趙是鈞，高云航，欒維民

（吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，吉林長(zhǎng)春130118）

仔畜成活率低是困擾我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的重要問(wèn)題之一。造成仔畜成活率低的原因較多，其中不可忽視的原因是母畜的泌乳量不足。長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直通過(guò)使用激素的方法來(lái)提高母畜的泌乳量，但隨著越來(lái)越多的食品安全事件不斷發(fā)生，藥物殘留和激素使用問(wèn)題越來(lái)越受到重視。由于我國(guó)早在西漢時(shí)期就有使用中藥飼喂家畜的先例［1］，人們將研究轉(zhuǎn)向了傳統(tǒng)的中藥，中藥保持了各種成分的自然狀態(tài)和生物活性，具有天然、毒副作用小、不產(chǎn)生抗藥性等優(yōu)點(diǎn)，中藥勢(shì)必成為替代激素來(lái)提高母畜泌乳的產(chǎn)品。本文就中藥提高母畜泌乳量的研究概況進(jìn)行綜述。

1 中藥提高母畜泌乳量的臨床研究

大部分研究人員采用傳統(tǒng)的中獸醫(yī)藥理論，經(jīng)過(guò)辨證后采用中藥方劑提高母畜的泌乳量，并通過(guò)檢測(cè)產(chǎn)奶量的多少或仔畜的增重情況來(lái)證明方劑的有效性。

藥典中的增奶、催奶方劑已經(jīng)被許多獸醫(yī)名家驗(yàn)證，并在臨床上普遍應(yīng)用。此類方劑無(wú)毒副作用、效果明顯，適用于多種動(dòng)物。謝萍等［2］使用乳通顆粒飼喂產(chǎn)后缺乳大鼠，其結(jié)果為：①中、高劑量組與模型組比較催乳素水平有增高，其中高劑量組與模型組比較，差異有顯著性（P＜0.05）。②乳通顆粒各劑量組催乳素細(xì)胞分泌顆粒增多，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富，高爾基復(fù)合體發(fā)達(dá)。結(jié)論為乳通顆?？赡茏饔糜谀X垂體而提高催乳素水平，達(dá)到促進(jìn)泌乳的作用。高劑量組與模型組比較，差異有顯著性（P＜0.05）。蘇梅等［3］使用涌泉催乳膠囊飼喂SD大鼠，結(jié)果表明涌泉催乳膠囊具有促進(jìn)缺乳大鼠、正常小鼠乳汁分泌，提高動(dòng)物PRL分泌的作用，其作用機(jī)制可能是促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)，增加乳腺腺泡營(yíng)養(yǎng)，增加機(jī)體的催乳素分泌，從而達(dá)到催乳的作用。

在生產(chǎn)實(shí)踐中為了達(dá)到快速催乳并且降低催乳的成本，臨床工作者經(jīng)過(guò)精心研究與臨床驗(yàn)證，自主配置一些提高泌乳量的方劑。謝紅兵等［4］用王不留行、蒲公英、甘草、黃芪、陳皮和川芎等組成復(fù)方中藥飼喂母豬，結(jié)果表明21日齡仔豬窩重明顯高于對(duì)照組，母豬的泌乳性能明顯提高。郭旭東等［5］使用蘆丁灌服大鼠后結(jié)果表明，蘆丁能夠提高哺乳母鼠體內(nèi)雌激素水平，促進(jìn)垂體生長(zhǎng)激素、催乳素的合成與分泌，誘導(dǎo)乳腺組織中雌激素受體、孕激素受體、催乳素受體、生長(zhǎng)激素受體的表達(dá)，其作用效果弱于外源性雌激素，具有弱雌激素樣作用功效。張彩云等［6］使用酶解中藥與未酶解中藥飼喂哺乳母豬，結(jié)果表明酶解中藥組的21日齡仔豬平均個(gè)體重、平均日增重及母豬產(chǎn)乳量顯著高于未酶解中藥組和對(duì)照組（P＜0.05）。另外，酶解中藥組母豬初乳中PRL水平顯著高于未酶解中藥組和對(duì)照組（P＜0.05）；酶解中藥組的母豬初乳、21d的母乳中GH水平有高于未酶解中藥組和對(duì)照組趨勢(shì)。未酶解中藥組與對(duì)照組相比仔豬平均日增重、母豬產(chǎn)奶量及母乳中PRL和GH水平差異均不顯著（P＞0.05）。

