朱文波，陳中鳴，鄭成應(yīng)，丁士炬，周東升，張應(yīng)忠，連國(guó)民，韓 萍，劉紀(jì)猛，陳興時(shí)

(1浙江省寧波市康寧醫(yī)院精神科，寧波 315201;2上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心神經(jīng)生理室，上海 200030)

抑郁障礙和癡呆是老年期較為嚴(yán)重的精神問題。國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道老年抑郁癥(senile depression，SD)的發(fā)病率為 0.16%～6.40%，而阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)在60～65歲人群中的發(fā)病率為2%，在90歲以上人群中則高達(dá)40%以上［1］。SD是指首次發(fā)病在老年期，以持久的抑郁心境為基礎(chǔ)，主要表現(xiàn)情緒低落、沮喪、行動(dòng)遲緩及軀體不適感，也可伴有輕度認(rèn)知障礙［1］。SD因其表現(xiàn)常不典型，而AD患者早期常伴有抑郁癥狀，兩者鑒別較為困難。SD患者與AD患者的認(rèn)知電位P300是近年研究熱點(diǎn)，但既往報(bào)道P300成分以聽覺刺激居多［2］，視覺P300報(bào)道罕見。視覺P300是一種新的認(rèn)知性電位［3］，其波幅反應(yīng)的是大腦信息加工時(shí)有效資源動(dòng)員的程度，潛伏期表示大腦對(duì)外部刺激進(jìn)行分類、編碼、識(shí)別的速度［3］。為積累國(guó)內(nèi)視覺P300資料，最近我們進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 SD組 入選2011年4月—2012年10月于浙江省寧波市康寧醫(yī)院精神科門診和住院部就診的患者38例，男20例，女18例;平均年齡為(64.3±6.4)歲;平均病程為(4.3±3.3)年;漢密爾頓(Hamilton)抑郁評(píng)定量表評(píng)分為(24.2±3.8)分。入組時(shí)，經(jīng)2名高年資醫(yī)師確診符合中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)中的心境障礙，抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)［4，5］。排除腦器質(zhì)性疾病和癡呆。

1.1.2 健康對(duì)照組(NC組) 于2011年4月—2012年10月選自浙江省寧波市康寧醫(yī)院職工45例，男24例，女21例;平均年齡為(63.9±5.9)歲。入組時(shí)，身體健康，無智能衰退、酒或藥物濫用史，無陽性精神疾病家族史。

1.1.3 AD組 入選2011年3月—2012年9月浙江省寧波市康寧醫(yī)院精神科門診和住院部就診的AD患者32例，男18例，女14例;平均年齡為(64.9±6.1)歲;平均病程為(3.9±2.4)年;患者的MMSE評(píng)分均≤24分，Hachinski缺血指數(shù)均≤4分。入組時(shí)，經(jīng)2名高年資醫(yī)師確診符合中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)中的 AD診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。排除老年精神分裂癥和SD。

以上3組人群的性別構(gòu)成比和年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。以上3組受試者或其家屬對(duì)本研究均獲知情同意。

1.2 研究方法

試驗(yàn)采用BRAVO腦電生理儀(美國(guó)，Nicolet公司)。參照國(guó)際10－20法。記錄電極置頭皮Oz部位，前額正中央接地，雙耳后乳突置參考電極。所有電極為氯化銀盤狀電極，直徑為8 mm。所有電阻＜5 KΩ。視覺P300:本作業(yè)由彩色圖片構(gòu)成，其中20張為靶刺激(T，槍支，錢幣)，80張為非靶刺激(NT，文具等)。T為85 dB，NT為60 dB。T隨機(jī)分布在NT中，T和NT出現(xiàn)的概率比為0.2/0.8。腦電由頭皮引出后，經(jīng)儀器分別對(duì)2種信號(hào)疊加，腦電波偽跡由記錄儀自動(dòng)辨別和排除，即時(shí)顯示觀察平均后的電位，用鼠標(biāo)自動(dòng)測(cè)量和計(jì)算各指標(biāo)。

1.3 分析內(nèi)容

指標(biāo)包括:①潛伏期(ms):系刺激開始到各成分最大波幅值點(diǎn)橫軸直線距離。靶指標(biāo)有 N2、P3。②波幅(μV):系基線到波峰的垂直距離。靶指標(biāo)有P2、P3;非靶指標(biāo)有:P2。

1.4 數(shù)據(jù)處理

視覺P300各主成分的確認(rèn)和指標(biāo)值的測(cè)定，參照國(guó)際公認(rèn)時(shí)間分析窗口的最大正相波和負(fù)相波。資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理由SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包完成，采用F檢驗(yàn)分析。各組間兩兩比較，采用Duncan新檢驗(yàn)，求q值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的P300靶刺激潛伏期和波幅指標(biāo)比較

視覺P300的Oz腦區(qū)P3靶P3潛伏期上，SD組、AD組及NC組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。視覺P300的N2靶潛伏期(Oz腦區(qū))，上述3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，兩兩比較發(fā)現(xiàn)，AD組均較NC組和 SD組延遲。視覺 P300的靶波幅 P3(Oz腦區(qū))，上述3組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，兩兩比較發(fā)現(xiàn)，與NC組相比，SD組和AD組靶波幅P3明顯降低(SD組與NC組比較，P＜0.01;AD組與NC組比較，P＜0.01;AD組與 SD組比較，P=0.757)(見表1)。

2.2 三組的視覺P300非靶波幅主要指標(biāo)比較

經(jīng)F檢驗(yàn)，在Oz腦區(qū)視覺P300的非靶波幅P2上，3組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，與NC組相比，SD組和AD組非靶波幅P2均降低(SD組與NC組比較，P=0.013;AD組與NC組比較，P＜0.01)。AD組與SD組比較，前者低于后者(P=0.061)(見表1)。

