喻傳洲

（華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，湖北 武漢 430070）

1987年在美國(guó)發(fā)現(xiàn)了豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS），俗稱(chēng)藍(lán)耳病，并相繼在美洲和歐洲迅速傳播。自1995年傳入我國(guó)以來(lái)，藍(lán)耳病就像幽靈一樣，一直徘徊在神州大地，給我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)帶來(lái)了巨大損失。與其他一些豬病毒性疾病相比，由于豬藍(lán)耳病病毒（PRRSV）（無(wú)論是經(jīng)典的、還是高致病性的豬藍(lán)耳病病毒）的一些難以被人類(lèi)駕馭的特性，使此病難以控制，以致被稱(chēng)為所謂“神秘病”。PRRSV的神秘性主要表現(xiàn)在如下4個(gè)方面。

1 PRRSV的致病機(jī)理尚不十分清楚

直至最近，田德斌在其博士論文《嵌合動(dòng)脈炎病毒構(gòu)建及其病毒學(xué)特性》的引言中在引用Darwich 等（2010）的研究時(shí)仍然指出：藍(lán)耳病病毒與其他一些經(jīng)典病毒，如流感病毒、反轉(zhuǎn)錄病毒、皰疹病毒比，未知領(lǐng)域很多，特別是涉及到病毒學(xué)機(jī)制方面的領(lǐng)域：病毒侵入細(xì)胞過(guò)程、各種結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)在病毒復(fù)制過(guò)程中的作用以及病毒粒子包裝出芽等。正因?yàn)槿绱耍?藍(lán)耳病的免疫機(jī)理至今也不完全清楚。

2 PRRSV能破壞機(jī)體免疫機(jī)能，逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視，極容易繼發(fā)其他病原的混合感染

PRRSV的危害性主要在于破壞巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞是機(jī)體免疫一道防線(xiàn)，能夠吞噬侵入體內(nèi)的細(xì)菌和病毒（除藍(lán)耳病病毒外），巨噬細(xì)胞的破壞造成機(jī)體抵抗細(xì)菌和病毒能力下降。 PRRSV侵染細(xì)胞的方式是首先和豬肺泡巨噬細(xì)胞（PAM）上的受體結(jié)合，造成大量PAM裂解，使機(jī)體免疫系統(tǒng)遭到損失, 受損崩潰的細(xì)胞, 進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴循環(huán),導(dǎo)致病毒血癥的形成及全身淋巴結(jié)的感染。大量研究表明，PRRSV 感染早期可引起豬肺泡巨噬細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞的凋亡，影響細(xì)胞免疫和體液免疫功能，導(dǎo)致機(jī)體的免疫抑制，從而逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視。PRRSV逃避體液免疫系統(tǒng)監(jiān)視的可能原因是由于PRRSV氨基酸N-糖鏈存在空間位阻作用而影響中和抗體對(duì)中和表位(PNE)的有效識(shí)別，從而降低了中和抗體的作用，使PRRSV能夠逃避機(jī)體的清除作用與免疫保護(hù)；或者是因?yàn)橹泻捅砦恢邪被岬耐蛔兪怪c中和抗體的結(jié)合受到影響，從而使中和抗體不能識(shí)別PRRSV。鑒于上述原因，如果PRRSV在豬群中不能被凈化，將在整個(gè)豬群中發(fā)生循環(huán)感染。并且，極容易引起繼發(fā)其他細(xì)菌或病毒（如志賀氏桿菌、 胸膜肺炎嗜血桿菌、偽狂犬病病毒、副流感病毒、豬圓環(huán)病毒II 型等）感染而使疾病的癥狀加重。