為了驗(yàn)證中藥的使用安全性及闡明中藥提高母畜泌乳量的機(jī)理，一些研究人員通過(guò)現(xiàn)代的高科技手段對(duì)母畜血液和乳汁中的成分進(jìn)行了測(cè)定。張秀英等［7］采用黃芪、川芎、當(dāng)歸、薄公英等十味中藥組成催乳保健散飼喂奶牛后對(duì)乳汁檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，除乳脂率提高外，乳汁中其他成分含量沒(méi)有發(fā)生明顯變化。呂亞軍等［8］采用3種不同的中藥添加劑飼喂灘羊后對(duì)其血液中的生長(zhǎng)激素和催乳素進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明，3種中藥飼料添加劑均可提高血漿GH含量，但不同中藥添加劑對(duì)血漿GH含量提高程度略有差異，不同中藥飼料添加劑對(duì)血漿PRL含量同樣產(chǎn)生不同影響。張麗敏等［9］使用自制中藥催乳劑飼喂大鼠，對(duì)大鼠乳頭、乳腺微血管、管徑、密度值的檢測(cè)及乳房血流量、血流速度進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果表明，中藥催乳劑通過(guò)改變微血管構(gòu)型增加單位面積微血管數(shù)目，擴(kuò)大了微血管管徑，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)大鼠乳汁分泌作用。

臨床使用中藥飼喂母畜提高產(chǎn)奶量的優(yōu)點(diǎn)在于操作簡(jiǎn)便、效果明顯，并且通過(guò)科學(xué)的手段說(shuō)明使用中藥提高母畜的泌乳量是安全的、綠色的。但是其缺點(diǎn)是由于中藥化學(xué)成分組成較復(fù)雜，當(dāng)多味中藥配伍后，化學(xué)成分更為復(fù)雜，即使同種中藥因加工炮制的方法不同，其化學(xué)成分、藥性、藥理等也會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變，所以對(duì)于中藥提高母畜泌乳量機(jī)理的研究并不深入，藥物的有效成分和作用部位以及信號(hào)通路仍不清楚。但是隨著科學(xué)技術(shù)的不斷向前發(fā)展，中藥在畜牧方面的應(yīng)用受到學(xué)者們的廣泛關(guān)注。對(duì)于中藥促進(jìn)母畜體內(nèi)泌乳機(jī)理的研究，逐步轉(zhuǎn)向神經(jīng)內(nèi)分泌角度來(lái)闡述其作用機(jī)理。研究人員發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)乳腺發(fā)育和泌乳的調(diào)控主要是通過(guò)下丘腦分泌的調(diào)節(jié)性多肽而實(shí)現(xiàn)的。至少有下述4條神經(jīng)內(nèi)分泌軸涉及乳腺發(fā)育和泌乳的調(diào)控：①下丘腦-垂體-性腺軸；②下丘腦-垂體GH或PRL軸；③下丘腦-垂體-腎上腺軸；④下丘腦-垂體-甲狀腺軸。下丘腦調(diào)節(jié)性多肽神經(jīng)元的功能除受垂體激素或外周激素的反饋性調(diào)節(jié)外，還受多種神經(jīng)遞質(zhì)（如多巴胺，5-羥色胺等）的調(diào)節(jié)［10］。

Hinuma S等［11］利用反向藥理學(xué)方法從牛下丘腦提取出了一種新的活性肽——催乳素釋放肽（prolactin-releasing peptide，PrRP）。它是G蛋白偶聯(lián)受體的配體，肽鏈C端含有特殊的精氨酸-苯丙氨酸-NH2結(jié)構(gòu)（RF-NH2），屬于RF肽的一種。RF肽特別是PrRP的研究對(duì)于認(rèn)知體內(nèi)未知的生理調(diào)控機(jī)制以及未來(lái)臨床應(yīng)用都有重要意義。催乳素釋放肽在體內(nèi)確切的生理功能還不明確，最開(kāi)始發(fā)現(xiàn)其有促進(jìn)催乳素的分泌作用，但越來(lái)越多的研究表明PrRP可能不是一種催乳素分泌促進(jìn)因子，而是一種很重要的應(yīng)激調(diào)節(jié)因子，參與應(yīng)激信號(hào)的傳導(dǎo)［12-13］。

