李樹武

天津港口醫(yī)院消化內(nèi)科，天津 300456

肝纖維化是一個可逆的創(chuàng)傷修復(fù)反應(yīng)，其特征是細(xì)胞外基質(zhì)的積累[1-2]，也就是瘢痕組織形成，它是在慢性非自限性肝臟疾病之后發(fā)生。不管纖維化的潛在原因是什么，纖維化肝組織內(nèi)的細(xì)胞外基質(zhì)的成分都是相似的。筆者總結(jié)2009年7月～2011年7月30例肝硬化肝功能失代償期患者的臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集筆者所在醫(yī)院消化內(nèi)科2009年7月～2011年7月收治的肝硬化肝功能失代償期患者30例，男18例，女12例，均未發(fā)生過上消化道出血；年齡最小42歲，年齡最大65歲，平均（56.5±8.2）歲。其中肝炎性肝硬化24例，酒精性肝硬化4例，自身免疫性肝硬化2例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

符合以下3項中1項或1項以上者入選：（1）具有慢性乙型或丙型肝炎病史或長期飲酒史等，同時具有肝硬化的癥狀和體征；（2）B超及CT檢查提示肝硬化及內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)食管胃底靜脈曲張；（3）有肝功能減退和門靜脈高壓的臨床表現(xiàn)：如血清白蛋白下降，白球蛋白比值倒置，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素升高及凝血酶原時間延長等。

1.3 治療方法

普萘洛爾（北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，H11020098）初始計量為5 mg口服，2次/d，逐漸加量至靜息心率降為基礎(chǔ)心率的75%或心率≥55次/min作為維持劑量。記錄藥物不良反應(yīng)，如出現(xiàn)哮喘、心力衰竭、竇性心動過緩（心率＜50次/min）、Ⅰ度以上房室傳導(dǎo)阻滯等，出現(xiàn)任何一種情況者即停用普萘洛爾。

1.4 觀察指標(biāo)

采用個體治療前后自身對照研究。監(jiān)測患者血壓、心率、肝腎功能及其他并發(fā)癥等，應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測肝門靜脈內(nèi)徑（Dpv）和脾靜脈內(nèi)徑（Dsv）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（x ± s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過4周治療后患者均未發(fā)生消化道出血，普萘洛爾治療亦未見明顯不良反應(yīng)；門靜脈內(nèi)徑及脾靜脈內(nèi)徑均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 患者治療前及治療4周后門靜脈寬度比較（x ± s，mm）

3 討論

肝纖維化是一個創(chuàng)傷修復(fù)反應(yīng)，此時損傷區(qū)域被細(xì)胞外基質(zhì)或者瘢痕所包裹[3-4]，在所有情況下，肝臟瘢痕的成分是相似的。參與肝臟內(nèi)這個反應(yīng)的許多細(xì)胞和可溶性因子與存在腎、肺或皮膚實質(zhì)性損傷所見的成分相似。這一理解有助于確定其基本機制，并可能導(dǎo)致對包括肝臟在內(nèi)的多種器官纖維化疾病的新療法的出現(xiàn)。無論何種病因，引起肝纖維化的是同一類型的細(xì)胞。被激活的肝臟星狀細(xì)胞是肝臟瘢痕最關(guān)鍵的細(xì)胞來源。星狀細(xì)胞如何被激活以應(yīng)對多種類型的肝損害反應(yīng)（從生化代謝缺陷到慢性病毒性肝炎），目前仍不得而知。肝纖維化發(fā)生于慢性非自限性肝損傷之后。如生存下來的急性重癥肝炎的患者，盡管有豐富的纖維原性刺激，除非發(fā)生慢性肝損傷，否則不會形成肝臟瘢痕化。目前還不了解這一現(xiàn)象的原因。確定那些使肝纖維化逆轉(zhuǎn)的因素可能為揭示纖維化和硬化的機制提供重要線索。纖維化最早發(fā)生在損傷最嚴(yán)重的區(qū)域，尤其在酒精過量或病毒感染所致的慢性炎性肝臟疾病[5-6]。中心周圍的損傷是酒精性肝炎的特征，而中心周圍纖維化的發(fā)生（亦稱硬化性玻璃樣壞死或小靜脈周圍纖維化）可能是向全小葉性硬化進(jìn)展的早期標(biāo)志。

本研究結(jié)果表明，普萘洛爾通過降低門靜脈、脾靜脈血流量，使門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑均有下降，與用藥前比較有顯著差異，同時可顯著降低患者食道胃底曲張靜脈破裂再出血的機率。普萘洛爾無明顯副反應(yīng)，使用方便，醫(yī)療費用低，患者依從性好，與陳心煥等[7]的研究結(jié)果相符。在肝功能Child-Pugh A級和B級的患者，采取藥物治療能有效地降低門靜脈壓力，預(yù)防上消化道出血。

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