高紅艷，郭本玉，陳翔春，張 晨，陳興時

(1上海市嘉定區(qū)精神衛(wèi)生中心精神科，上海 201822;2上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心神經(jīng)生理室，上海 200030)

隨著我國人口的迅速老齡化，各種老年性精神疾病開始備受關(guān)注。由于環(huán)境惡化和各種社會心理因素的增多，老年抑郁癥(senile depression，SD)的發(fā)病率逐年上升。有報道65歲以上老年人中，重型抑郁癥的患病率為9.7%～10%［1］。因此，有必要對我國SD的病因、發(fā)病機(jī)制、預(yù)防和治療進(jìn)行深入研究。

目前對SD的治療主要是藥物治療，而對嚴(yán)重患者及有自殺企圖的患者，往往合并無抽搐電休克(modified electroconvulsive therapy，MECT)治療，由于MECT的安全性遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的電抽搐治療，禁忌證相對較少，因而廣泛應(yīng)用于精神科臨床。

非匹性負(fù)波(mismatch negativity，MMN)和 P300是目前最常用的2種研究大腦高級認(rèn)知功能的誘發(fā)電位［1］。P300是測定注意、記憶、感覺、學(xué)習(xí)、推理等高級心理活動的電生理指標(biāo)［1］。MMN是一種內(nèi)源性成份［2］，主要反映大腦對刺激物理特征發(fā)生改變時進(jìn)行的認(rèn)知加工，尤其是聽覺皮質(zhì)及皮質(zhì)的聽覺聯(lián)合區(qū)對刺激的自動加工，為近年來研究之熱點。為探討SD患者M(jìn)ECT治療前后的MMN和P300變化，故進(jìn)行本研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象

入選來自2011年10月—2012年9月在上海市精神衛(wèi)生中心門診及住院的SD患者38例，男20例，女18例;平均年齡為(64.3±6.4)歲;平均病程為(4.3±3.3)年;Hamilton抑郁評定量表評分為(24.2±3.8)分?；颊呓?jīng)2名高年資醫(yī)師確診，符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)中的“心境障礙、抑郁發(fā)作”的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，排除腦器質(zhì)性疾病和癡呆患者。

在2012年1月—2012年10月間，另選上海市精神衛(wèi)生中心職工或社區(qū)志愿者作為健康對照，共45名，男24名，女21名;平均年齡為(63.9±5.9)歲。入組時均身體健康，無智能缺陷、酒精和藥物濫用史或精神疾病家族史。

1.2 方法

1.2.1 試驗參數(shù) MMN和P300測試均采用oddball范式，由美國Nicolet BRAVO腦電生理儀記錄。記錄電極置頭皮中央點(Cz)部位，前額正中央接地，兩耳垂置參考電極。各受試者于上午8:00～12:00參加試驗。試驗時要求受試者放松、閉目并集中注意力等待刺激的出現(xiàn)。標(biāo)準(zhǔn)刺激為500 Hz、80 dB的純音，出現(xiàn)概率為0.8;偏差刺激為2 000 Hz、85 dB的純音，出現(xiàn)概率為0.2。刺激間隔(ISI)固定在1 s。一輪試驗中2種刺激出現(xiàn)的總數(shù)為200次。第1輪試驗不要求受試者默記偏差刺激，為MMN測試;第2輪試驗要求受試者默記偏差刺激出現(xiàn)的次數(shù)，為P300測試。試驗前統(tǒng)一指導(dǎo)語，試驗時固定操作人員。腦電活動偽跡由儀器自動排除。

1.2.2 測量指標(biāo)和分析指標(biāo) 測量MMN和P300的潛伏期(即刺激開始到各成份最大波幅值點橫軸的直線距離，單位ms)和波幅(即基線到波峰的垂直距離，單位μV)。由偏差刺激誘發(fā)的認(rèn)知電位(CP)減去標(biāo)準(zhǔn)刺激誘發(fā)的CP，將得到的波形中位于潛伏期100～200 ms范圍內(nèi)的最大負(fù)相波確認(rèn)為MMN。由偏差刺激誘發(fā)的CP波形中，將位于潛伏期250～450 ms范圍內(nèi)的最大正相波確認(rèn)為P3b(為P300主成份)。分別測定MMN和P300的峰潛伏期和基線－峰波幅。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件包。用成組t檢驗比較兩組間的差異。用配對t檢驗進(jìn)行治療前后差異比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者與正常對照者的 MMN和 P300主要指標(biāo)比較

與正常對照者相比，SD患者的MMN潛伏期延遲、波幅下降;在P300靶刺激方面，SD患者的潛伏期P3延遲、波幅下降，以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)(見表1)。

2.2 SD患者M(jìn)ECT治療前后的MMN和P300檢測結(jié)果比較

38例SD患者在MECT之前接受MMN和P300檢查(治療前)，在做完12次MECT治療后再次接受MMN和P300檢查(治療后)。經(jīng)MECT治療，患者的MMN潛伏期N2和P300靶潛伏期P3均有所前移(P＜0.05)，但P300靶波幅P3明顯下降(P＜0.05)(見表2)。

