佟德恩

兒童抗菌藥物導致不良反應的現(xiàn)狀及影響因素分析

佟德恩

本研究對目前臨床上常用抗菌藥物在兒童應用中的一些不良反應進行了論述，并對導致此類不良反應發(fā)生的相關影響因素進行了深入細致的分析，并進一步指出兒童抗菌藥物的不良反應與藥物的特殊性和相互作用，以及藥物的劑型和給藥途徑密切相關，從而為兒童抗菌藥物的合理應用發(fā)揮了積極的指導作用。

兒童；抗菌藥物；不良反應；影響因素

隨著抗菌藥物在兒科中應用比例的不斷上升，已引起了眾多醫(yī)務工作者和患兒家長的廣泛關注。因此，為進一步認識和研究兒童抗菌藥物導致不良反應的現(xiàn)狀及其相關影響因素，特對目前兒科抗菌藥物的應用情況進行了深入細致的分析，現(xiàn)將結果綜述如下。

1 不良反應的現(xiàn)狀

1.1血尿血尿是兒童較為常見的泌尿系統(tǒng)癥狀之一，是指尿中紅細胞排泄異常增多，并已成為泌尿系統(tǒng)可能存在嚴重疾病的重要訊號。輕者僅鏡下發(fā)現(xiàn)紅細胞增多，而重者則外觀呈洗肉水樣或含有血凝塊[1]。氨基甙類抗生素、磺胺類、頭孢類藥物均可引起腎毒性損害，出現(xiàn)血尿，頭孢類藥物若與氨基甙類藥物或利尿劑合用，腎毒性更大。尤其是作為特殊人群的兒童，在服用某些抗菌藥物后的1～2周內(nèi)可能出現(xiàn)血尿，大量臨床資料顯示，其頭孢拉定已成為引起兒童血尿的主要藥物，其癥狀也最為明顯，患兒在單獨服用頭孢拉定后1h可呈現(xiàn)鏡下血尿，2.5h后則進一步演變?yōu)槿庋垩?。尤其是在與氨芐西林以及慶大霉素等藥物聯(lián)合應用時均可出現(xiàn)肉眼血尿。

1.2胃腸道不良反應臨床上多種抗菌藥物均可引發(fā)惡心、嘔吐等胃腸道不良反應，尤其是在兒童患者中表現(xiàn)更為顯著。臨床研究表明，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的胃腸道耐受性最差。還有部分抗生素可引起腹瀉等癥狀，特別是年齡在2歲以下的患兒，其臨床癥狀更為明顯，且持續(xù)時間更長。作為頭孢菌素類抗菌藥物，其頭孢呋辛的腹瀉發(fā)生率更是高達27.35%[2]。與此同時，由于臨床上抗菌類藥物的濫用，已引起多種抗菌類藥物因細菌耐藥而失效，而隨著菌群失調的增多，甚至出現(xiàn)細菌性腹瀉現(xiàn)象。臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的難辨梭菌在遇到抗菌類藥物后會釋放出毒素，進而誘發(fā)腹瀉以及結腸炎或假膜性結腸炎。

1.3誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)是人體的重要組成部分，是協(xié)調人體內(nèi)部各器官的功能以適應外界環(huán)境的劇烈變化，在各大系統(tǒng)中起著司令部的主導和支配作用[3]。而部分患兒在應用抗菌藥物后極易誘發(fā)一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，使神經(jīng)系統(tǒng)遭受嚴重的損傷和破壞，進而引起神經(jīng)系統(tǒng)疾病。尤其是慶大霉素可誘發(fā)周圍神經(jīng)抑制性失語癥狀的發(fā)生，甲氧芐啶則可引發(fā)無菌性腦膜炎，沙星類藥物具有誘發(fā)小兒癲癇癥狀的可能，而阿米卡星則能夠引起小兒神經(jīng)肌肉阻滯，進而導致小兒神經(jīng)性呼吸抑制現(xiàn)象的發(fā)生。

1.4白細胞減少和血小板減少癥部分抗菌藥物對兒童的血液系統(tǒng)常常產(chǎn)生較為顯著的不良反應，其具體表現(xiàn)為白細胞減少和血小板減少等相關癥狀。據(jù)相關文獻資料證實，β-內(nèi)酰胺類和復方磺胺甲基異惡唑已成為兒童抗菌藥物導致白細胞減少和血小板減少癥狀最為常見的類別之一。兒童一般在連續(xù)使用抗菌藥物2周后出現(xiàn)白細胞減少和血小板減少的臨床癥狀，一般無需另外特殊治療，在停止抗菌藥物使用后，其白細胞和血小板計數(shù)均可恢復至正常水平。

1.5骨骼和肌腱異常骨骼和肌腱的異常變化也是考察兒童應用抗菌藥物后是否發(fā)生不良反應的重要指標[4]。國外文獻曾報道，患兒在服用阿莫西林/克拉維酸后發(fā)生門齒不同程度的變色現(xiàn)象，且齒齦周圍呈現(xiàn)淺黃色。喹諾酮類抗菌藥物應用后可能對兒童骨軟骨的形成產(chǎn)生不良影響，最終導致關節(jié)病變現(xiàn)象的發(fā)生。另外兒童在使用環(huán)丙沙星后也存在引起肌腱炎或導致肌腱撕裂等不良發(fā)應發(fā)生的可能。