3 PRRSV感染后，形成的抗體有效性低

PRRSV抗體的形成機(jī)制很復(fù)雜。在其抗體中包括對(duì)PRRSV具有中和（殺滅）作用的中和抗體和不具有中和作用的非中和抗體。PRRSV 感染后，其結(jié)構(gòu)中的核衣殼蛋白N和基質(zhì)蛋白M能夠較早誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體，但無(wú)中和作用；囊膜蛋白E產(chǎn)生中和抗體，有一定的免疫保護(hù)作用。豬感染PRRSV 后9 d即可用ELISA 方法檢測(cè)到特異性抗體（非中和抗體），但中和抗體的產(chǎn)生相對(duì)較慢，一般是在感染PRRSV 后4～5周才出現(xiàn)，63～77 d后才慢慢升高，并且之后開(kāi)始呈下降趨勢(shì)。在PRRSV抗體中無(wú)用抗體多,有用抗體很少，不僅有用抗體形成晚，而且有效性也低。研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)一般病毒, 只需要1個(gè)有用抗體就可以中和1個(gè)病毒粒子，但是PRRSV 非常特殊，需要10個(gè)有用抗體才能中和1個(gè)病毒粒子。藍(lán)耳病的病毒血癥發(fā)生在中和抗體出現(xiàn)之前，通常所產(chǎn)生的中和抗體不足以控制病毒復(fù)制，不但不能發(fā)揮保護(hù)作用，甚至因?yàn)橄旅嬉峒暗腁DE作用，可能對(duì)豬有害。

當(dāng)前采用ELISA檢測(cè)的PRRSV抗體，并非是中和抗體，其抗體呈陽(yáng)性只能說(shuō)明機(jī)體被病毒感染，并不意味著會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀，也不代表具有保護(hù)性， 這也是和其他病毒不一樣之處。甚至還有一種觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，因?yàn)镻RRSV的N蛋白在病毒結(jié)構(gòu)內(nèi)部，當(dāng)其產(chǎn)生非中和抗體時(shí)，也是PRRSV對(duì)機(jī)體破壞最嚴(yán)重的時(shí)候。因此，N蛋白抗體水平越高，暗示PRRSV在體內(nèi)的毒力越強(qiáng)。相反，對(duì)于一個(gè)長(zhǎng)期免疫弱毒苗的豬場(chǎng)來(lái)說(shuō)，如果其群體的N蛋白抗體水平越整齊、越低，說(shuō)明疫苗株的毒力越低、越安全，該豬場(chǎng)越穩(wěn)定。

4 PRRSV抗體依賴(lài)性增強(qiáng)作用

所謂PRRSV抗體依賴(lài)性增強(qiáng)作用（ADE）是指PRRSV 在感染豬體內(nèi)誘發(fā)中和抗體時(shí), 在低滴度的中和抗體( 亞中和抗體水平)情況下， 不但不能有效地清除血液中的病毒，反而與病毒形成病毒-抗體復(fù)合物，病毒借助抗體的Fc 片段與Fc受體陽(yáng)性細(xì)胞（如PAM 等巨噬細(xì)胞）結(jié)合, 促進(jìn)病毒進(jìn)入細(xì)胞，并感染之。這就是說(shuō)，在抗體水平較低時(shí)，PRRSV的中和抗體不但不能中和PRRSV，反而促進(jìn)其對(duì)豬巨噬細(xì)胞的感染。研究表明，PRRSV的ADE作用在豬體內(nèi)外都能表現(xiàn)，妊娠后期的胎兒出現(xiàn)的主動(dòng)免疫應(yīng)答而形成的抗體對(duì)跨胎盤(pán)感染的PRRSV的ADE效應(yīng),可能是母豬妊娠后期流產(chǎn)的重要原因之一。

正是因?yàn)镻RRSV的這些難以駕馭的特性，給疫苗的研究造成了很大困難，所以至今尚無(wú)有效的疫苗能很好控制豬藍(lán)耳病。雖然當(dāng)前有多種疫苗（包括滅活苗、弱毒苗、經(jīng)典藍(lán)耳病和高致病性藍(lán)耳病病毒苗等）在養(yǎng)豬生產(chǎn)中應(yīng)用，但其有效性很難評(píng)定。

