王儒強，趙同清，王兆斌，曹 迪，陳增修

隨著社會的發(fā)展及醫(yī)藥科技的進步，用于臨床的各種藥物日益增多。在臨床治療中，為了提高療效，減輕毒副作用，復方用藥和合并用藥療法已成趨勢。但是，隨著合并用藥品種的增多，藥物相互作用發(fā)生藥動學、藥效學改變或理化配伍禁忌的可能性增大，很可能導致不良反應的發(fā)生或增加。因此，合理地使用藥物越來越受到人們的關(guān)注。不合理用藥，既影響了藥物療效又使其不良反應增加，甚至可危及患者生命安全。如何促進安全、有效、經(jīng)濟、合理使用藥品已經(jīng)成為醫(yī)療機構(gòu)的一個重要問題。處方分析是了解臨床用藥情況和促進合理用藥的重要手段?，F(xiàn)就我院處方用藥情況進行調(diào)查分析，目的在于為臨床合理用藥提供參考，促進合理用藥。

1 資料與方法

隨機抽取我院2010年1月～2010年12月每月中隨意2天所有的處方，共抽取24 d 處方，參考《中國醫(yī)師(藥師)臨床用藥指南》(第一版)、《國家處方集》及衛(wèi)生部《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范(試行)》對處方進行點評;大處方和醫(yī)師越線使用抗菌藥物處方是在每月份所有處方中進行統(tǒng)計。處方點評結(jié)果分為合理處方和不合理處方。不合理處方包括不規(guī)范處方、用藥不適宜處方及超常處方。

2 結(jié)果與分析

2.1 不規(guī)范處方主要表現(xiàn)及科室分布 本次抽查門診及病房處方共30 462 張，其中不規(guī)范處方共848 張，占所調(diào)查處方2.78%。我院不規(guī)范處方主要表現(xiàn)為診斷不規(guī)范及單張＞5個品種處方。

診斷不規(guī)范主要集中在診斷寫成“感染”、“感染性疾病”、“病毒性感染”(283 張，占0.93%);以“腹痛”、“腰痛”、“頭暈”、“頭痛”、“胸悶”、“心悸”、“咳嗽”、“耳鳴”等癥狀作為診斷(260 張，占0.85%);無臨床診斷166 張;診斷寫成“字母”140 張;及少數(shù)以“取藥”、“待查”代替診斷9 張。臨床診斷是藥師審核判斷患者用藥與所患疾病相符性的重要資料之一，臨床診斷不當或缺少有可能造成處方審核的漏失，也增加了醫(yī)療糾紛的可能性。其實，出現(xiàn)這樣的處方不是技術(shù)原因，而是態(tài)度原因。希望有關(guān)醫(yī)師加強責任心，杜絕這樣的處方出現(xiàn)。

單張大于5 個品種處方368 張，占所有處方的1.21%。按《處方管理辦法》規(guī)定，每張?zhí)幏讲坏贸^5 種藥品。因為隨著用藥品種數(shù)的增加，其藥物不良反應也相應增加。雖然有的患者存在多個疾病(特別是老年人)，每日用藥品種可能超過5 種，但有的科室的患者診斷單一，用藥種數(shù)仍然較多。因此要重視多種藥物聯(lián)合使用潛在的藥物相互作用可能帶來的用藥安全隱患。

不規(guī)范處方科室分布前幾位為兒科、急診科和耳鼻喉科，見表1。

表1 2010年不規(guī)范處方科室分布情況

2.2 大處方 我院大處方金額段集中在200～500 元，＞500元處方主要是高血壓、糖尿病、冠心病、腦血管病、前列腺肥大等用藥療程較長的慢性病患者處方。不合理處方主要表現(xiàn)為選擇抗菌藥物起點高、預防用抗菌藥物不合理等。處方總數(shù)461 357 張，其中大處方47 797 張，占總數(shù)的10.36%。見表2、表3。

表2 2010年大處方統(tǒng)計情況

表3 2010年1－12月大處方金額分布情況

2.3 用藥不適宜處方分類 依據(jù)《處方管理辦法》、藥品說明書及相關(guān)文獻資料，統(tǒng)計用藥不適宜處方848 張，大部分表現(xiàn)在適應證不適宜的;遴選的藥品不適宜的;藥品劑型或給藥途徑不適宜的;無正當理由不首選國家基本藥物的;用法、用量不適宜的;聯(lián)合用藥不適宜的;重復給藥的;有配伍禁忌或者不良相互作用的;其它用藥不適宜情況的。其中不合理用藥處方565 張，占不合格處方總數(shù)的66.5%，占抽查總數(shù)的1.85%。見表4。

