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米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療絕經(jīng)前期子宮肌瘤的臨床分析

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目的探討米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療絕經(jīng)前期子宮肌瘤患者的療效。方法選取2009年6月～2010年2月婦產(chǎn)科收治的絕經(jīng)前期子宮肌瘤患者57例作為研究對象，給予米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療，治療過程為期6個月，在治療結(jié)束后并跟蹤隨訪患者1年。結(jié)果①治療后患者的子宮體積、子宮肌瘤體積小于治療前，治療前后相比差異有極其顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療后患者的血液紅細(xì)胞濃度、血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞壓積高于治療前，治療前后相比差異有極其顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。②所有患者在治療過程中均未見月經(jīng)來潮，其中39例（68.4%）患者在治療結(jié)束后即絕經(jīng)，余18例（31.6%）患者在治療結(jié)束后仍可見月經(jīng)來潮，但是經(jīng)量較治療前明顯減少。所有患者在治療結(jié)束后1年內(nèi)全部絕經(jīng)。③9例（15.8%）患者在治療過程中出現(xiàn)了副反應(yīng)，包括潮熱5例，惡心3例，關(guān)節(jié)痛1例，在治療結(jié)束后所有副反應(yīng)癥狀均消失。結(jié)論米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療絕經(jīng)前期子宮肌瘤患者具有高效、安全等特點，該聯(lián)合治療方案值得在臨床上應(yīng)用以及推廣。

米非司酮；甲基睪丸素；絕經(jīng)前期子宮肌瘤

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見的良性腫瘤之一，多發(fā)生于35～50歲的育齡婦女，發(fā)病率為20%左右[1]。多數(shù)患者由于瘤體小而不表現(xiàn)出臨床癥狀，但是仍然有部分患者由于瘤體較多、較大而表現(xiàn)出月經(jīng)量增多、貧血等癥狀，當(dāng)漿膜下肌瘤發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)時還可以表現(xiàn)出急性劇烈腹痛等癥狀。目前臨床上治療子宮肌瘤的方式有手術(shù)切除以及內(nèi)科保守治療等，各種治療方式均有其相應(yīng)的適應(yīng)癥。小劑量米非司酮適用于絕經(jīng)前期子宮肌瘤患者的保守治療[2]。本研究即旨在探討小劑量米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療絕經(jīng)前期子宮肌瘤患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

57例絕經(jīng)前期子宮肌瘤患者，年齡47～51歲，平均（48.7±0.8）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)相關(guān)檢查如B超等證實患者子宮內(nèi)有1個甚至多個子宮肌瘤瘤體。②患者在臨床上主要表現(xiàn)為月經(jīng)期延長，月經(jīng)量增多等癥狀。③經(jīng)血常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)患者有輕中度貧血。④患者在就診前3個月內(nèi)未接受藥物治療子宮肌瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并有宮頸或子宮內(nèi)膜惡性病變。②患者合并有米非司酮或者甲基睪丸素的禁忌證。

1.2 治療方法

從患者刮宮第1d開始即給予米非司酮10mg、甲基睪丸素5mg，口服，1次/d，連續(xù)服用6個月。由于患者多伴隨有缺鐵性貧血，因此給予適量鐵劑如硫酸亞鐵、維生素C等藥物治療。

表1 治療前后各指標(biāo)的比較（±s）

表1 治療前后各指標(biāo)的比較（±s）

注：*與治療前相比，P＜0.01。

子宮體積（cm3） 子宮肌瘤體積（cm3） 紅細(xì)胞濃度（×1012/L） 血紅蛋白濃度（g/L） 紅細(xì)胞壓積（×102）治療前 204.5±15.9 95.7±11.8 2.97±0.16 94.7±4.5 27.3±2.5治療后 119.2±13.7* 48.4±8.2* 4.56±0.25* 129.7±5.4* 38.1±3.2*

1.3 儀器及試劑

應(yīng)用HITACHI-8500型彩色多普勒超聲儀檢測患者的子宮體積，子宮肌瘤體積，當(dāng)患者子宮內(nèi)有多個子宮肌瘤時，其子宮肌瘤體積等于各子宮肌瘤的體積之和。應(yīng)用BC-5500型全自動血細(xì)胞分析儀及其配套試劑檢測患者的紅細(xì)胞濃度、血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞壓積。

