于海榮，范洪亮，梅愛敏，任立群，景文麗，張樹峰

(承德醫(yī)學院，河北承德067000)

制備出接近人類高血壓發(fā)生發(fā)展的動物模型對高血壓病的深入研究至關重要。鹽性高血壓是指給普通或鹽敏感大鼠飼以高鹽飲食造成高血壓動物模型，單純高鹽飼料喂養(yǎng)可使在正常生理狀態(tài)下的大鼠形成高血壓，該高血壓模型較鹽敏感性高血壓模型更接近人類的高鹽攝入與高血壓病的實際情況［1］。但喂養(yǎng)的鹽濃度及喂養(yǎng)時間報道不一［1～3］，2010年10月～2011年4月，我們給大鼠喂以不同濃度高鹽飼料，動態(tài)觀察大鼠動脈血壓變化，探討單純高鹽飼料喂養(yǎng)致高血壓合理鹽濃度及喂養(yǎng)時間。

1 材料與方法

1.1 動物及分組 雄性 Wistar大鼠130只，天津山川紅實驗動物科技有限公司提供 (動物合格證號:0001811)，隨機分成5組:哺乳期(3周齡)后普通飼料組(Ⅰ組)10只;哺乳期(3周齡)后4%高鹽飼料組(Ⅱ組)30只;哺乳期(3周齡)后6%高鹽飼料組(Ⅲ組)30只;哺乳期(3周齡)后8%高鹽飼料組(Ⅳ組)30只;成年后(9周齡)開始喂以8%高鹽飼料組(Ⅴ組)30只。

1.2 檢測方法 實驗前及實驗結束時分別測各組大鼠體質量。血壓測定:各組均于3周齡時測第1次鼠尾動脈收縮壓，之后前6周每2周測1次，此后每4周測1次，直至25周齡。

1.3 統(tǒng)計學方法 實驗數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計分析，大鼠尾動脈收縮壓和體質量以±s表示，組間比較采用F檢驗，高血壓形成率的比較采用χ2檢驗。以P≤0.05為有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 體質量比較 喂養(yǎng)至25周齡，Ⅱ～Ⅴ組共有60只尾動脈收縮壓超過140 mmHg，視為血壓升高［3］;另有60只血壓不高。高鹽血壓升高組、未升高組及普通飼料組大鼠體質量比較見表1。

表1 各組大鼠體質量比較(g，±s)

注:與Ⅰ組及高鹽血壓未升高組比較，*P＜0.05

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2.2 不同濃度高鹽喂養(yǎng)大鼠尾動脈收縮壓動態(tài)變化

見表2。由表2可見，各組大鼠7周齡前動脈血壓隨周齡增高而增高且各組間無差別(P＞0.05)，喂養(yǎng)至25周齡時Ⅱ～Ⅴ組血壓較Ⅰ組升高(P＜0.05)，且隨鹽濃度增高及喂養(yǎng)時間的延長而增高。

表2 各組大鼠尾動脈收縮壓動態(tài)變化(mmHg，±s)

表2 各組大鼠尾動脈收縮壓動態(tài)變化(mmHg，±s)

注:與Ⅰ組比較，*P＜0.05

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2.3 不同濃度高鹽飼料喂養(yǎng)致高血壓模型成模率的比較 見表3。3周齡始喂4%、6%、8%鹽各組隨鹽濃度和喂養(yǎng)時間的延長高血壓形成率逐漸升高，至25周齡分別為30.0%、50.0%、60.0%。自哺乳期后喂8%高鹽飼料組和成年后喂8%高鹽飼料組，喂養(yǎng)至17周后高血壓形成率無明顯區(qū)別(P＞0.05)，8%高鹽組喂養(yǎng)至21周和喂養(yǎng)至25周高血壓成模率無顯著差異(P＞0.05)。

表3 不同濃度高鹽飼料喂養(yǎng)致高血壓模型成模率的比較(%)

