梁欣娜綜述 張興燊* 鐘 鳴審校

(1廣西中醫(yī)學(xué)院，南寧市 530001;2廣西民族醫(yī)藥研究院，南寧市 530001)

肝纖維化是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的中間病理過(guò)程，是肝細(xì)胞發(fā)生壞死及炎癥刺激時(shí)，肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生的慢性、漸進(jìn)性的病理過(guò)程。肝的正常結(jié)構(gòu)遭破壞，進(jìn)一步發(fā)展即為肝硬化。肝纖維化為一動(dòng)態(tài)過(guò)程，目前認(rèn)為，進(jìn)展性肝纖維具有可逆性，所以阻斷、抑制或逆轉(zhuǎn)肝纖維化是治療慢性肝病的一個(gè)十分重要的目標(biāo)。隨著科技的發(fā)展，早期檢測(cè)肝纖維化和篩選有效的抗纖維藥物技術(shù)的提高，以及肝纖維化的非侵入性微創(chuàng)手段的建立和發(fā)展能顯著地推進(jìn)Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究，這是抗纖維化治療發(fā)展史上的一次飛躍。但人類抗肝纖維化的有效性和安全性尚有待于進(jìn)一步的研究和論證，也是目前研究的熱點(diǎn)。因此，尋找有效藥物阻斷延緩及逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展，是需解決的問(wèn)題?，F(xiàn)從中藥有效成分、單味藥及復(fù)方制劑幾方面對(duì)治療肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究作一綜述。

1 中藥有效成分

1.1 甘草酸 甘草酸(glycyrrhizin，glycyrrhizic acid，GL)，是中藥甘草(Glycyrrhizia glabra.L.)的主要有效成分之一，屬三萜皂苷類甘草酸，由一分子甘草苦質(zhì)酸(屬于藥理活性分子)和二分子葡萄糖醛酸組成，以18α和18β兩種立體異構(gòu)體的形式存在，在治療慢性肝病方面有廣泛的應(yīng)用。田靜等［1］對(duì)18α-甘草酸、18β-甘草酸抗大鼠肝纖維化作用進(jìn)行比較，表明18α-GL、18β-GL差相異構(gòu)體有較好的抗肝纖維化作用，且18α-GL明顯優(yōu)于18β-GL。另外，甘草酸有類糖皮質(zhì)激素的作用，可以降低脯氨酸羥化酶的活力，使膠原易于分解。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)其抑膠原作用是通過(guò)影響轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGFβ)-Smad(amd與sma的組合)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)實(shí)現(xiàn)的。如馬立彬［2］研究甘草酸二胺抗大鼠腎間質(zhì)纖維化作用及其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)TGFβ對(duì)于肝纖維化起著關(guān)鍵的作用，Smad蛋白是 TGFβ下游傳導(dǎo)的主要細(xì)胞因子，Smad2可與TGFβ受體復(fù)合物直接作用，激活該信號(hào)通路，而Smad7作為抑制型的Smad對(duì)該通路起抑制作用，提示甘草酸能增加用CCL4的肝損傷模型中肝細(xì)胞Smad7的含量，從而起到抑制肝纖維化的作用。周朝輝等［3］研究甘草酸對(duì)CCL4肝纖維化大鼠肝組織Smad7免疫組化表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)雖然Smad7的含量增加，但其DNA表達(dá)卻沒(méi)有增加。通過(guò)進(jìn)一步研究表明，甘草酸是通過(guò)抑制Smad泛素化調(diào)節(jié)因(smad ubiquitin regulatory factors，Smurfs)起到減少Smad7降解而起作用。

1.2 川芎嗪 川芎嗪是中藥川芎的有效成分，具有較強(qiáng)的抗纖維化效果，對(duì)肝細(xì)胞有保護(hù)作用。近年研究表明，肝細(xì)胞凋亡在肝纖維化發(fā)生和減退中起到了重要作用。采用CCL4損傷性肝纖維化模型，觀察川芎嗪對(duì)大鼠肝細(xì)胞凋亡的影響［4］，結(jié)果提示川芎嗪可抑制纖維化大鼠肝細(xì)胞的凋亡，從而抑制肝星狀細(xì)胞(HSC)激活、減少TGF-β1分泌，達(dá)到保肝作用。川芎嗪抗纖維化的可能機(jī)制是抑制肝星狀細(xì)胞的增殖［5］，促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶13的表達(dá)，從而促進(jìn)膠原降解，使細(xì)胞外基質(zhì)減少［5］。

