周茂松

(江蘇省寶應(yīng)縣人民醫(yī)院普外科,江蘇寶應(yīng),225800)

進(jìn)展期胃癌僅有40%～50%的患者獲得根治性切除(Ro),即使Ro切除術(shù)后,也有50%～90%的患者復(fù)發(fā)和死亡,5年生存率在30%左右。研究[1]表明,局部進(jìn)展期胃癌患者應(yīng)用術(shù)前新輔助化療有明顯的降期和降級(jí)效果,使 R0根治手術(shù)率提高到了79%。本文對(duì)90例進(jìn)展期胃癌術(shù)前輔助化療患者的臨床療效進(jìn)行了觀察,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

選擇本院2007年1月—2010年1月收治的進(jìn)展期胃癌患者90例,均符合下列標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為胃腺癌患者;按TNM分期,均屬進(jìn)展期(Ⅱ、ⅢA、ⅢB、Ⅳ、M0)的胃癌患者;無(wú)肝、肺、腦、骨等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;入組前未經(jīng)抗腫瘤治療;化療前、術(shù)前檢查均無(wú)手術(shù)、化療禁忌癥;年齡18～70歲;KPS評(píng)分≥60分。

新輔助化療的目的、方案及不良反應(yīng)均告知患者家屬,同意后入組。按入院先后順序分為兩組,即常規(guī)手術(shù)組和新輔助化療+手術(shù)組。常規(guī)手術(shù)組45例,男 27例,女18例,年齡37～78歲,平均59.3歲;新輔助化療+手術(shù)組45例,男30例,女15例,年齡34～76歲,平均58.6歲。

常規(guī)手術(shù)組:術(shù)前完善檢查,評(píng)估后,無(wú)手術(shù)禁忌,行手術(shù)治療。

新輔助化療+手術(shù)組:入院后行CT檢查,新輔助化療+手術(shù)組患者進(jìn)行2個(gè)周期的新輔助化療,再行CT復(fù)查,對(duì)比后進(jìn)行手術(shù)治療,化療方案為:奧沙利鉑100 mg/m2,靜脈滴注2 h,第1天;亞葉酸鈣400 mg/m2,靜脈滴注2 h,第1天;氟尿嘧啶2400 mg/m2,靜脈泵入46 h,第1～2天;2周為1個(gè)周期。

新輔助化療結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。療效指標(biāo):CT測(cè)量病灶大小(雙徑測(cè)量);腫瘤標(biāo)志物檢測(cè);周?chē)M織器官浸潤(rùn)情況;影像學(xué)結(jié)合術(shù)中情況評(píng)價(jià)較大淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)情況。采用WHO推薦的實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),疾病穩(wěn)定(NC),疾病進(jìn)展(PD)。

評(píng)估胃癌手術(shù)切除率:行胃癌不同根治程度的患者數(shù)與觀察病例總?cè)藬?shù)的比例。

2 結(jié) 果

新輔助化療的療效:45例中CR 1例,PR 26例,NC 15例,PD 3例,有效率為60.0%。部分患者在新輔助化療后有不同程度的臨床癥狀緩解如食欲、體質(zhì)量增加,身體狀況改善明顯,但有3例患者在化療期間病灶有進(jìn)展,立即給予了手術(shù)治療。

手術(shù)切除率及術(shù)后并發(fā)癥:常規(guī)手術(shù)組腫瘤切除率為82.2%(37/45),獲得根治性切除率為46.7%(21/45):剖腹探查率為17.8%(8/45),術(shù)后發(fā)生切口感染1例,肺部感染1例,經(jīng)保守治療痊愈,無(wú)死亡病例;新輔助化療+手術(shù)組腫瘤切除率為93.3%(42/45),獲得根治性切除率為71.1%(32/45),剖腹探查率為6.7%(3/45)。術(shù)后發(fā)生切口感染1例,肺部感染1例,腹腔感染1例經(jīng)保守治療痊愈,無(wú)死亡病例。新輔助化療+手術(shù)組患者腫瘤手術(shù)切除率、根治性切除率均高于常規(guī)手術(shù)組,剖腹探查率低于常規(guī)手術(shù)組(P<0.05)。兩組患者感染發(fā)生率均無(wú)明顯差異(P>0.05)。