表4 不合理用藥處方分類統(tǒng)計結(jié)果

2.3.1 選藥不合理 有的醫(yī)師在使用抗菌藥物時，只考慮病情的需要，而未考慮患者自身的因素，如18 歲以下兒童使用氧氟沙星、左氧氟沙星等。此類新的氟喹諾酮類藥物對幼年動物軟骨有損害作用，可致軟骨壞死;兒童骨骼處于發(fā)育階段，應用后有可能發(fā)生不良反應，應避免采用［1］。且藥物說明書上已寫明，不宜用于兒童，違反說明書使用，還會導致醫(yī)療糾紛。治療病毒感染應以抗病毒藥物為主，不宜大量使用抗生素。此時大量使用抗生素不僅是一種浪費，而且可引起不良反應，促使細菌產(chǎn)生耐藥性，增加合并癥，延長病程。頭孢他啶為第三代頭孢，不宜作為門診一般患者的首選藥物。急性上呼吸道感染是最常見的社區(qū)獲得性感染，大多由鼻病毒、冠狀病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒等病毒所致，病程有自限性，不需使用抗菌藥物，予以對癥治療即可痊愈。而少數(shù)患者可為細菌性感染或在病毒感染基礎上繼發(fā)細菌性感染，此時可予以抗菌治療。

β-內(nèi)酰胺類藥物中加糖皮質(zhì)激素問題，此現(xiàn)象在我們醫(yī)院比較普遍。(1)β-內(nèi)酰胺類藥物(青霉素類和頭孢類抗生素)不可與含醇制劑(如地塞米松、氫化可的松)合用，因地塞米松、氫化可的松注射液以乙醇為溶媒，乙醇可加速β-內(nèi)酰胺環(huán)水解而使其降效。(2)β-內(nèi)酰胺類藥物不和激素合用，主要是防止抗生素遲發(fā)過敏反應產(chǎn)生后不能及時發(fā)現(xiàn)。β-內(nèi)酰胺類抗生素易引發(fā)過敏反應，雖經(jīng)過皮試，但仍然不能完全避免過敏反應的發(fā)生，與糖皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合使用時，糖皮質(zhì)激素的抗過敏作用可以掩蓋青霉素引起的初期過敏反應，容易延誤病情的繼續(xù)發(fā)展。

2.3.2 超劑量用藥 注射用氨芐西林鈉氯唑西林鈉4 g，2次/d 靜滴:氨芐西林鈉氯唑西林鈉為時間依賴性藥物，0.5～1 h 達峰，2～4 g/d 分2～4 次給藥為宜，超量使用極易發(fā)生抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)毒性，嬰兒大劑量應用后會出現(xiàn)血尿、蛋白尿和尿毒癥。阿司咪唑30 mg，qd，過量服用可導致Q-T 間期延長、室性心動過速等心律失常。

2.3.3 重復用藥 主要為復方制劑或藥物名稱不同而成分相同的藥物的聯(lián)用。青霉素鈉與阿莫西林/克拉維酸鉀、青霉素鈉與呋布西林或美洛西林/舒巴坦鈉、青霉素鈉與頭孢替唑的合用，都為β 內(nèi)酰胺類抗生素，作用機制相同，均干擾細菌細胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用，可因共同競爭作用靶位而出現(xiàn)拮抗現(xiàn)象，不但其治療作用起不到相加，反而增加了毒性［2］。頭孢呋辛脂膠囊和阿莫西林分散片均為廣譜繁殖期殺菌劑，抗菌譜相似。維拉帕米+尼莫地平+硝苯地平:三者均為鈣離子拮抗劑，同服后會出現(xiàn)明顯心悸、頭痛、血壓過低等不良反應。胃復安+嗎丁啉:兩藥同屬多巴胺受體拮抗劑，作用基本相似，屬胃動力藥，兩藥同時服用，錐體外系副作用易發(fā)生。

2.3.4 選擇溶媒不合理 氨基糖苷類和β-內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素類)藥物置于同一注射器皿內(nèi)時，因慶大霉素為酸性，頭孢唑啉為堿性，可互相影響穩(wěn)定性而降低效價，同時頭孢菌素與氨基糖苷類抗生素合用，腎損害顯著增強，老年患者更應注意［3］。呋塞米注射液以5%葡萄糖注射液作溶媒。由于呋塞米注射液的pH 值為8.5～10，在酸性環(huán)境中易產(chǎn)生沉淀。因此，呋塞米注射液靜脈給藥時宜用氯化鈉注射液稀釋。