1.3 氧化苦參堿 苦參類生物堿是從中草藥苦豆子和苦參等提取所得的生物堿類，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其有效成分氧化苦參堿具有保護(hù)肝細(xì)胞、抗肝炎病毒和抗肝纖維化等作用［6］。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了氧化苦參堿的抗肝纖維化作用［7］，苦參素組肝組織中Ⅰ型膠原的表達(dá)含量及血清中TGF-β1含量明顯低于肝纖維化模型組(P＜0.01)，血清中IL-10含量明顯高于肝纖維化模型組(P＜0.01)，而與正常組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但其抗肝纖維化機(jī)制有待于進(jìn)一步深入研究。

1.4 鬼針草總黃酮 從鬼針草中提取的總黃酮(total flavones of bidens pilosa L，TFB)對(duì)CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠有很好的治療作用，能夠抑制肝纖維化大鼠肝組織中TGF-β1mRNA的表達(dá)，減少活化的HSC數(shù)量，改善大鼠肝纖維化程度。陳飛虎等［8］實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)TFB 160 mg/kg、80 mg/kg能顯著降低CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠的透明質(zhì)酸(HA)、CIV和Ⅲ型前膠原(PCⅢ)水平，表明有較好的抑制膠原蛋白合成、促進(jìn)其降解的作用。病理組織學(xué)HE和Masson染色發(fā)現(xiàn)模型組大鼠肝纖維化程度嚴(yán)重，甚至有結(jié)節(jié)形成，TFB 160 mg/kg、80 mg/kg可明顯改善大鼠肝纖維化程度。電鏡學(xué)發(fā)現(xiàn)TFB亦明顯減少肝細(xì)胞線粒體腫脹度和脂滴數(shù)目，抑制星狀細(xì)胞的活化和增殖，膠原沉積明顯減少。α-SMA免疫組化結(jié)果顯示CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝組織中活化的HSC數(shù)目明顯增多，給予TFB治療后，活化的HSC數(shù)目減少。另外體外研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)TFB能夠抑制體外培養(yǎng)的HSC增殖，促進(jìn)活化的HSC凋亡，提示TFB可能通過(guò)抑制HSC的活化、誘導(dǎo)活化的HSC的凋亡逆轉(zhuǎn)肝纖維化。鬼針草總黃酮(total flavones of bidens pilosal，TFBP)對(duì)肝纖維化大鼠細(xì)胞因子的影響結(jié)果顯示［9］，TFB 160 mg/kg、80 mg/kg能明顯降低肝纖維化大鼠血清TNF-α、IL-1β含量，抑制肝纖維化大鼠肝組織中 NF-κB、TGF-β1蛋白和TGF-β1 mRNA表達(dá)。提示TFB通過(guò)降低肝纖維化大鼠炎癥細(xì)胞因子而抗肝纖維化。

1.5 姜黃素 姜黃素是從姜黃屬中藥中提取的一種酚性色素，具有廣泛的藥理活性，如抗氧化、抗炎、保肝等，能保護(hù)肝損傷，抑制肝臟炎癥反應(yīng)［10］。有研究表明姜黃素能降低實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠血清中升高的ALT、AST、NO、HA、LN水平和肝組織中過(guò)高的Hyp、MDA含量。病理組織學(xué)檢查亦表明［11］，姜黃素明顯改善實(shí)驗(yàn)性肝纖維化，提示姜黃素可能對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化具有一定的治療作用。趙珍東等［12］用二甲基亞硝胺誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型，探討姜黃素抗肝纖維化作用及可能的作用機(jī)制，結(jié)果姜黃素可明顯降低肝纖維化大鼠血清HA、PCⅢ含量，降低肝組織Hyp含量，可明顯改善肝纖維化大鼠病理?yè)p害，能抑制肝組織PDGF-BB、PDGFRβ及 ERK1的表達(dá)，并下調(diào)肝組織PDGFRβ及ERK1mRNA的表達(dá)。提示姜黃素具有良好的抗肝纖維化作用，其機(jī)理與抑制PDGF-BB及受體β、ERK1表達(dá)有關(guān)。