生產(chǎn)中應(yīng)用得比較多的是弱毒苗，對(duì)這類(lèi)苗的作用，多數(shù)學(xué)者的看法是可以應(yīng)對(duì)同類(lèi)型毒株攻毒, 但其機(jī)理不全清楚。然而，PRRSV極容易變異，美國(guó)Chang 等（2002）在研究中發(fā)現(xiàn)：3頭SPF豬接種藍(lán)耳病病毒第7天即發(fā)生變異。用接種豬病料連續(xù)傳遞6 代，在7代所有21頭試驗(yàn)豬中均分離到3～6個(gè)核苷酸發(fā)生變異的藍(lán)耳病病毒。由于PRRSV易變特性使其能夠應(yīng)對(duì)同類(lèi)型毒株的攻毒的正面效應(yīng)也受到限制，變異后的PRRSV在基因型上即使僅有1%的差異也沒(méi)有交叉保護(hù)作用。這或許就是某些豬場(chǎng)使用弱毒苗開(kāi)始時(shí)效果明顯，時(shí)間久了又沒(méi)有效果的原因。何成鑄(2011）在使用國(guó)產(chǎn)弱毒苗的規(guī)模化豬場(chǎng)發(fā)現(xiàn)：第1年免疫時(shí)，豬群的狀態(tài)穩(wěn)定，但連續(xù)使用4 年左右弱毒苗的豬場(chǎng)出現(xiàn)了毒株變異，疫病難以控制的情況。目前使用的藍(lán)耳病病毒疫苗雖不能阻止病毒感染, 但能在一定程度上減輕發(fā)病程度。

同時(shí)，藍(lán)耳病病毒苗的使用也存在一定負(fù)面影響，尤其是對(duì)于那些使用弱毒苗全群普免或跟胎免疫的豬場(chǎng)，由于PRRSV具有與抗體共存的特性，弱毒在豬群內(nèi)的長(zhǎng)期存在，造成持續(xù)的水平感染和垂直感染；同時(shí)還存在弱毒還有返強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)。另外，對(duì)母豬的產(chǎn)仔也有不利的影響，Dewey等發(fā)現(xiàn)妊娠期免疫弱毒苗導(dǎo)致活仔數(shù)減少，死胎、木乃伊增多。筆者通過(guò)對(duì)多個(gè)豬場(chǎng)的調(diào)查也發(fā)現(xiàn)了同樣的現(xiàn)象。

總之，藍(lán)耳病疫苗的使用，有利有弊。如何用其利、避其弊要因豬群而異。然而，理論和實(shí)踐都證明當(dāng)前的疫苗在控制豬藍(lán)耳病方面不具有決定意義。

盡管PRRSV看來(lái)“殺氣”十足，難以駕馭，但仍然有其軟肋，可以攻其軟肋達(dá)到控制豬藍(lán)耳病的目的。PRRSV的軟肋及其采取的措施是：

1）PRRSV在環(huán)境中很不穩(wěn)定，怕熱、怕酸、怕堿、怕干燥。在37 ℃下，感染力僅能保持3～24 h；56 ℃，僅保持6～20 min。pH 值低于6 或高于7.5，病毒感染力迅速喪失。根據(jù)病毒這一特性，通過(guò)加強(qiáng)豬舍內(nèi)外環(huán)境和器械的消毒來(lái)殺滅病原。普通的消毒劑，如酸堿類(lèi)（燒堿）、醛類(lèi)（戊二醛）、季銨鹽類(lèi)（新潔爾滅）等，殺滅PRRSV都很有效；用脂溶劑（如氯仿和乙醚）去污劑處理后，PRRSV病毒囊膜被破壞，便很快失去感染性。同時(shí)，創(chuàng)造良好的豬舍環(huán)境，特別要注意降低豬舍濕度、保持干燥，病毒便難以生存繁衍。

2)感染PRRSV的豬具有自我康復(fù)的能力。這是有別于其他病毒（如豬瘟病毒、豬偽狂犬病毒）的一個(gè)重要特性。豬體感染PRRSV后, 由急性感染逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)感染, 隨后康復(fù), 大多數(shù)感染動(dòng)物最終能夠從機(jī)體將病毒清除, 但其機(jī)制仍是個(gè)謎。感染過(guò)PRRSV的豬，如果沒(méi)有其他繼發(fā)感染或混合感染，大約4～5個(gè)月后被感染豬已不再向外散毒，大部分豬群的抗體就會(huì)轉(zhuǎn)陰。根據(jù)病毒這一特性，專(zhuān)家們提出了凈化藍(lán)耳病策略。藍(lán)耳病凈化方案可以概括為：人工主動(dòng)感染——封群排毒凈化。

