚腥草和苦參對(duì)致病性大腸桿菌的最小抑菌濃度均下降至單獨(dú)使用時(shí)的1／2，TMP、魚腥草和苦參的最小抑菌濃度分別下降至0．625mg／mL、0．625g／mL和0．375g／mL，抗菌作用表現(xiàn)為相加作用，抑菌效果顯著。

張文平等［17］等指出，TMP與千里光聯(lián)用，能夠增強(qiáng)千里光對(duì)金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌和大腸桿菌的抗菌作用，效果顯著，分別增強(qiáng)8倍、16倍、8倍、32倍。

1．2 TMP對(duì)復(fù)方中藥的抗菌增效作用 曹洪軍等［18］用清瘟清炎靈（由黃芩、黃柏和黃連等20多味中藥和TMP組成）、氯霉素、青霉素、鏈霉素、磺胺嘧啶鈉進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)，試驗(yàn)所用細(xì)菌為：金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、巴氏桿菌、豬霍亂桿菌、鼠傷寒桿菌、腸炎桿菌、變形桿菌、大腸桿菌和雞白痢沙門菌，結(jié)果表明，清瘟消炎靈組抑菌效果顯著好于氯霉素組、青霉素組、鏈霉素組和磺胺嘧啶鈉組，與不加TMP中藥相比，TMP可以使中藥抗菌效果增加60%。肖淑蘭等［19］報(bào) 道，TMP與中藥制劑痢喉散聯(lián)用，TMP能夠增強(qiáng)痢喉散對(duì)大腸桿菌、藤黃微球菌和短小芽孢桿菌的抗菌作用。金阿梅等［20］研究結(jié)果表明，在加入TMP后，復(fù)方中藥制劑抗痢丸（白頭翁等中藥組成）對(duì)大腸桿菌和痢疾桿菌的體外抗菌作用效果極顯著強(qiáng)于未加TMP時(shí)抗菌效果。周可炎等［1］用黃連、黃柏、苦參和鳳尾草等組成的復(fù)方中藥聯(lián)合TMP進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)，結(jié)果是復(fù)方中藥中加TMP后對(duì)大腸桿菌和沙門菌的抑菌圈直徑分別為18mm和39mm；而未加TMP時(shí)，其抑菌圈直徑僅為16mm和17mm，臨床治療仔豬黃白痢有效率達(dá)100%。表明TMP對(duì)復(fù)方中藥抗菌效果有顯著的協(xié)同作用。

常明向等［21］、馬卓等［22］報(bào)道，TMP與五味消毒飲、TMP與如意金黃散配伍后，對(duì)試驗(yàn)所用幾種細(xì)菌抗菌活性均大大增強(qiáng)。對(duì)金黃色葡萄球菌，抗菌活性較單用五味消毒飲增大64倍，較單用如意金黃散增大4倍；對(duì)綠膿桿菌，抗菌活性較單用五味消毒飲增大2倍，較單用如意金黃散增大16倍；對(duì)大腸桿菌，抗菌活性較單用五味消毒飲增大4倍；對(duì)痢疾桿菌，抗菌活性較單用五味消毒飲增大32倍；對(duì)傷寒桿菌，抗菌活性較單用五味消毒飲增大16倍；對(duì)水弧菌，抗菌活性較單用五味消毒飲增大64倍；對(duì)鏈球菌，抗菌活性較單用如意金黃散增大32倍，以上結(jié)果說明TMP與五味消毒飲、TMP與如意金黃散聯(lián)用具有協(xié)同抗菌作用。

孫懷剛等［23］用中藥增效抗菌復(fù)方（TMP、白頭翁、黃芩、苦參和秦皮按一定比例組成），預(yù)防和治療雞大腸桿菌病，中藥增效抗菌復(fù)方高劑量組的預(yù)防和治療效果顯著好于環(huán)丙沙星對(duì)照組。

2 TMP對(duì)中藥增強(qiáng)其抗菌效果的機(jī)制

TMP抗菌作用機(jī)制主要是TMP通過抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，影響核糖核酸合成，最終抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖［24］。

中藥及其有效成分抗菌作用機(jī)理主要是通過其有效成分直接作用于細(xì)菌的結(jié)構(gòu)，抑制或者阻斷細(xì)菌生化代謝的某些環(huán)節(jié)而起抗菌作用。如黃連的有效成分小檗堿，對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用機(jī)理為抑制金黃色葡萄球菌代謝的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括細(xì)菌的呼吸、糖的代謝以及蛋白質(zhì)和核酸的合成；小檗堿抑制福氏痢疾桿菌的抗菌機(jī)制為抑制痢疾桿菌的呼吸，特別是抑制天冬氨酸和琥珀酸鈉的氧化過程；大蒜的抗菌作用機(jī)制為大蒜辣素分子中的氧原子與細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的半胱氨酸分子中的巰基結(jié)合，使后者變?yōu)榉腔钚晕镔|(zhì)，通過干擾細(xì)菌代謝而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖［25］。白頭翁可使金黃色葡萄球菌細(xì)胞膨大，細(xì)胞壁增厚，核糖體聚集成塊，有的細(xì)胞壁破裂，胞質(zhì)滲出，說明白頭翁的抗菌作用機(jī)制是：一方面是通過抑制細(xì)胞壁合成，另一方面是通過抑制蛋白質(zhì)和DNA的合成來實(shí)現(xiàn)的。

但是，TMP如何與中藥協(xié)同作用，增加中藥抗菌效果的機(jī)制還不是很清楚，可能是與TMP增強(qiáng)抗生素抗菌效果機(jī)制接近，通過雙重途徑對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖產(chǎn)生抑制或殺滅作用。因此，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

3 展望

TMP與中藥聯(lián)合應(yīng)用，能夠增強(qiáng)中藥抗菌效果，目前研究主要還是集中在體外抑菌試驗(yàn)階段，缺少體內(nèi)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，缺乏機(jī)理方面的研究。但是，至少目前研究為解決中藥產(chǎn)生抗菌效果慢，抗菌效果不理想提供了解決方法，因此，TMP對(duì)中藥抗菌增效作用值得進(jìn)一步深入研究。

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