1.6 白屈菜紅堿 白屈菜紅堿(chelerythine)是從民間中草藥博落回提取的活性生物堿，近年用于抗肝纖維化。李映菊等［13］研究白屈萊紅堿對(duì)肝纖維化大鼠肝臟病理學(xué)和肝臟羥脯氨酸含量的影響，實(shí)驗(yàn)表明白屈菜紅堿可以改善肝纖維化大鼠的肝組織纖維化程度，降低肝組織Hyp含量，具有抗化學(xué)性肝纖維化作用。汪煜華等［14］報(bào)告白屈菜紅堿能明顯降低血清HA的含量，再次證明其具有抗化學(xué)性肝纖維化作用，且療效與IFN-1相當(dāng);但白屈菜紅堿沒(méi)有降低血清ALT，無(wú)保護(hù)肝細(xì)胞的作用，提示白屈菜紅堿抗肝纖維化的作用不是通過(guò)保肝而可能是針對(duì)肝星狀細(xì)胞來(lái)發(fā)揮作用。近年有研究者發(fā)現(xiàn)白屈菜紅堿可通過(guò)下調(diào)TGF-β1引起的VEGF的表達(dá)而抑制腹腔間皮細(xì)胞產(chǎn)生的纖維化［15］。這方面的機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

2 單味藥

2.1 丹參 丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參(salviamihiorrhiza bunge)的干燥根及根莖。丹參能明顯減少肝內(nèi)膠原和層黏蛋白的含量，抑制儲(chǔ)脂細(xì)胞轉(zhuǎn)化為纖維細(xì)胞，增強(qiáng)膠原酶活性，促進(jìn)IV型膠原降解，減少肝內(nèi)膠原沉積，并能刺激已形成的肝纖維化組織重新降解和吸收。張曉燕等［16］研究結(jié)果顯示丹參組能明顯降低肝纖維化時(shí)異常升高的ALT、AST、HA、LN、PCⅢ(P＜0.01)，明顯改善四氯化碳所致大鼠肝纖維化的病理學(xué)改變，提示丹參具有治療大鼠肝纖維化作用，肝纖維化的發(fā)病機(jī)制和HSC的凋亡密切相關(guān)。研究HSC與肝纖維化的內(nèi)在聯(lián)系，對(duì)預(yù)防肝纖維化有著重要的臨床意義。HSC是否發(fā)生凋亡主要受Bcl-2家族的調(diào)控，其中Bcl-2是最重要的抗凋亡因子。另一實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明丹參干預(yù)組纖維化程度、肝細(xì)胞脂肪變性及肝組織炎癥較纖維化模型組顯著減輕［17］，提示丹參能夠阻斷CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化和減少肝脂肪變性，其機(jī)制不僅直接通過(guò)抗炎作用，也可能通過(guò)調(diào)節(jié)Bcl-2基因表達(dá)阻斷肝纖維化。

2.2 黃芪 黃芪是豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，具有補(bǔ)中益氣、升陽(yáng)固表等功效，有保護(hù)肝細(xì)胞和改善肝功能的作用。針對(duì)肝纖維化發(fā)展的機(jī)制，近年來(lái)抗肝纖維化藥物的研究取得了很大發(fā)展。孫玉鳳等［18］觀察黃芪抗大鼠肝纖維化作用，并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行初步探討，黃芪組治療后大鼠血清ALT、HA、IVC、PCⅢ、LN水平低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;黃芪組肝組織纖維化程度有明顯改善，提示黃芪有良好的抗肝纖維化作用，其作用機(jī)制可能與其保護(hù)肝細(xì)胞、抑制膠原合成并促進(jìn)其降解有關(guān)。近年大部分動(dòng)物研究也顯示，黃芪具有抑制肝組織膠原沉積和防治肝纖維化的作用，還可改善肝臟微循環(huán)，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，促進(jìn)肝再生。然而有關(guān)其抗肝纖維化的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。王登妮等［19］從肝組織病理學(xué)、HYP含量和肝FI方面證實(shí)黃芪可以防治CCL4所致的肝纖維化，黃芪在抑制大鼠肝纖維化過(guò)程中，可降低血漿內(nèi)毒素水平，使肝纖維化程度減輕。實(shí)驗(yàn)同時(shí)觀察到黃芪在防治肝纖維化過(guò)程中可以降低血清ALT、肝組織MDA等水平發(fā)揮抗肝纖維化作用，推測(cè)黃芪的抗肝纖維化可能與其減緩腸源性內(nèi)毒素血癥有關(guān)。