第1步：人工主動(dòng)感染。人工主動(dòng)感染就是人為讓PRRSV感染整個(gè)豬群。其方法主要有：①用本場(chǎng)陽(yáng)性豬的病毒血清對(duì)每頭豬接種，對(duì)接種的血清要求藍(lán)耳病病毒毒株單一，進(jìn)行定量稀釋?zhuān)臃N后并實(shí)行有效隔離。②將本場(chǎng)仍在排毒的康復(fù)豬與陰性豬大致按1:10比例同欄混養(yǎng)。③對(duì)每頭豬注射PRRSV弱毒苗。后兩者實(shí)施較簡(jiǎn)便，也較安全，在國(guó)內(nèi)豬場(chǎng)應(yīng)用較為普遍。人工感染的重點(diǎn)在后備種豬群，后備豬通過(guò)血清馴化、同群感染或疫苗免疫，經(jīng)過(guò)穩(wěn)定期后入群，危害最小。

為何要“引狼入室”、進(jìn)行人工主動(dòng)感染？這是因?yàn)椋孩俦籔RRSV感染的豬具有自我康復(fù)的特性，對(duì)于不具有這一特性的病毒?。ㄈ缲i瘟、豬偽狂犬病）決不可實(shí)施人工主動(dòng)感染。②動(dòng)物感染某個(gè)毒株后，如果下次再感染相同的毒株，其免疫效力非常高。通常認(rèn)為這種同源免疫力持續(xù)期很長(zhǎng)，但是否是終生的還不是很清楚。這說(shuō)明豬體對(duì)PRRSV誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)保持著記憶。在當(dāng)前國(guó)內(nèi)一片“藍(lán)”的形式下，即使你的豬場(chǎng)是陰性，還是建議對(duì)小豬或后備豬進(jìn)行安全的人工主動(dòng)感染（如弱毒苗低劑量免疫），否則，藍(lán)耳病或遲或早突然來(lái)襲將導(dǎo)致重大損失。③豬體接受低劑量病毒（感染而不使豬發(fā)?。┑乃较拢≡瓕?duì)豬實(shí)際上是一種免疫刺激，或者稱(chēng)為馴化，使豬產(chǎn)生免疫反應(yīng)，提高對(duì)病原的免疫力，甚至可以形成豬與病原共生局面。筆者在對(duì)一些沒(méi)做過(guò)藍(lán)耳苗免疫、且豬群穩(wěn)定的豬場(chǎng)的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)：其豬群并非藍(lán)耳病陰性，只不過(guò)其豬群抗體保持在一個(gè)低而均衡的水平上而已。這種豬群和病原的和平共處實(shí)際上也是中醫(yī)中“正邪陰陽(yáng)平衡”的反應(yīng)。

第2步：封群排毒凈化。封群就是停止引進(jìn)陰性豬，藍(lán)耳病的散毒期約40多d，再長(zhǎng)也就是80多d，而凈化則需要2倍的時(shí)間，一般是200 d。封群凈化成功的關(guān)鍵就是在封群期間（包括凈化以后的時(shí)期）不能再次、反復(fù)被PRRSV感染。因此，有效的生物安全措施十分重要。根據(jù)傳染病發(fā)生的3個(gè)必須條件（傳染源—傳染媒介—易感動(dòng)物），嚴(yán)格控制傳染源、徹底阻斷傳染媒介、通過(guò)飼養(yǎng)管理增強(qiáng)豬的非特異性免疫力是防止感染的關(guān)鍵。公認(rèn)的有效措施是：多點(diǎn)式生產(chǎn)、初產(chǎn)和經(jīng)產(chǎn)母豬分線(xiàn)生產(chǎn)和全進(jìn)全出。防止引種和車(chē)輛帶入病原是極為重要的，必要引種時(shí)對(duì)被引入的豬要進(jìn)行病原檢測(cè)、抗體檢測(cè)和隔離，對(duì)進(jìn)場(chǎng)車(chē)輛必須嚴(yán)格消毒。此外， PRRSV還可以通過(guò)氣溶膠（懸浮在空氣中的液態(tài)或固態(tài)微粒）形式傳播。在實(shí)踐中，阻止空氣傳入病原是一個(gè)很棘手的問(wèn)題。豬舍安裝空氣過(guò)濾設(shè)備無(wú)疑是阻止空氣傳播的最好辦法，只是成本太高難以在國(guó)內(nèi)普遍推廣。比較現(xiàn)實(shí)的做法是在生產(chǎn)規(guī)模較大的豬場(chǎng)，可在公豬站或公豬!安裝空氣過(guò)濾設(shè)備。國(guó)內(nèi)已有豬場(chǎng)如此，效果不錯(cuò)。對(duì)于沒(méi)有條件安裝空氣過(guò)濾設(shè)備的豬場(chǎng)，要采取減少空氣傳播幾率的措施：一是保持豬場(chǎng)間有足夠的距離，但在養(yǎng)豬密集地區(qū)很難做到這一點(diǎn)；二是加強(qiáng)豬場(chǎng)周邊環(huán)境（包括豬場(chǎng)建筑的屋頂、圍墻、樹(shù)木等）消毒，尤其是周邊疫情流行時(shí)期更須加強(qiáng)此項(xiàng)措施。

