呂佳蔚 湯夢(mèng)婕

1武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，武漢430071；2武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)系，武漢430071

目的：正常細(xì)胞在缺氧環(huán)境下會(huì)因?yàn)榧?xì)胞的有氧呼吸停止、細(xì)胞供能不足，體內(nèi)酸堿性變化、代謝紊亂，血管萎縮、營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足等原因死亡；腫瘤細(xì)胞對(duì)缺氧環(huán)境的反應(yīng)卻恰恰相反。交界性腫瘤雖然在病理學(xué)形態(tài)上與良性腫瘤相似，卻極易發(fā)生類似惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。本實(shí)驗(yàn)主要探究缺氧時(shí)HIF-1α的增加對(duì)腫瘤卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤轉(zhuǎn)移的影響。方法：常規(guī)培養(yǎng)卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤細(xì)胞作為對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)組將預(yù)處理的細(xì)胞置于以99%氮?dú)庋a(bǔ)充至氧濃度為1%的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，以制作缺氧模型。造模成功后，將實(shí)驗(yàn)組的腫瘤細(xì)胞隨機(jī)分成兩組，分別采用Western Blotting檢測(cè)細(xì)胞HIF-lα的表達(dá)。再采用小干擾RNA（siRNA）干擾缺氧條件下腫瘤細(xì)胞HIF-lα的表達(dá)，同時(shí)用 Western Blotting檢測(cè)其HIF-1α的表達(dá)。用劃痕修復(fù)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)被siRNA干擾的腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力，按劃痕遷移率＝［（0h劃痕寬度一12h劃痕寬度）／0h劃痕寬度］×100%進(jìn)行計(jì)算，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤中的HIF-1α在低氧時(shí)較對(duì)照組表達(dá)明顯增加（P＜0.05）；經(jīng)siRNA成功干擾的實(shí)驗(yàn)組中HIF-1α的表達(dá)下降，并且其腫瘤細(xì)胞的遷移率較未干擾組明顯減少（P＜0.05）。結(jié)論：缺氧條件下，HIF-1α表達(dá)相比于對(duì)照組明顯增加，并能使卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤的轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)。經(jīng)siRNA成功干擾HIF-1α的表達(dá)后，細(xì)胞的遷移率明顯降低，表明卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤遷移能力明顯減弱。提示HIF-1α可顯著增強(qiáng)該交界性腫瘤的轉(zhuǎn)移能力。對(duì)于HIF-1α作用機(jī)制的探究可能成為抗腫瘤轉(zhuǎn)移治療的新靶點(diǎn)。