余德禮

廣東省東莞市石碣醫(yī)院，廣東東莞 523290

藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與時間有著必然的聯(lián)系，正確選擇給藥時間，合理確定給藥時間間隔和停藥時間，都有利于藥物發(fā)揮作用和降低其毒副作用[1]。泮托拉唑鈉腸溶膠囊用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征（胃泌素瘤），筆者和胃腸?？漆t(yī)生一起，根據(jù)人體胃酸分泌的節(jié)律性，用泮托拉唑腸溶膠囊治療消化性潰瘍（胃潰瘍和十二指腸潰瘍），在晚上21：30~22：00服藥的患者（觀察組）與白天服用同等劑量、同樣次數(shù)但不固定時間的患者（對照組）進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在晚上固定時間服用的患者，療效更好，副作用更少。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月~2011年6月在筆者所在醫(yī)院胃腸?？拼_診為消化性潰瘍患者129 例，其中男74例，女55例，年齡25~71歲，平均（46±3）歲，所有患者均無胃腸道手術(shù)史，無嚴重心、肺、肝、腎等疾病，并排除妊娠期或哺乳期婦女。臨床均有腹痛、腹脹、反酸、納差或嘔血、黑便等癥狀。Hp（幽門螺桿菌）陽性。其中十二指腸潰瘍（DU）75例，胃潰瘍（GU）54例。按服藥時間分為兩組，觀察組65例中DU 38例，GU 27例；對照組64例中DU 37例，GU 27例。均經(jīng)14C呼氣試驗確定Hp陽性以及經(jīng)內(nèi)鏡確診后3 d內(nèi)隨機分組治療。嘔血或黑便者先行止血或給予支持療法，病情改善后再行分組。兩組患者性別、年齡、癥狀、病程及潰瘍灶大小，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組按時間規(guī)律于晚上21∶30～22∶00口服泮托拉唑鈉腸溶膠囊（福州閩海藥業(yè)有限公司，H20052417）40 mg；對照組白天服用同等劑量，同樣次數(shù)的泮托拉唑腸溶膠囊，但不固定某個具體的時間。進行觀察期間兩組前7 d均加阿莫西林0.5 g，Bid和甲硝唑0.4 g,Bid治療，7 d后，兩組均停用阿莫西林和甲硝唑，再加胃黏膜保護劑鋁碳酸鎂片，3片/次，Tid，治療1周。其余時間只用泮托拉唑鈉腸溶膠囊治療，兩組療程均5周，療程結(jié)束后2 d內(nèi)由同一醫(yī)師進行內(nèi)鏡復(fù)查和做14C呼氣試驗。

1.3 療效判定標(biāo)準

痊愈：癥狀完全消失，胃鏡示潰瘍消失，瘢痕形成（S 期）；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡示潰瘍面積縮?。?0%， 周圍充血水腫不明顯（H期）；有效：癥狀有輕微改善或只有部分癥狀改善，胃鏡示潰瘍面積縮小≤50%；無效：癥狀均無改善或加重，胃鏡顯示潰瘍面積無縮小或者擴大 。

幽門螺桿菌陰性的判定：Hp以14C呼氣試驗確定是否轉(zhuǎn)陰。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPPS17.0統(tǒng)計處理軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析 ，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用t檢驗，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者療效優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，Hp根除率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果顯示泮托拉唑鈉腸溶膠囊按時辰規(guī)律服用（晚上服），優(yōu)于不按時辰規(guī)律給藥（白天給藥，不規(guī)定某個時間點），療效更好，不良反應(yīng)更少。見表1、2。

表1 兩種治療方法治療后胃鏡檢查結(jié)果及癥狀改善情況比較[n（%）]