3)PRRSV對(duì)某些抗生素敏感。我們知道，抗生素一般對(duì)病毒無(wú)效，但某些抗生素（如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的泰萬(wàn)菌素——酒石酸乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素和替米考星）對(duì)PRRSV的感染具有間接抑制作用。其主要作用機(jī)制：一是本類(lèi)藥物能抑制病原菌包括支原體對(duì)呼吸道的破壞，保護(hù)呼吸道的黏膜免疫；二是此類(lèi)藥物，尤其是泰萬(wàn)菌素能刺激巨噬細(xì)胞數(shù)量的增長(zhǎng)。馬德慧等（2003）用實(shí)驗(yàn)分別考查了泰萬(wàn)菌素 、替米考星和紅霉素對(duì)巨噬細(xì)胞的刺激生長(zhǎng)作用。 結(jié)果表明,泰萬(wàn)菌素對(duì)巨噬細(xì)胞的生長(zhǎng)刺激作用均比替米考星和紅霉素高出80% 。E.Thacker（2008）用試驗(yàn)證實(shí)了泰萬(wàn)菌素對(duì)PRRSV的間接抑制作用，試驗(yàn)將68頭仔豬分成3組，分別給予泰萬(wàn) 菌 素 100 mg/kg、200 mg/kg， 連續(xù)給藥4周，另設(shè)一個(gè)不加藥對(duì)照組。給藥7 d后，接種藍(lán)耳病強(qiáng)毒VR2385株。結(jié)果顯示用藥組仔豬的增重顯著高于對(duì)照組；肺部組織學(xué)病變方面，用藥組顯著輕于對(duì)照組；臨床癥狀顯著改善。更重要的是，藍(lán)耳病在肺部的復(fù)制數(shù)量極顯著低于未用藥組，泰萬(wàn)菌素可使藍(lán)耳病病毒在肺部的拷貝數(shù)降低了80%～85%。由此看來(lái)，泰萬(wàn)菌素（其商品藥名治嗽靜、愛(ài)樂(lè)新）在協(xié)助控制藍(lán)耳病方面有著不可忽視的作用；另外，它對(duì)豬肺炎支原體、胞內(nèi)勞森氏菌、豬痢疾密螺旋體等病原的強(qiáng)力殺滅作用在防止病豬的繼發(fā)感染方面起著重要作用。繼發(fā)感染對(duì)于感染了藍(lán)耳病的豬如同火上加油，助紂為虐，將會(huì)給豬群帶來(lái)更大的損失。因此，在凈化藍(lán)耳病的過(guò)程中，適當(dāng)使用抗菌素控制細(xì)菌性疾病的繼發(fā)感染十分必要；當(dāng)然，對(duì)幾種主要的、且已有疫苗有效控制的病毒性疾?。ㄘi瘟、豬偽狂犬病、口蹄疫、乙腦、細(xì)小病毒病等）的免疫也是必不可少的。

行將結(jié)束本文之際，解釋一下題意以作為本文的總結(jié)。文章標(biāo)題中“避其鋒”，是指在當(dāng)前面對(duì)PRRSV難以駕馭的特性、而暫時(shí)又無(wú)有效疫苗的情況下，不要過(guò)度地用疫苗與PRRSV交鋒，不要過(guò)高地期望疫苗，應(yīng)避開(kāi)PRRSV鋒芒；“擊其虛”，就是針對(duì)PRRSV的軟肋，采取有效手段而攻之。這樣就可變被動(dòng)為主動(dòng)，實(shí)現(xiàn)控制豬藍(lán)耳病之目的。

略