表1 三組的視覺P300-Oz腦區(qū)比較(±s)

表1 三組的視覺P300-Oz腦區(qū)比較(±s)

注:與NC組相比，*P＜0.05，#P＜0.01;AD組與SD組相比，ΔP＜0.05，＆P＜0.01。

組別 n 靶潛伏期(ms)靶波幅(μV)非靶波幅(μV)N2 P3P2 P3P2 NC組＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 45 244 ±33 349 ±41 3.2 ±1.6 3.9 ±1.3 3.5 ±1.1 SD 組 38 241 ±36 361 ±43 2.9 ±1.1 2.1 ±1.3# 2.8 ±1.3*AD 組 32 272 ±41#＆ 360 ±45 2.7 ±1.2 2.0 ±1.5# 2.1 ±1.4#Δ F 值 7.05 1.94 1.41 9.32 8.42 P值

3 討論

廣義的SD包括青壯年起病老年期復(fù)發(fā)的原發(fā)性抑郁癥、老年期發(fā)病的原發(fā)性和繼發(fā)性抑郁癥。本研究的對(duì)象為狹義的SD，即老年期發(fā)病的原發(fā)性抑郁癥，排除青壯年起病老年期復(fù)發(fā)的原發(fā)性抑郁癥和老年繼發(fā)性抑郁癥。相對(duì)于青壯年起病的抑郁癥，一方面，SD病程較長(zhǎng)，癥狀不典型，治療困難，預(yù)后差，易復(fù)發(fā)，易變成慢性，且死亡率高于正常老年人;另一方面，其與腦血管病、癡呆等因素相互作用，存在著復(fù)雜的因果關(guān)系。提示SD有別于青壯年起病的抑郁癥，許多方面有待澄清，有必要開展針對(duì)性的研究。

Alexopoulos等［3］對(duì)57例符合 DSM-Ⅲ-R 重癥抑郁診斷的老年患者進(jìn)行了為期3年的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)抑郁發(fā)作時(shí)伴有假性癡呆表現(xiàn)者，隨后出現(xiàn)真性癡呆的比例(43%)顯著高于單純抑郁者(12%)。Polich［6］研究了輕度認(rèn)知損害患者，發(fā)現(xiàn)伴發(fā)抑郁癥狀者發(fā)展成癡呆的比例顯著高于無抑郁癥狀者。張明島等［7］綜述了近幾年的研究，發(fā)現(xiàn)SD可能是AD的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。更有學(xué)者提出“抑郁性癡呆”和“過度性癡呆”的概念，認(rèn)為伴有抑郁癥狀的癡呆可能是抑郁癥與癡呆的過度類型。

AD是一種嚴(yán)重神經(jīng)退行性疾病，早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)是治療該病最有效的途徑，但目前尚無較好的早期診斷工具。AD患者常伴發(fā)抑郁癥狀，且提示AD的預(yù)后不良。有研究顯示［5］，在AD患者中，伴發(fā)抑郁癥狀可縮短患者的生存期。SD與AD是否有必然的聯(lián)系?如果有，是否存在一些腦電生理學(xué)指標(biāo)可以預(yù)測(cè)這一過程?如果沒有，是否有一些特異性的指標(biāo)可以在疾病的早期加以鑒別，以免貽誤抑郁癥或AD的治療時(shí)機(jī)?

ERP是近年的研究熱點(diǎn)之一。既往報(bào)道P300成分以聽覺刺激居多，視覺P300報(bào)道罕見［7］。視覺P300包含 N1、P2、N2、P3等成分。視覺 P300中的 N1和 P2屬于外源性成分，反映了神經(jīng)傳入的過程，其性質(zhì)受物理因素影響。具體地，N1和P2表示對(duì)刺激的選擇和注意;N2反映重復(fù)性聽刺激變化引起的感覺認(rèn)知;P3屬于內(nèi)源性成分，與大腦對(duì)刺激信號(hào)的分析、判斷和整合等高級(jí)認(rèn)知過程有關(guān)。視覺P300潛伏期表示了從接受刺激到作出反應(yīng)的過程，此過程是對(duì)刺激進(jìn)行識(shí)別的編碼，與原存信息內(nèi)容比較、修正、儲(chǔ)存的過程［8］。針對(duì)視覺 P300的起源，陳興時(shí)等［9］應(yīng)用功能性磁共振(fMRI)發(fā)現(xiàn)，視覺P300是多個(gè)皮質(zhì)部位電位的綜合結(jié)果。

本研究以SD患者為主要對(duì)象，同時(shí)設(shè)陽性對(duì)照組AD組及NC組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SD組、AD組和NC組在靶潛伏期Oz腦區(qū)N2以及在靶波幅Oz腦區(qū)P3和非靶波幅Oz腦區(qū)P2上均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。AD組主成分N2表現(xiàn)為延遲，與NC組和SD組比較差異有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SD組和AD組靶波幅P3和非靶波幅P2均見降低，與NC組比較也有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。以上結(jié)果提示，AD組視覺P300異常較SD組更為突出，從而反映其注意保持等認(rèn)知功能損害較SD組更為明顯。本研究結(jié)果與既往國(guó)內(nèi)外若干報(bào)道基本一致［10－14］。

本組SD患者的P300異常變化較AD患者要少，這可能與SD認(rèn)知障礙以及大腦的病理損害程度較輕有關(guān)。然而，SD患者的P300波幅異常變化可為AD的早期診斷提供客觀依據(jù)。通過本研究我們認(rèn)為，視覺P300可以作為SD和AD輔助診斷的一個(gè)腦電生理學(xué)標(biāo)志。

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