2.3.5 藥理性拮抗 雷尼替丁(或法莫替丁或奧美拉唑)+多潘立酮(嗎丁啉):雷尼替丁等主要抑制胃酸分泌，使?jié)兠嫘迯?，其療效與胃內(nèi)滯留時間密切相關(guān)。而多潘立酮能促進胃腸蠕動，使雷尼替丁等在胃內(nèi)停留時間縮短而降低生物利用度。美托洛爾與美洛昔康合用:美托洛爾為選擇性β 受體阻滯劑，可單用或與其他抗血壓藥聯(lián)用治療高血壓。美洛昔康為長效的選擇性誘導型環(huán)加氧酶抑制劑，能減少前列腺素(PG)的生物合成，兩者聯(lián)用時，因抑制了擴血管作用的前列腺素的合成而降低了其降壓效果。

2.3.6 藥物聯(lián)用療效降低 維生素C 和維生素K 不能合用。因為維生素C 為還原劑，維生素K 為氧化劑，兩者合用可發(fā)生氧化還原反應，使維生素C 生成去氧維生素C，維生素K 生成甲萘二酚都失去效力，故兩者不能同時口服或靜滴［4］。質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑:鉍劑需在胃酸的作用下才能以鉍鹽的形式沉積于胃黏膜，保護潰瘍面并發(fā)揮抗幽門螺旋桿菌的作用。質(zhì)子泵抑制劑能阻斷壁細胞微泌管膜上的質(zhì)子泵，使H+排出細胞受阻?？诜笱杆偬岣呶竷?nèi)pH 值。兩者合用，鉍劑因失去酸性環(huán)境而不能發(fā)揮有效功能。

3 討論

本文分析結(jié)果顯示，我院仍存在一定程度的不合理用藥現(xiàn)象，不合理用藥不僅達不到治療的目的，而且還會增加藥物的不良反應，同時也加重了患者的經(jīng)濟負擔，造成資源浪費。為避免臨床不合理處方行為，應嚴格執(zhí)行《處方管理辦法》和《抗菌藥物臨床應用指導原則》，定期開展臨床合理用藥培訓，提高醫(yī)、護、藥人員的藥物理論水平。藥師切實做好審方工作，發(fā)現(xiàn)問題處方拒絕調(diào)配;同時與醫(yī)生溝通，更改正確后才予發(fā)藥。在門診、急診、住院藥房及臨床藥學室對患者和醫(yī)務人員開展用藥咨詢，通過咨詢及時發(fā)現(xiàn)不合理的用藥情況;藥學部門還應定期組織藥學人員業(yè)務學習，不斷提高藥學知識水平，把好審方一關(guān);定期開展面向群眾的健康教育講座，在人群中普及藥物知識。臨床藥師積極參與臨床用藥的討論，加強合理用藥宣傳，不斷提高臨床醫(yī)師的用藥水平和技巧。調(diào)劑藥師加大處方的審核力度，作為醫(yī)務人員，首先應考慮社會效益，群眾利益，不應為經(jīng)濟效益失去長遠社會效益和群眾利益［5］。建議《處方管理辦法》就處方評價表方面增設一欄“不合格處方原因”，更能顯出處方點評的價值，有利于醫(yī)師改進［6-7］。

總之，通過醫(yī)藥協(xié)作，建立互助互補的良好工作機制，共同促進臨床合理用藥。

［1］汪 復，張嬰元.實用抗感染治療學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:134.

［2］李 端.藥理學［M］.第5 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:345.

［3］戴鵬程，譚立祥.肝硬化患者血清七種蛋白測定的臨床價值［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46(31):37.

［4］Kunt T.Current strategies for controlling postprandial hyperglycaemia［J］.Int J Clin Pract Suppl，2001，(123):19-23.

［5］謝 莉，關(guān) 輝.某醫(yī)院抗生素應用現(xiàn)狀分析［J］.淮海醫(yī)藥，2008，26(1):67-69.

［6］陳曉芬.臨床合理用藥的處方分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2010，8(6):70-71.

［7］陳 磊.我院門診處方分析［J］.淮海醫(yī)藥，2009，27(4):357-358.