表2 兩種方法治療后Hp根除率、不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)的常見病，是一種多病因疾病，胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染和腸胃黏膜保護作用減弱等因素是引起消化性潰瘍的主要環(huán)節(jié)，消化性潰瘍最終形成是由于胃酸——胃蛋白酶自身消化所致，而且其發(fā)生是由于侵襲因素對胃、十二指腸黏膜的侵襲與黏膜自身防御功能之間失去平衡的結(jié)果，有可能是侵襲因素增強，亦可能是防御功能減弱， 由于胃蛋白酶的活性受到胃酸制約，因而在治療消化性潰瘍時抑制胃酸分泌是關(guān)鍵，而壁細胞H+-K+-ATP酶是胃酸生成的關(guān)鍵酶，因此在消化性潰瘍的藥物治療時不僅要根治幽門螺旋菌，保護腸胃黏膜，還要重點考慮藥物的抗酸作用。潰瘍治療目標(biāo)是減少侵襲因素，增強胃黏膜的防御能力，消除癥狀，促進愈合、防止復(fù)發(fā)[2]。泮托拉唑?qū)俚谌|(zhì)子泵抑制劑，不誘導(dǎo)或抑制肝細胞色素 P450酶的活性，不影響其他藥物的體內(nèi)代謝，對肝、腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，是治療消化性潰瘍的一種較為安全有效的藥物[3]。泮托拉唑為脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環(huán)境中，口服后特異地分布于胃黏膜壁細胞的分泌小管中，并在此高酸性環(huán)境下，在胃壁細胞分泌小管處與H+結(jié)合后，形成活性物質(zhì)——亞磺酰胺，后者與H+-K+-ATP酶結(jié)合后，此酶就失去了活性，從而抑制胃酸的分泌。對胃酸的分泌具有強而持久的抑制作用，口服后1 h時內(nèi)起效，2~3 h血藥濃度達峰值，作用持續(xù)24 h以上。實驗證實：按時辰規(guī)律，人體胃酸分泌晚上明顯高于白天，凌晨2：00時為最高，加之白天由于飲食的攝入，足以有效地緩沖胃酸濃度，所以，白天服泮托拉唑療效較差，而夜間服泮托拉唑是抑制H+-K+-ATP酶再生后重新分泌胃酸的最佳時間，有助于潰瘍灶的迅速愈合。夜間睡前服藥后，由于患者處在睡眠之中，所以也有效地減輕藥物副作用，與白天服藥時間相比，更具有合理性，值得推廣。人體的生理功能，在生物鐘的控制協(xié)調(diào)下，基礎(chǔ)代謝、體溫變化、胃酸分泌、血糖變化和激素分泌等功能都具有節(jié)律性。因此，藥物的療效也與生物鐘有著密切的關(guān)系[4]。隨著時辰藥理學(xué)的發(fā)展，根據(jù)人體的生物節(jié)律性，結(jié)合藥物的作用和藥動學(xué)特點，科學(xué)、合理地選擇最佳的給藥時間，不僅能使藥物發(fā)揮最大的作用，而且還能使藥物的不良反應(yīng)減少[5]。所以，在臨床用藥過程中，不僅要準確診斷疾病，正確使用藥物，還必須注意時間因素對藥效的影響，要根據(jù)人體的生物節(jié)律性，選擇最佳的給藥時間，以充分發(fā)揮藥物的療效作用，最大限度地減少藥物的副作用。

[1] 朱旭紅，榮風(fēng)玲.談時間與合理用藥[J].職業(yè)衛(wèi)生與應(yīng)急救援，2004，22（2）：112-112.

[2] 蔡明姬，國世洋，張琳琳.奧美拉唑治療胃潰瘍臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（11）：65-66.

[3] 路永媚 ，霍繼榮，朱洪怡.泮托拉唑治療 Hp陽性消化性潰瘍的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2011，3：1098-1099.

[4] 徐力群.最佳的用藥時間[J].中華中西醫(yī)學(xué)雜志，2004，2（9）：66-67.

[5] 楊金有.生物節(jié)律與合理用藥[J].中國實用醫(yī)學(xué)，2010，5（5）：241-243.