高從軍，鄭延紅，張艷萍

(兵器工業(yè)集團(tuán)北京北方醫(yī)院，北京100089)

患者血清中總膽固醇(TC)增高、甘油三酯(TG)增高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)增高和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低是構(gòu)成動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，也是高血壓、冠心病和腦血管意外等心腦血管事件的最重要的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素之一。因此積極治療高脂血癥，尤其是有效地降低LDL-C具有重要臨床意義。2010年1月～2011年9月，我們共采用辛伐他汀治療高脂血癥患者50例，療效確切。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組男36例、女14例，年齡41～78歲、平均67歲;單純高脂血癥者7例，合并冠心病者6例，合并高血壓者31例，合并2型糖尿病者11例。本研究對(duì)所有患者治療前進(jìn)行血脂檢測(cè)，符合下述標(biāo)準(zhǔn)者入選:①無冠心病危險(xiǎn)因子者:TC＞6.22 mmol/L，LDL-C＞4.14 mmol/L，TG＞1.7 mmol/L;②有冠心病危險(xiǎn)因子者;TC＞5.72 mmol/ L，LDL-C＞3.64 mmol/L，TG＞1.7 mmol/L;③已發(fā)生冠心病者:TC＞5.18 mmol/L，LDL-C＞3.37 mmol/L，TG＞1.7 mmol/L。所有入選患者均排除甲狀腺功能低下、肝臟疾病、腎病、1型糖尿病、痛風(fēng)或藥物等所致的血脂增高，且近2周內(nèi)未服用調(diào)脂藥物。

1.2 治療及療效評(píng)定方法 入選患者除常規(guī)低鹽低脂膳食及適量運(yùn)動(dòng)外，給予辛伐他汀20 mg，每晚睡前服用1次，12周為一個(gè)療程。分別于治療前及治療后空腹12 h取靜脈血，應(yīng)用OLYMPUS AU400型全自動(dòng)生化儀，檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C。TC測(cè)定采用膽固醇氧化酶終點(diǎn)法，TG測(cè)定采用甘油磷酸氧化酶終點(diǎn)法，LDL-C和HDL-C測(cè)定均采用直接測(cè)定法。按衛(wèi)生部心血管藥物實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則評(píng)定療效［1］:①TC:下降≥20%為顯效，下降10%～19%為有效，未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者為無效;②TG:下降≥40%為顯效，下降20% ～39%為有效，未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者為無效;③HDL-C:上升≥0.26 mmol/L為顯效，升高0.10～0.26 mmol/L為有效，未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者為無效;④LDL-C:下降≥20%為顯效、下降10%～19%為有效，未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)辛伐他汀治療12周后，本組患者TC、TG及LDL-C水平分別為(4.33±0.72)、(1.62±0.63)、(2.71±0.39)mmol/L，與治療前的(6.21±0.78)、(2.21±0.69)、(4.12±0.45)mmol/L相比明顯下降;而治療后HDL-C水平為(1.42±0.38)mmol/L，比治療前的(1.13±0.24)mmol/L明顯升高(P均＜0.05)。治療12周后，TC顯效14例、有效27例、無效9例、總有效率82%，TG顯效8例、有效23例、無效19例、總有效率62%，LDL-C顯效15例、有效24例、無效11例、總有效率78%，HDL-C顯效11例、有效17例、無效22例、總有效率56%。服藥過程中1例患者出現(xiàn)納差、惡心，改為晚飯后服藥，癥狀即消失。未出現(xiàn)肌痛、肌肉痙攣等不適癥狀者。治療12周后復(fù)查肝功能、腎功能、空腹血糖及心肌激酶，均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

辛伐他汀主要成分為3-甲基3-羥基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，是新一代的降脂藥，可以和HMG-CoA競(jìng)爭(zhēng)與酶的活性部位結(jié)合，從而阻礙HMG-CoA還原酶的作用，因而膽固醇的合成受抑制。同時(shí)可刺激細(xì)胞表面LDL受體合成增加，從而促進(jìn)LDL、極低密度脂蛋白通過受體途徑的代謝，降低血清LDL水平［2，3］。高血脂(尤其是高LDL-C水平)和心腦血管疾病的發(fā)生危險(xiǎn)具有明顯的相關(guān)性。調(diào)節(jié)血脂治療不僅可以降低高脂血癥患者的LDL-C水平，而且通過改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和穩(wěn)定富含脂質(zhì)的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，減少心腦血管事件的發(fā)生，降低病死率［4］。辛伐他汀通過降低血管阻力，增加血流量，改善心腦血管血液供應(yīng)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、α2血栓素等的促血管平滑肌細(xì)胞增殖作用，阻滯血小板源性生長(zhǎng)因子和纖維蛋白誘導(dǎo)的SMC遷移，防止或延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成［5］。研究報(bào)道2/3的冠心病患者LDL-C已達(dá)到現(xiàn)在血脂防治指南要求，但冠心病及動(dòng)脈粥樣硬化事件仍有發(fā)生［6］。即使血脂水平處于正常高限的冠心病患者，長(zhǎng)期使用他汀類藥物也能獲益［7，8］，因此積極治療心腦血管疾病及糖尿病伴發(fā)的高脂血癥具有重要臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，辛伐他汀對(duì)高脂血癥患者TC、TG和LDL-C水平的降低、HDL-C水平的升高均有療效，降低 TC、TG和 LCL-C總有效率分別為82%、62%和78%，升高HDL-C總有效率為56%。表明辛伐他汀不僅對(duì)單純高脂血癥患者有很好的治療效果，而且對(duì)冠心病、高血壓和糖尿病并發(fā)的高脂血癥也有較好的療效。本組患者應(yīng)用辛伐他汀治療12周，期間僅1例患者出現(xiàn)惡心，經(jīng)改變服用時(shí)間后，癥狀緩解。研究過程中，無肝酶升高、肌痛和肌痙攣、血小板減少性紫癜以及精神癥狀等不良反應(yīng)的發(fā)生。因而，高血脂癥患者較長(zhǎng)療程服用辛伐他汀較為安全有效。

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