2.3 桂郁金 郁金具有活血化瘀、行氣解郁、清心開(kāi)竅、利膽退黃的功效，臨床常用于治療各種肝膽疾病。黃小鷗等［20］研究廣西桂郁金對(duì)肝纖維化大鼠的抗肝損傷、調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝、抗HF作用，結(jié)果提示桂郁金有保肝降酶、改善蛋白質(zhì)合成、抗HF作用。秦華珍等［21］研究廣西桂郁金對(duì)肝纖維化大鼠肝臟組織病理的影響，也證明了桂郁金有抗肝纖維化作用，能明顯降低肝組織中Hyp，MDA的含量，升高肝組織中SOD，GSH-Px的含量。桂郁金高、中劑量組能夠明顯改善HF的程度，而低劑量組的作用不明顯。桂郁金具有抗纖維化作用，其機(jī)制與清除自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抗肝損傷有關(guān)。

2.4 余甘子 余甘子又名庵摩勒、油甘子、橄欖、牛甘果，是大戟科葉下珠屬植物余甘子phyllanthus emblicaL的成熟果實(shí)。余甘子對(duì)豬血清所致大鼠免疫性肝纖維化影響的研究結(jié)果表明［22］，余甘子提取物能減少TNF-α，TGF-β的含量，減少HA、PⅢNP、LN、MDA、Hyp含量，升高SOD活性，其作用呈劑量依賴性。提示余甘子對(duì)豬血清所致大鼠肝纖維化模型具有較好的抗纖維化作用，其作用機(jī)制可能與其減少氧自由基、抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、減少炎癥因子釋放等有關(guān)。李萍等［23］再次研究觀察余甘子對(duì)豬血清所致免疫性肝纖維化大鼠的影響，顯示余甘子提取物能夠減少ALT、AST、GLO、TP的含量，升高Alb含量，糾正蛋白倒置，降低肝臟系數(shù)，改善肝組織病理?yè)p傷。

2.5 藍(lán)莓 藍(lán)莓是杜鵑花科越桔屬，美國(guó)人類營(yíng)養(yǎng)研究中心近年的研究結(jié)果表明，藍(lán)莓中含有大量生理活性物質(zhì)，被稱為果蔬中“第一號(hào)抗氧化劑”。王豫萍等［24］觀察藍(lán)莓對(duì)大鼠肝纖維化的預(yù)防作用及對(duì)血紅素加氧酶-1(HO-1)表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)藍(lán)莓對(duì)CCL4所致大鼠肝纖維化有一定的預(yù)防作用;無(wú)在慢性肝損傷時(shí)，藍(lán)莓對(duì)HO-1的表達(dá)無(wú)明顯影響。王豫萍等［25］繼續(xù)研究藍(lán)莓對(duì)大鼠HSC增殖、活化的影響及其機(jī)制，結(jié)果與生理鹽水血清組比較，藍(lán)莓血清組均可顯著抑制大鼠HSC的增殖;藍(lán)莓低劑量、高劑量血清組培養(yǎng)液上清Ⅰ型膠原的含量明顯減低;HSC內(nèi)α-SMA的表達(dá)強(qiáng)度降低;Western印跡檢測(cè)顯示，藍(lán)莓低劑組、高劑量血清組與陽(yáng)性對(duì)照血清組HSC Nrf2和HO-l蛋白表達(dá)增多，以藍(lán)莓低劑組、高劑組血清組增高更為明顯。提示藍(lán)莓可抑制體外大鼠HSC的增殖和活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)的合成，對(duì)大鼠肝纖維化有潛在的干預(yù)作用，其機(jī)制可能與激活HSC Nrf2增加HO-1的表達(dá)有關(guān)。