3 討論

原發(fā)性高血壓是在一定的遺傳改變基礎上，由于多種環(huán)境因素的作用導致正常血壓調節(jié)機制失衡所引起的。鹽作為重要的環(huán)境因素，與高血壓的關系一直以來受到人們的關注，高鹽喂養(yǎng)致高血壓動物模型在高血壓研究中起到重要作用。本研究中自3周齡開始監(jiān)測動脈血壓，普通飼料及高鹽喂養(yǎng)各組大鼠，7周齡前動脈血壓隨周齡增高而增高但各組間血壓無明顯差別，為生理性動脈血壓升高階段;自3周齡始致25周4%、6%、8%高鹽喂養(yǎng)組高血壓成模率分別為30.0%、50.0%、60.0%，隨喂養(yǎng)鹽濃度的增高而增高，4%高鹽飼料喂養(yǎng)組高血壓形成情況與曾邵華等［1］報道的全部升高有較大差異，8%濃度組高血壓發(fā)生情況與程慧珍等［3］報道基本一致。鹽導致血壓升高的機制目前尚不完全清楚，但腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)的異常、血容量增加及細胞內鈉和鈣的積聚被認為是重要因素。人體腎臟對鈉水平衡、血容量的調節(jié)能力不同，致個體對鹽負荷呈現(xiàn)不同的血壓反應，即存在“鹽敏感性”問題。1960年Dahl在大鼠研究中發(fā)現(xiàn)，給動物飼以高鹽飲食后呈現(xiàn)兩種不同的血壓反應，并具有遺傳性。本研究中不同濃度高鹽喂養(yǎng)后致部分大鼠血壓升高較曾邵華等［1］報道的4%鹽飼料致全部大鼠血壓升高更好解釋。隨著鹽濃度的增高及喂養(yǎng)時間的延長，高血壓形成率逐漸增高，說明增高鹽濃度、延長喂養(yǎng)時間使更多大鼠血壓調節(jié)機制失衡。就成模率最高的8%高鹽飼料組，喂養(yǎng)致21周齡和25周齡成模率無顯著差異。本研究中高鹽高血壓大鼠較高鹽血壓正常及普通飼料喂養(yǎng)大鼠體質量增高，可能與這些大鼠高鹽負荷超過機體調節(jié)能力，血容量增加有關。

開始高鹽攝入的年齡與高血壓形成關系的研究中，有學者［4，5］認為生命早期是鹽—血壓關系的關鍵時期，但程慧珍等［3］研究結果表明年齡小可能對高鹽的耐受性強。本研究中自3周齡(哺乳期后)和9周齡(成年)喂以8%高鹽飼料2組大鼠，喂養(yǎng)較長時間(17周齡)后高血壓發(fā)生率無明顯差別。

總之，本研究中8%高鹽飼料組高血壓形成率最高，早期隨喂養(yǎng)時間的延長而增高，喂養(yǎng)致21周齡和25周齡成模率無顯著差異。開始高鹽時間的研究中，成年后高鹽喂養(yǎng)12周與哺乳期后高鹽喂養(yǎng)致同樣周齡大鼠高血壓形成率無明顯區(qū)別，故我們認為成年Wistar大鼠喂以8%高鹽飼料12周為高血壓造模時較為合理的鹽濃度及喂養(yǎng)時間。

［1］曾昭華，Robert MKW，羅碧輝，等.一種新的高鹽致高血壓動物模型及其血管重構改變［J］.中國臨床藥理學與治療學，2005，10(1):24-28.

［2］余毅，吳可貴.坎地沙坦對鹽負荷高血壓大鼠腎臟腎素—血管緊張素系統(tǒng)表達的影響［J］.中國藥理學通報，2007，23(6): 785-790.

［3］程慧珍，黃幀檜，丁伯平.高鹽飲食和兩腎一夾高血壓模型對NO及其合酶的影響［J］.醫(yī)學理論與實踐，2009，22(8):888-890.

［4］Hofman A，Hazebroek A，Valkenburg HA.A randomised trial of sodium intake and blood pressure in new born infants［J］.JAMA，1983，250(3):370-373.

［5］Grollman A，Grollman EF.The teratogenic induction of hypertension［J］.J Clin Invest，1962，41:710-714.