楊和增 丘日陽(yáng) 王秋玲

深圳市康寧醫(yī)院精神科，廣東深圳 518020

雙相障礙具有高復(fù)發(fā)率、高誤診率、低治療率、高患病率等特點(diǎn)，給患者個(gè)人、患者家庭乃至社會(huì)帶來(lái)了較為沉重負(fù)擔(dān)[1]。雙相障礙的臨床表現(xiàn)比較復(fù)雜，單藥治療常無(wú)法解決全部癥狀，臨床上常采取兩種藥物聯(lián)合治療。氯丙嗪常被用于協(xié)助治療雙相障礙躁狂發(fā)作，但常因氯丙嗪誘發(fā)抑郁的可能及安全性而應(yīng)用受限?！峨p相障礙防治指南》認(rèn)為非典型抗精神病藥物是候選的心境穩(wěn)定劑，推薦用于雙相障礙躁狂發(fā)作。因此本研究通過(guò)比較喹硫平和氯丙嗪分別聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相躁狂來(lái)探討其療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2010年10月~2011年10月筆者所在醫(yī)院就診的雙相障礙躁狂發(fā)作患者，符合入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版中雙相障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者年齡 18~65歲；（3）Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）總分≥10分；（4）排除腦及軀體疾病患者；（5）經(jīng)過(guò)患者本人或家屬的同意參加本臨床研究。將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組40例，男22例，女18例，平均年齡（28.50±8.21）歲，平均病程（17.3±5.1）d；對(duì)照組患者40例中，男21例，女19例，平均年齡（26.59±8.43）歲，平均病程（18.7±4.8）d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

治療組給予喹硫平（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，J20090126，0.2 g/片）聯(lián)合丙戊酸鈉（湖南湘中制藥有限公司，H43020874，0.2 g/片）治療，喹硫平起始量為100 mg/d，在7～10 d內(nèi)喹硫平劑量漸加至300～800 mg/d。對(duì)照組給予氯丙嗪（上海醫(yī)藥第十五制藥廠有限公司，H31020769，0.25 g/片）聯(lián)合丙戊酸鈉（湖南湘中制藥有限公司， H43020874，0.2 g/片）治療，氯丙嗪起始量為50 mg/d，在7～10 d內(nèi)氯丙嗪劑量漸加至300～600 mg/d。兩組丙戊酸鈉起始量400 mg/d，7～10 d 內(nèi)加至0.8～1.4 g/d。藥物均分2次服用，共治療6周。用量根據(jù)療效和安全性調(diào)整，丙戊酸鈉血濃度維持在50～100 μg/mL之間。

本研究采用躁狂量表、副反應(yīng)量表（TESS），并且分別于治療前和治療第2、4、6周末時(shí)進(jìn)行評(píng)定。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

以BRMS總分減分率的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]計(jì)算臨床療效，基本痊愈：減分率≥75%；顯著進(jìn)步：減分率50%～74%；好轉(zhuǎn)：減分率25%~49%；無(wú)變化：減分率＜25%。BRMS減分率＞50%計(jì)為有效，＜25%為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，運(yùn)用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)等方法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

比較治療組和對(duì)照組第6周末與入組時(shí)的BRMS評(píng)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療前兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），治療第2、4、6周BRMS總分的減分率，兩組之間的差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。對(duì)照組的有效率為80.00%，治療組為85.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.34，P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 Bech-Rafaelsen躁狂量表評(píng)分比較（x ± s）

表2 兩組治療6周后臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng)

兩組在治療過(guò)程中出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，治療組轉(zhuǎn)氨酶升高3例，便秘1例，體重增加1例，嗜睡2例，竇性心動(dòng)過(guò)速2例，頭暈3例，體位性低血壓2例。對(duì)照組嗜睡、唾液增加、轉(zhuǎn)氨酶升高2例，體重增加、轉(zhuǎn)氨酶升高、竇性心動(dòng)過(guò)速4例，頭暈、竇性心動(dòng)過(guò)速5例，頭暈、嗜睡、靜坐不能3例，體位性低血壓、帕金森綜合癥5例，便秘5例，腸梗阻1例，QT間期延長(zhǎng)1例，抑郁1例。治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率（35.00%）顯著低于對(duì)照組（67.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=8.46，P＜0.01）。