2.6 維吾爾藥小茴香 傘形科植物小茴香(foeniculum vulgare mill)為維吾爾醫(yī)常用藥材，具有抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛、祛風(fēng)的作用。田為真等［26］報(bào)告維吾爾藥小茴香可以顯著降低大鼠的 ALT和 AST(P＜0.05)，提高 Alb、A/G (P＜0.05)，小茴香組大鼠纖維化程度較模型組明顯改善(P＜0.05)，提示其有明顯的抗肝纖維化作用。這可能是由于小茴香具有抗氧化、消除自由基和活性氧的作用，對(duì)肝細(xì)胞具有保護(hù)作用及抑制肝星狀細(xì)胞活化，從而拮抗肝纖維化的發(fā)生。吳小川等［27］研究維吾爾藥小茴香對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的預(yù)防作用，初步探討其抗肝纖維化作用及其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)小茴香可顯著降低大鼠肝組織中的膠原纖維量(P＜0.05)，小茴香組大鼠肝纖維化程度較模型組明顯改善(P＜0.05)。提示維吾爾藥小茴香可降低肝臟膠原纖維的增生，具有明顯的抗肝纖維化作用。吳小川等［28］觀察維吾爾藥小茴香對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠TGF-β1的影響，探討其抗肝纖維化作用及其機(jī)制。結(jié)果顯示小茴香可顯著降低大鼠TGF-β1表達(dá)水平(P＜0.01)，小茴香組大鼠肝纖維化程度較模型組明顯改善，表明維吾爾藥小茴香具有明顯的抗肝纖維化作用，并可降低實(shí)驗(yàn)性大鼠TGF-β1水平。在維吾爾醫(yī)院臨床上用小茴香治療肝纖維化和腹水，實(shí)驗(yàn)研究較少，且大多局限于簡(jiǎn)單的療效觀察，更未深入到細(xì)胞分子水平。該藥抗纖維化的具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步完全闡明。

3 復(fù)方制劑

3.1 護(hù)肝解纖湯 護(hù)肝解纖湯主要由柴胡10 g、黃芩10 g、炙甘草10 g、法半夏10 g、姜黃組成。舒建昌等［29］觀察護(hù)肝解纖湯治療大鼠肝纖維化效果及有關(guān)細(xì)胞因子的變化。結(jié)果表明護(hù)肝解纖湯能降低病理評(píng)分，改善肝纖維化病理?yè)p傷，抑制Ⅰ、Ⅲ型膠原合成并促使其降解，降低炎癥因子TGF-β1、PDGF-BB在肝組織的表達(dá)，其中低姜黃組效果更明顯。舒建昌等［30］實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示經(jīng)低劑量姜黃素護(hù)肝解纖湯干預(yù)的大鼠肝纖維化模型，其肝纖維化程度明顯減輕，肝纖維化半定量評(píng)分下降;同時(shí)其新鮮肝組織勻漿的MDA明顯下降、SOD上升。由此推斷，其抗肝纖維化作用可能與保護(hù)肝細(xì)胞膜及抗過(guò)氧化損傷有關(guān)，護(hù)肝解纖湯具有明顯的抗肝纖維化作用，與復(fù)方鱉甲軟肝片相當(dāng)，有望成為逆轉(zhuǎn)肝纖維化的重要治療靶點(diǎn)之一。

3.2 金芪降纖保肝顆粒 金芪降纖保肝顆粒由金錢(qián)草、黃芪、北沙參、百合、白芍藥、何首烏、山茱萸、蒲公英、水紅花、丹參、小薊、車前子、白茅根、生地黃、牡丹皮等組成，方中金錢(qián)草甘苦微寒，清肝膽濕熱;黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，益氣扶正，利水消腫;蒲公英、水紅花、丹參、小薊、車前子、白茅根涼血解毒利濕，使熱毒從尿利出;生地黃、牡丹皮涼血;北沙參、百合、白芍藥、何首烏、山茱萸滋肝陰，養(yǎng)肝血。諸藥合用，共奏清熱利濕解毒、活血化瘀、補(bǔ)虛扶正祛邪、調(diào)節(jié)免疫之功。趙衛(wèi)國(guó)等［31］利用CCL4成功地誘導(dǎo)了大鼠肝纖維化模型，并采用金芪降纖保肝顆粒治療，結(jié)果表明，治療后血清ALT、AST與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示金芪降纖保肝顆粒有較好的抗炎作用。大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，HA、PCⅢ、CIV、是反映肝纖維化程度的可靠指標(biāo)。提示金芪降纖保肝顆粒在肝纖維化治療中有確切療效。