1.6尿崩癥兒童在使用抗菌藥物后，還有可能因抗利尿激素缺乏或腎臟對抗利尿激素反應缺陷而導致尿崩癥的內(nèi)分泌疾病。但這種不良反應癥狀的發(fā)生機率較小，在目前的兒童抗菌藥物中只發(fā)現(xiàn)氧氟沙星能夠引發(fā)此癥，并且在停止用藥后患者尿量穩(wěn)步較少，口渴癥狀逐步緩解。

2 不良反應的影響因素分析

2.1抗菌藥物的特殊性雖然抗菌藥物被劃分了不同種類，但同一類型中所包含抗菌藥物的特性各不相同，其用藥后在患兒體內(nèi)所產(chǎn)生的生理生化效應以及不良反應也呈現(xiàn)出明顯的差異。例如四環(huán)素類抗菌藥物中四環(huán)素極易呈現(xiàn)光敏反應，而屬于同一類型的多西環(huán)素和米諾環(huán)素的發(fā)生機率則相對較小，與此類似的還有喹諾酮類抗菌藥物中只有司帕沙星易發(fā)生光敏反應。引發(fā)尿崩癥的氧氟沙星則可能是由于其對集合管上抗利尿激素的干擾而導致。

2.2抗菌藥物劑型和給藥途徑由于受到劑型和給藥途徑的影響，其相同類型抗菌藥物的不同劑型和給藥途徑會呈現(xiàn)出各不相同的不良反應。例如，四環(huán)素類中的多西環(huán)素和米諾環(huán)素以及大環(huán)內(nèi)酯類口服劑型，在臨床上主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐以及胃腸不適等一系列胃腸道反應。氯霉素不論是通過口服、直腸、外用，還是肌內(nèi)注射的途徑給藥，其均會導致患兒呈現(xiàn)再生障礙性貧血，而采用靜脈給藥途徑則可有效避免此類不良反應的發(fā)生。

2.3抗菌藥物相互作用隨著聯(lián)合用藥趨勢的不斷加強，其兩種以上抗菌藥物合用所產(chǎn)生不良反應的機率要遠遠高于單獨應用。例如臨床上廣泛使用的萬古霉素，往往會由于頻繁應用而產(chǎn)生腎毒性和耳毒性；因此，要十分關注萬古霉素的制備純度和血藥濃度，特別是在與其它藥物聯(lián)合應用時要應充分考慮藥性，有效避免抗菌藥物之間的相互作用。

3 討論

抗菌藥物是臨床用藥的重要組成部分，其往往是指具有殺菌或抑菌活性的一大類藥物[5]。目前，臨床上大部分抗菌藥物按常規(guī)劑量使用均具有較好的安全性，但也不排除個別藥物仍存在較強的危險性。即合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應，其主要包括：藥物的副作用、毒性作用、后遺效應、過敏反應、繼發(fā)反應、特異性遺傳素質反應、致癌、致畸、致突變等[6]。兒童由于受到年齡和體質的限制而成為一類特殊的用藥群體，其整個身體狀況正處于一個生長發(fā)育的階段和過程，自身免疫系統(tǒng)尚未完善，在某種程度上受外界微生物侵襲而發(fā)生感染的幾率要遠遠高于成年人，進而導致兒童應用抗菌藥物的比率急劇增加，隨之出現(xiàn)的一系列不良反應也逐年上升[7]。本研究對目前臨床上常用抗菌藥物在兒童應用中的不良反應及其相關影響因素進行了詳細認真的論述和分析，并提出了兒童抗菌藥物的不良反應與藥物的特殊性、藥物的相互作用、藥物的劑型和給藥途徑密切相關，從而對兒童抗菌藥物的合理應用具有積極的臨床指導意義。

[1]王振梅.兒科應用抗菌藥物不良反應分析[J].社區(qū)醫(yī)學雜志, 2006,4(9):22-23.

[2]王春華.重視小兒抗菌藥物的不良反應[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009, 25(2):305-306.

[3]馬超.小兒常用抗菌藥物及不良反應分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2010,6(10):105-106.

[4]盧燕,包美珍.兒科抗菌藥物不合理使用的現(xiàn)狀及對策[J].醫(yī)學綜述,2010,16(6):949-951.

[5]劉俊芹.淺談抗菌藥物的不良反應[J].中外醫(yī)學研究,2011, 9(10):99-100.

[6]何清華,李鐘勇.112例抗菌藥物不良反應相關因素分析[J].中國實用醫(yī)藥,2010,5(19):159-160.

[7]石業(yè)隊.兒科門診抗菌藥物使用分析[J].中國藥業(yè),2007,16 (20):55-56.

沈陽市兒童醫(yī)院藥劑科，遼寧沈陽 110032