1.4 隨訪方式

所有患者在治療結(jié)束后均接受長達(dá)1年的隨訪，隨訪方式包括門診就診、電話、信件、E-mail等方式。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后各指標(biāo)的比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為差異有極其顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各指標(biāo)的比較

治療后患者的子宮體積、子宮肌瘤體積小于治療前，治療前后相比差異有極其顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療后患者的血液紅細(xì)胞濃度、血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞壓積高于治療前，治療前后相比差異有極其顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)果見表1。

2.2 患者治療后的絕經(jīng)時間

所有患者在治療過程中均未見月經(jīng)來潮，其中39例（68.4%）患者在治療結(jié)束后即絕經(jīng)，余18例（31.6%）患者在治療結(jié)束后仍可見月經(jīng)來潮，但是經(jīng)量較治療前明顯減少。所有患者在治療結(jié)束后1年內(nèi)全部絕經(jīng)。

2.3 治療過程中的副反應(yīng)

57例絕經(jīng)前期子宮肌瘤患者，其中9例（15.8%）患者在治療過程中出現(xiàn)了副反應(yīng)，包括潮熱5例，惡心3例，關(guān)節(jié)痛1例，但在治療結(jié)束后所有副反應(yīng)癥狀均消失。

3 討論

米非司酮屬于孕激素拮抗藥物，目前在臨床上主要用于月經(jīng)不調(diào)、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病等多種疾病的治療。單用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤可以取得一定的療效，其可能的機(jī)制如下[3-4]：①米非司酮不僅具有直接抑制孕激素、雌激素的作用，還具有下調(diào)子宮肌瘤組織雌激素受體、孕激素受體表達(dá)水平的作用。②內(nèi)皮生長因子及其受體、血管內(nèi)皮生長因子及其受體表達(dá)水平異常升高是子宮肌瘤的重要發(fā)病機(jī)制之一，而米非司酮可以降低子宮肌瘤組織的內(nèi)皮生長因子及其受體、血管內(nèi)皮生長因子及其受體信號系統(tǒng)的表達(dá)水平。甲基睪丸素屬于雄激素類藥物，它具有直接拮抗雌激素、抑制子宮內(nèi)膜增生，促進(jìn)紅細(xì)胞增生等作用。子宮肌瘤患者往往表現(xiàn)出月經(jīng)量增多、貧血等癥狀，因此甲基睪丸素適用于子宮肌瘤患者的輔助治療。

在本研究中，我們給予了57例絕經(jīng)前期子宮肌瘤患者米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素，結(jié)果顯示治療后患者的子宮體積、子宮肌瘤體積顯著小于治療前，而血液紅細(xì)胞濃度、血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞壓積顯著高于治療前，治療前后相比差異有極其顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。此外，所有患者在治療結(jié)束后1年內(nèi)均全部絕經(jīng)，盡管少部分患者在治療過程中出現(xiàn)了副反應(yīng)，但在治療結(jié)束后所有副反應(yīng)癥狀均消失。由此可見，甲基睪丸素可以較好地輔助米非司酮治療絕經(jīng)前期子宮肌瘤患者，米非司酮、甲基睪丸素聯(lián)合方案治療絕經(jīng)前期子宮肌瘤患者具有高效、安全的特點，該方案值得在臨床上應(yīng)用以及推廣[5]。

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[2] 范淑英,高義軍.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床進(jìn)展及機(jī)制研究[J].中國醫(yī)刊,2008,43（8）:30-32.

[3] Catalano RD, Critchley HO, Heikinheimo O, et al.Mifepristone induced progesterone withdrawal reveals novel regulatory pathways in human endometrium[J]. Mol Hum Reprod, 2007,13(9):641-654.

[4] Narvekar N, Critchley HO, Cheng L, et al.Mifepristoneinduced amenorrhoea is associated with an increase in microvessel density and glucocorticoid receptor and a decrease in stromal vascular endothelial growth factor[J]. Hum Reprod, 2006, 21(9):2312-2318.

[5] 欒春芳.米非司酮配伍米索前列醇用于瘢痕子宮中期妊娠引產(chǎn)的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(01):136-137.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.1.098

450000 河南省鄭州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（侴琳）