2 中藥提高母畜泌乳量的體外研究

由于研究人員對(duì)母畜自身泌乳機(jī)理的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)乳腺上皮細(xì)胞是進(jìn)行乳腺生物反應(yīng)器研究的重要細(xì)胞模型。乳腺上皮細(xì)胞既可真實(shí)反映哺乳動(dòng)物乳腺生長(zhǎng)發(fā)育及泌乳的各項(xiàng)生物學(xué)機(jī)制，又可以用于檢測(cè)乳腺特異性表達(dá)載體構(gòu)建是否合理、有效［14］。自從1957鼠的乳腺上皮細(xì)胞系建立后，人們開(kāi)始了中藥提高母畜泌乳量的體外研究［15］。隨著鼠乳腺上皮細(xì)胞體外培養(yǎng)成功后，牛、羊、豬乳腺上皮細(xì)胞分別實(shí)現(xiàn)了體外培養(yǎng)［16-20］。

李楠等［21］通過(guò)水浸提方法得到王不留行提取液，利用其刺激牛乳腺上皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，提取液可直接作用于奶牛乳腺上皮細(xì)胞促進(jìn)泌乳，增乳活性物質(zhì)為鄰苯二甲酸二丁酯。王希春等［22］使用重樓、紫花地丁、木芙蓉、半枝蓮、澤蘭葉等中藥提取物刺激小鼠乳腺上皮細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)，中藥單味及復(fù)方提取物在一定質(zhì)量濃度下對(duì)乳腺上皮細(xì)胞增殖產(chǎn)生了促進(jìn)或抑制作用，且中藥復(fù)方提取物的適用質(zhì)量濃度范圍較廣。

對(duì)中藥促進(jìn)母畜泌乳機(jī)理的體外研究選擇恰當(dāng)?shù)男盘?hào)通路是關(guān)鍵。近年經(jīng)過(guò)不斷地研究，人們發(fā)現(xiàn)了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）是一類由催乳素介導(dǎo)的DNA結(jié)合蛋白，與酪氨酸磷酸化信號(hào)通路偶聯(lián)，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用，把細(xì)胞外信號(hào)與基因表達(dá)調(diào)控直接聯(lián)系起來(lái)［23-26］。在STAT家族中Stat5蛋白對(duì)乳腺的發(fā)育及其正常的生理功能具有重要作用。在乳腺發(fā)育的所有階段，乳腺上皮細(xì)胞中都能檢測(cè)到Stat5的表達(dá)［27］。鄭濤等［28］將中藥通草提純后刺激小鼠乳腺上皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，通草可以通過(guò)作用于細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的轉(zhuǎn)錄激活因子STAT5，增加STAT5磷酸化水平，加強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)增加乳腺細(xì)胞泌乳量和乳汁中蛋白含量。

體外研究法的優(yōu)點(diǎn)是可以通過(guò)細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)方式來(lái)說(shuō)明中藥促進(jìn)母畜泌乳的機(jī)理，這給人們對(duì)中藥機(jī)理的研究帶來(lái)了新的思路，而且對(duì)乳腺細(xì)胞的深入研究可促進(jìn)中藥提高母畜泌乳量方劑向微量化發(fā)展，這樣不但能解決適口性差，方便產(chǎn)品的運(yùn)輸，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，便于規(guī)?；a(chǎn)，同時(shí)增強(qiáng)了產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。但是細(xì)胞刺激法的缺點(diǎn)在于中藥影響母畜泌乳的因素有很多，許多中藥不只是單純的對(duì)乳腺上皮細(xì)胞有影響，還有可能對(duì)母畜的神經(jīng)-內(nèi)分泌方面存在影響。

3 展望

隨著人們對(duì)中藥促進(jìn)母畜泌乳量的深入研究，人們會(huì)將研究的重點(diǎn)放在對(duì)母畜神經(jīng)-內(nèi)分泌和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)兩個(gè)方面進(jìn)行，也就是從母畜的體內(nèi)與體外兩個(gè)方面來(lái)闡明中藥促進(jìn)母畜的泌乳機(jī)理。

由于我國(guó)中藥資源極其豐富，許多中藥尚未被開(kāi)發(fā)出來(lái)。我們可以將未被開(kāi)發(fā)出來(lái)的中藥充分利用起來(lái)，同時(shí)將一些效果好、成本低的民間驗(yàn)方、偏方以及具有地域性特色的中藥加入到增乳方劑中推廣，只有將中醫(yī)理論和現(xiàn)代技術(shù)完美結(jié)合才能使中藥提高母畜泌乳量的研究走的更遠(yuǎn)。

目前對(duì)中藥提高母畜泌乳量機(jī)理的研究不斷深入，發(fā)掘其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞信號(hào)通路的作用機(jī)理的報(bào)道還比較少。因此，探索出中藥促進(jìn)母畜泌乳的機(jī)理，可以為中藥替代催乳素成為促進(jìn)母畜泌乳的產(chǎn)品提供理論依據(jù)。

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