不良反應(yīng):新輔助化療對(duì)機(jī)體影響小,未見(jiàn)明顯肝、腎功能及凝血功能損害,無(wú)明顯心臟毒性,惡心、嘔吐等不良反應(yīng)在對(duì)癥治療后3～5 d可恢復(fù)正常。部分白細(xì)胞下降病例經(jīng)過(guò)停藥,延長(zhǎng)化療間隔或藥物升白細(xì)胞等處理后在7～10 d可恢復(fù)正?；蜻_(dá)到手術(shù)要求水平,有3例患者在化療期間病灶有進(jìn)展,立即給予手術(shù)治療。

3 討 論

進(jìn)展期胃癌往往因腫瘤侵犯鄰近臟器或廣泛轉(zhuǎn)移而放棄手術(shù)或僅行姑息性切除,但研究表明對(duì)于T4期、甚至伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的局部進(jìn)展期胃癌,采取根治手術(shù)治療仍有可能改善患者的預(yù)后。新型化療藥物不斷出現(xiàn),為進(jìn)展期胃癌治療帶來(lái)了希望[2]。研究表明,術(shù)前新輔助化療,不但可抑制和殺傷大量敏感的腫瘤細(xì)胞,還可以減少有增殖活力的腫瘤細(xì)胞發(fā)生醫(yī)源性播散,控制和殺滅微小轉(zhuǎn)移灶,并使腫瘤體積減小。中晚期胃癌應(yīng)用新輔助化療的優(yōu)點(diǎn):使腫瘤體積縮小或降期,提高Ro期手術(shù)切除率;消除潛在的微轉(zhuǎn)移灶,減少術(shù)中播散,減少術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā);提前了解腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性,有助于合理選擇敏感藥物;對(duì)于部分惡性程度高,浸潤(rùn)范圍廣,進(jìn)展迅速的胃癌,應(yīng)用新輔助化療可穩(wěn)定或改善腫瘤情況,為尋找合適手術(shù)時(shí)機(jī)贏得時(shí)間。

本研究所用奧沙利鉑是第3代鉑類(lèi)藥物,有很強(qiáng)的抗腫瘤活性,其主要抑制DNA的合成與轉(zhuǎn)錄,與氟尿嘧啶具有協(xié)同或相加的作用,而亞葉酸鈣則是氟尿嘧啶的生物調(diào)節(jié)劑,可以顯著提高后者的抗腫瘤活性。

有研究顯示,術(shù)前化療2個(gè)周期后進(jìn)行手術(shù)的患者,組織學(xué)檢查顯示有明顯的腫瘤壞死性改變。超過(guò)3個(gè)周期腫瘤縮小不明顯,超過(guò)4個(gè)周期,腫瘤反有增大趨勢(shì)。本研究中,新輔助化療+手術(shù)組手術(shù)根治率達(dá)71.1%,手術(shù)切除率為93.3%,與王建芳[3]等的研究基本一致。而常規(guī)治療組手術(shù)根治率為46.7%,手術(shù)切除率為82.2%。由此可見(jiàn),新輔助化療可大大提高進(jìn)展期胃癌患者的手術(shù)切除率及根治率。

患者在新輔助化療后有不同程度的臨床癥狀緩解如食欲、體重有所增加,身體狀況改善明顯,為根治性手術(shù)創(chuàng)造了條件,使部分術(shù)前判斷難以切除的病灶得以徹底根除,也為術(shù)后化療提供了依據(jù)。但對(duì)部分化療不敏感的患者可能延誤手術(shù)時(shí)機(jī)。本組有3例患者在化療期間病灶有進(jìn)展,對(duì)這些患者應(yīng)密切觀察病情變化,一旦有病情變化應(yīng)立即給予手術(shù)治療,以免延誤手術(shù)治療機(jī)會(huì),術(shù)前化療一般不能超過(guò)3個(gè)月。另外,化療藥物可以導(dǎo)致白細(xì)胞及血小板減少、骨髓抑制等并發(fā)癥,延長(zhǎng)住院時(shí)間、增加住院費(fèi)用,故新輔助化療還有許多問(wèn)題尚待解決。

[1]Hundahl,Menck H R,Mansour E G,et al.T he Nationnal Cancer Data Base report on gastic carcinoma[J].Cancer,1997,80:2333.

[2]Ajani J A,Ota D M,Jessup J M,et al.Reseetable gastric carcinoma:an evaluation of preoperative and postoperative chemotherapy[J].Cancer,1991,68(7):1501.

[3]王建芳,田景琦,呂杰青.35例局部晚期胃癌EOLF方案新輔助化療臨床觀察[J].腫瘤學(xué)雜志,2006,12(3):219.