3 討論

由于單獨(dú)使用心境穩(wěn)定劑或者單獨(dú)使用抗精神病藥物對(duì)雙相躁狂臨床療效不夠好，故既往多采用氯丙嗪聯(lián)用心境穩(wěn)定劑。氯丙嗪對(duì)于躁狂發(fā)作的早期控制效果不錯(cuò)，可能是由于氯丙嗪具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用及拮抗多巴胺的作用；待患者興奮控制后患者常常顯出過(guò)度鎮(zhèn)靜的副作用，有的患者誘發(fā)抑郁發(fā)作或加重轉(zhuǎn)相時(shí)的抑郁發(fā)作[3]。另外，氯丙嗪還具有較強(qiáng)的抗膽堿作用、抗α1受體、奎尼丁作用，故易出現(xiàn)便秘、腸梗阻、體位性低血壓、QT間期延長(zhǎng)等副作用，安全性較差，不易被患者接受。

近年來(lái)雙相障礙躁狂發(fā)作的精神藥物治療有了長(zhǎng)足的發(fā)展，非典型抗精神病藥物在雙相障礙的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，喹硫平已經(jīng)為我國(guó)的國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于躁狂發(fā)作，喹硫平具有抗躁狂作用可能與喹硫平有拮抗D2、H1、α1受體作用相關(guān)，本研究發(fā)現(xiàn)喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉與氯丙嗪聯(lián)合丙戊酸鈉療效相當(dāng)，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉同樣具有起效快的優(yōu)點(diǎn)，與王偉等[4-5]報(bào)道相類似。同時(shí)由于不具有抗膽堿作用，所以無(wú)腸梗阻副作用。本研究發(fā)現(xiàn)喹硫平雖有鎮(zhèn)靜作用，但很少出現(xiàn)鎮(zhèn)靜過(guò)度的情況，同時(shí)心電圖異常改變的發(fā)生率明顯少于氯丙嗪，本研究中治療組出現(xiàn)的錐體外系癥狀如肌強(qiáng)直、震顫和靜坐不能、便秘、腸梗阻等不良反應(yīng)比對(duì)照組少或者無(wú)，與劉計(jì)等[6]報(bào)道相類似，表明治療組不良反應(yīng)較對(duì)照組有優(yōu)勢(shì)。

總之，在本研究中喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉在治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效肯定，不良反應(yīng)較少，安全性高，適合臨床應(yīng)用。但本研究觀察時(shí)間尚短，不能對(duì)喹硫平對(duì)躁狂發(fā)作的維持、預(yù)防作用及安全性作出評(píng)估，有待于進(jìn)一步研究。

[1] 沈其杰.雙向障礙防治指南[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007：2-5

[2] 張少麗，潘淑先，周曉.德巴金聯(lián)合碳酸鋰治療雙相躁狂的療效研究[J].四川精神衛(wèi)生，2008，21（2）：91-93.

[3] 喻東山.葛茂紅.精神疾病臨床治療手冊(cè)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009：82-83.

[4] 王偉.喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉與改良電痙攣治療雙相障礙急性躁狂的療效對(duì)照 [J].天津藥學(xué)，2009，21（2）：33-35.

[5] Mclntyre RS，Konarski JZ，Jones M，et al.Quetiapine in the treatment of acute bipolar mania：efficacy across abroad range of syruptoms[J].J Affect Disord，2007，100（1）：S5-14．

[6] 劉計(jì)，段衛(wèi)東，彭洪星，等.喹硫平、齊拉西酮和氯丙嗪合并碳酸鋰治療躁狂發(fā)作的對(duì)照研究[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2010，22（20）：116-118.