3.3 加味桃核承氣湯 加味桃核承氣湯主要由桃仁、桂枝、大黃、甘草、莪術(shù)、白術(shù)、香附、茯苓等組成。趙治友等［32］觀察加味桃核承氣湯對(duì)CCL4肝纖維化大鼠的治療作用，結(jié)果加味桃核承氣湯可有效地減輕大鼠肝纖維化程度，降低肝纖維化計(jì)分(SSS)計(jì)分，降低其血清ALT、AST含量，表明加味桃核承氣湯能減輕肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)，改善肝功能、抗肝纖維化。趙治友等［33］觀察加味桃核承氣湯對(duì)CCL4肝纖維化的治療作用，從分子生物學(xué)水平探討其對(duì)金屬蛋白酶組織抑制因子-l(TIMP-1)的影響。結(jié)果模型對(duì)照組半定量SSS顯著高于正常對(duì)照組，經(jīng)加味桃核承氣湯治療后SSS顯著減輕;模型對(duì)照組大鼠肝組織TIMP-1的蛋白表達(dá)水平增加，各治療組的TIMP-1的蛋白表達(dá)水平均顯著下降。結(jié)論:①加味桃核承氣湯對(duì)CCL4，誘導(dǎo)的肝纖維化有治療作用。②加味桃核承氣湯抗實(shí)驗(yàn)性肝纖維化作用機(jī)制與抑制HSC的活化、調(diào)控TIMP-1的蛋白表達(dá)水平有關(guān)。近年趙治友等［34］研究加味桃核承氣湯作用機(jī)制，結(jié)果模型組α-SMA免疫組化陽(yáng)性染色面積明顯增加，提示HSC已發(fā)生激活和轉(zhuǎn)化，加味桃核承氣湯明顯降低了α-SMA的表達(dá)，說(shuō)明可抑制HSC的激活，發(fā)揮抗肝纖維化作用。另一方面研究結(jié)果顯示TGF-β1蛋白質(zhì)表達(dá)水平顯著降低［35］，說(shuō)明加味桃核承氣湯可通過(guò)調(diào)控細(xì)胞因子TGF-β1的表達(dá)而產(chǎn)生抗肝纖維化作用。

4 結(jié)語(yǔ)

近年中藥治療肝纖維化的研究在我國(guó)越來(lái)越多，中藥抗肝纖維化主要抑制肝組織膠原等物質(zhì)的合成與分泌，加速其降解或吸收，從而阻止乃至逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程。目前人們對(duì)肝纖維化的發(fā)病機(jī)制有了不少新的認(rèn)識(shí)，但肝纖維化藥物治療尚存在的問(wèn)題因其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，致病因素持續(xù)存在，所以仍需要進(jìn)一步研究。

單一藥物較難阻止肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。已有不少報(bào)道發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合西藥對(duì)治療肝纖維化有較好的療效;還有一些藥物以及抑制劑在細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到其抗肝纖維化作用。本文綜述的實(shí)驗(yàn)研究大多是在體外有極好的抗肝纖維化作用，但是體內(nèi)和體外研究還是有一些差距的。此外，目前尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)所有病因所致肝纖維化治療有效和安全的藥物，急需發(fā)展中藥安全性的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究。

［1］ 田 靜，呂 堅(jiān).18α-甘草酸、18β-甘草酸抗大鼠肝纖維化作用比較研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2006，23(2):102－104.

［2］ 馬立彬.甘草酸二胺抗大鼠腎間質(zhì)纖維化作用及其機(jī)制［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007，36(6):756－759.

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