陳 辰 劉黎明 陳 穎 王衛(wèi)星 余 佳 鄧文宏 楊 波
1武漢大學(xué)人民醫(yī)院肝膽腔鏡外科,武漢430060;2湖北鄂州中心醫(yī)院普外科,鄂州436000
目的:觀察過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptors-γ,PPAR-γ)激動(dòng)劑羅格列酮對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠胰島β細(xì)胞的作用。方法:雄性SPF級(jí)Wistar大鼠36只、體重200~250g。隨機(jī)分為假手術(shù)組(SO組)、重癥急性胰腺炎組(SAP組)和羅格列酮預(yù)處理組(ROSI組),每組12只大鼠。膽胰管逆行注射5%?;悄懰徕c(0.1ml/100g)制備SAP模型。SO組僅翻動(dòng)十二指腸和胰腺后關(guān)腹。SO組和SAP組操作前30min經(jīng)股靜脈注射10%DMSO(0.2ml/100g)。ROSI組造模前30min股靜脈注射等量10%DMSO溶解的羅格列酮(6mg/Kg),然后制備SAP模型。術(shù)后12h剖殺大鼠。心臟采血,離心后分離血清檢測(cè)淀粉酶(AMY)水平。取胰頭部胰腺組織采用常規(guī)方法制作石蠟切片、HE染色,光鏡下觀察胰腺病理改變;取部分胰尾部胰腺組織用2.5%戊二醛固定后,電鏡觀察胰島β細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化。取部分胰尾部胰腺組織行胰島素原位染色。結(jié)果:與SO組比較,SAP組大鼠血清AMY明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);ROSI組大鼠血清AMY水平較SAP組降低,但仍高于SO組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SO組光鏡下胰腺組織正常,結(jié)構(gòu)完整。SAP組大鼠胰腺腺泡水腫,甚至出現(xiàn)腺泡細(xì)胞不同程度變性壞死、腺泡結(jié)構(gòu)消失;大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);血管外和間隔內(nèi)出血明顯。ROSI組胰腺水腫、血管外和間隔內(nèi)出血及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度均較SAP組有所減輕。病理評(píng)分SAP組較SO組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),ROSI組較SAP組降低,但仍高于SO組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。透射電鏡下,SO組胰島β細(xì)胞核染色質(zhì)分布均勻,胞核形態(tài)完整,胞質(zhì)內(nèi)可見多個(gè)分泌顆粒及結(jié)構(gòu)正常的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和散在的線粒體。SAP組胰島細(xì)胞部分灶性脫落,核膜結(jié)構(gòu)不清;線粒體腫脹、基質(zhì)溶解、嵴斷裂,有許多圓形或橢圓形大小不等的泡狀結(jié)構(gòu),胞漿分泌顆粒明顯減少;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯擴(kuò)張,內(nèi)有不規(guī)則的結(jié)晶顆粒。ROSI組細(xì)胞核膜結(jié)構(gòu)相對(duì)完整,可見少量線粒體,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張程度減輕,分泌顆粒較SAP組有所增多。SO組胰島細(xì)胞分泌胰島素比較豐富,胰島素原位染色較深。SAP組胰島細(xì)胞分泌功能受損,胰島素染色較SO組明顯變淺,部分胰島細(xì)胞未染色;ROSI組胰島分泌功能有所恢復(fù),胰島素染色較SAP組加深。結(jié)論:羅格列酮在SAP過程中對(duì)胰腺β細(xì)胞形態(tài)和分泌功能具有保護(hù)作用。