文德亮
(上海野生動(dòng)物園,上海 浦東201300)
病例1:1只雄性5歲金絲猴,體重15kg,高空跌落后,左掌掌骨骨折,手術(shù)后采用頭孢菌素類(lèi)藥物治療一個(gè)療程,仍見(jiàn)白細(xì)胞升高,改用克林霉素0.3 g/d,靜脈滴注,每次輸液時(shí)間約45min,治療2個(gè)療程,使用克林霉素第3天出現(xiàn)下肢癱軟,認(rèn)為是護(hù)理保定或高空跌落所致,采用相應(yīng)治療未見(jiàn)好轉(zhuǎn),停藥2周下肢癱軟情況未見(jiàn)好轉(zhuǎn),并出現(xiàn)胃部下垂,腹圍增大,消化功能紊亂,治療后下肢癱軟一直未見(jiàn)好轉(zhuǎn),后繼發(fā)腎炎死亡。
病例2:1只雄性7歲金絲猴,體重20kg,被多處咬傷,縫合后頭孢菌素類(lèi)藥物治療1個(gè)療程,仍見(jiàn)白細(xì)胞升高,改用克林霉素治療,0.3g/d,靜脈滴注,輸液時(shí)間約30min,第2天出現(xiàn)下肢乏力,活動(dòng)減少,輸液捕捉時(shí)下肢反抗力減弱,由于治療保定籠較小,未見(jiàn)自由活動(dòng),使用克林霉素5d后,放至飼養(yǎng)籠,見(jiàn)下肢癱軟情況加重,不能自行直立行走,不能爬上棲息架,腹圍增大。結(jié)合病例1進(jìn)行分析,懷疑為克林霉素不良反應(yīng),采用補(bǔ)鈣和對(duì)癥治療,3d后下肢力量改善,能小步行走并緩慢爬上棲息架,繼續(xù)治療3日,恢復(fù)正常。
病例3:1只1歲獼猴,體重5kg,外傷后采用克林霉素0.1g,輸液治療,第2日出現(xiàn)無(wú)法站立,食欲和精神狀態(tài)良好,立即停止使用克林霉素,改用頭孢菌素類(lèi)藥物進(jìn)行治療,給予補(bǔ)鈣和皮下注射新斯的明,5d后痊愈。
病例1和病例2中的金絲猴,使用克林霉素5d后,主要表現(xiàn)為下肢癱軟、胃部下垂、食欲減退、眼瞼水腫,不能爬上棲息架。下肢癱軟導(dǎo)致活動(dòng)減少,驚慌時(shí)因下肢力量欠缺導(dǎo)致摔倒,胃部下垂的外觀表現(xiàn)為腹部側(cè)面曲線由梨形變?yōu)楹J形。病例3僅表現(xiàn)下肢癱軟、無(wú)法站立,采食情況正常。
病例1前期、病例2、病例3血液生化指標(biāo)正常,尿液常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)正常,病例1后期肌酸激酶升高,尿常規(guī)見(jiàn)紅細(xì)胞和蛋白質(zhì)。
病例1在骨折初期下肢活動(dòng)良好,下肢癱軟初期認(rèn)為與高空跌落有關(guān),相應(yīng)治療未見(jiàn)好轉(zhuǎn),臨床特征表現(xiàn)下肢癱軟,腹部下垂,眼瞼水腫與病例2相同。病例3在克林霉素使用后出現(xiàn)下肢癱軟,病例2和病例3按照克林霉素不良反應(yīng),導(dǎo)致神經(jīng)阻滯進(jìn)行治療好轉(zhuǎn)。經(jīng)過(guò)對(duì)病例進(jìn)行對(duì)比分析,結(jié)合血液生化檢測(cè)指標(biāo)、臨床癥狀和治療情況,診斷為克林霉素不良反應(yīng)所致的下肢癱軟。
停用克林霉素,能量合劑和葡萄糖酸鈣靜脈注射,新斯的明皮下注射。
5.1 克林霉素主要不良反應(yīng)包括:變態(tài)反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、肝腎功能損害、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等。克林霉素穿透正常血腦屏障的能力較差,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害主要表現(xiàn)在外周神經(jīng)系統(tǒng),表現(xiàn)為對(duì)突觸前、受體、通道及肌肉,全方位的阻滯作用,導(dǎo)致肌肉松弛和胃張力下降等一系列癥狀。在近幾年的使用中,克林霉素注射液引起的神經(jīng)肌肉阻滯,在犬和食肉動(dòng)物上表現(xiàn)不明顯,主要發(fā)生在可以下肢負(fù)重的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物,警示對(duì)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的治療,克林霉素注射液的選擇需要謹(jǐn)慎,必須使用時(shí)需要避免過(guò)量和延長(zhǎng)輸液時(shí)間,最好選擇口服劑型。
5.2 克林霉素一般用于青霉素或頭孢菌素類(lèi)無(wú)效的患者,一般不作為首選治療藥物,美國(guó)Mader等把克林霉素列為治療骨髓灰質(zhì)炎的藥物之一,但只有在菌落成功分離,敏感性確定以后,才可以代替首選[1]。克林霉素的神經(jīng)肌肉阻滯作用,要求在聯(lián)合用藥時(shí),避免與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物和氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用,避免神經(jīng)肌肉阻滯和中樞抑制作用的累加和協(xié)同??肆置顾氐氖褂眠^(guò)程,只要合理用藥,密切觀察,不良反應(yīng)可以避免,在出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí),只要認(rèn)清問(wèn)題,及時(shí)治療,不良反應(yīng)是可以減輕的。
5.3 金絲猴的胃結(jié)構(gòu)特殊,容量大,正常時(shí)胃部隆起于腹上部,克林霉素的神經(jīng)肌肉阻滯作用,導(dǎo)致胃壁肌肉松弛,胃張力下降,胃部輪廓下移,外觀為胃部下垂。病例1的金絲猴在停藥2周后,下肢癱軟癥狀沒(méi)有自行緩解,是由于克林霉素的體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率高,為85%~94%[2],導(dǎo)致不良反應(yīng)持久。血液透析和腹腔透析都不能有效地清除血中的克林霉素[3],一旦出現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻滯,需使用鈣和新斯的明對(duì)抗,采用此方法,病例2和病例3得以治愈。
[1] 陳蓮珍,王育琴,葛學(xué)彩.克林霉素的不良反應(yīng)和防治措施[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2002,37(3):231.
[2] 國(guó)家藥典委員會(huì).臨床用藥須知[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:544.
[2] 道毅俊,張亮,鐘明康.克林霉素的安全性評(píng)價(jià)[J].藥物警戒,2007,4(1):42.