表1 SD患者與正常對照者的MMN和P300主要指標(biāo)比較［例，(±s)］

表1 SD患者與正常對照者的MMN和P300主要指標(biāo)比較［例，(±s)］

P組別 n 300 MMN潛伏期(ms) 波幅(μV)靶潛伏期P3(ms) 靶波幅P3(μV)45 191.6 ±20.1 8.3 ±1.5 349.0 ±40.0 5.2 ±1.3 SD 患者 38 207.4 ±26.9 4.0 ±1.6 371.1 ±49.4 2.1 ±1.1 F 值 3.06 12.60 2.25 11.61 P值正常對照者＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01

表2 SD患者M(jìn)ECT治療前后的MMN和P300比較［例，(±s)］

表2 SD患者M(jìn)ECT治療前后的MMN和P300比較［例，(±s)］

P組別 n 300 MMN潛伏期N2(ms) 波幅P3(μV)靶潛伏期P3(ms) 靶波幅P3(μV)38 207.4 ±26.9 4.0 ±1.6 371.1 ±49.4 2.1 ±1.1治療后 38 193.0 ±29.1 6.9 ±2.0 359.1 ±50.1 1.0 ±0.6 t值 2.24 6.98 1.05 5.40 P值治療前＜0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 討論

抑郁癥是一種常見的嚴(yán)重精神疾病，以心境低落為重要特征，伴有焦慮、激越、無價值感、自殺觀念、精神運(yùn)動性遲滯、各種軀體癥狀及生理機(jī)能障礙。據(jù)《中國精神衛(wèi)生工作規(guī)劃(2002—2020年)》，我國抑郁癥患病率的最低估計為2%，其自殺率為10%～25%，且復(fù)發(fā)性率高，年復(fù)發(fā)率為30%，其中30%嚴(yán)重者需住院治療。中國衛(wèi)生部的十五精神衛(wèi)生規(guī)劃已將抑郁癥作為三個重點防治的疾病之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的預(yù)測，到2020年，抑郁癥/自殺將可能成為中國總疾病負(fù)擔(dān)的首位。有報道，老年人的自殺率是普通居民的6倍，其中50%～70%是繼發(fā)于抑郁癥，故SD已成為老齡化社會的重要公共衛(wèi)生問題，它嚴(yán)重地影響了老年人的身心健康和生活質(zhì)量，亦給家庭和社會帶來沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

P300是事件相關(guān)電位研究中最受重視的成份之一。自從80年代Roth報道精神分裂癥和SD患者有P300波幅降低以來，已有較多研究重復(fù)地發(fā)現(xiàn)SD患者P3波幅下降及潛伏期延遲，且研究經(jīng)久不衰。我們復(fù)習(xí)了最近10年21篇較有影響的關(guān)于SD患者的P300的研究報道［1］，大多采用聽覺刺激，少數(shù)應(yīng)用視覺，均得到 P300改變肯定結(jié)果［1，4－9］。P300反映受試者對刺激的接受、處理及反應(yīng)等認(rèn)知過程，是注意、感知、記憶、判斷和思維的總和。該方法不受刺激的物理特性影響，其波幅和潛伏期能客觀地反映受試者的認(rèn)知能力［8］。

本研究中，我們發(fā)現(xiàn)患者組的聽覺P300靶潛伏期P3延遲、波幅下降，與上述報道基本吻合。而經(jīng)過12次MECT治療后，患者的P300靶潛伏期P3有所前移，但靶波幅P3明顯下降。P3波潛伏期與刺激的思維評估過程相一致，反映從刺激開始到大腦對外進(jìn)行信息加工這個認(rèn)知過程所需要的時間。SD患者P3波潛伏期延長，提示患者可能存在注意力、記憶力缺陷及認(rèn)知加工緩慢［1］。

MMN由Naatanen等于1978年首先報道，近年開始應(yīng)用于精神疾病的研究［1］。與 P300相比，MMN無需受試者在試驗過程中主動辨認(rèn)偽差刺激，可反映受試者對標(biāo)準(zhǔn)刺激和偏差刺激的自動識別過程，由于這一試驗?zāi)Ｊ奖苊饬耸茉囌呤欠衲芘浜显囼炦@一因素，使其臨床應(yīng)用優(yōu)勢顯現(xiàn)［1］。MMN反映刺激與刺激之間的異同，刺激偏離程度增大，MMN波幅增高、潛伏期縮短。Kathman于1995年報道抑郁癥的MMN潛伏期后移及波幅降低［10］，與本研究結(jié)果一致，提示SD存在刺激識別能力的損害。

近年有學(xué)者報道，經(jīng)過MECT治療后，隨著癥狀緩解，MMN和P300及其他生理指標(biāo)會發(fā)生變化［11］。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過MECT治療后，隨著臨床癥狀的好轉(zhuǎn)，MMN潛伏期N2和P靶潛伏期P3有所前移，表明認(rèn)知功能有所恢復(fù)。P300波幅反映大腦信息加工時有效資源動員的程度，被認(rèn)為是反映受試者認(rèn)知功能最有價值的電生理指標(biāo)。靶波幅P3治療后仍明顯下降，提示SD患者存在某些不可逆的認(rèn)知損害。我們認(rèn)為，MMN和P300聯(lián)合應(yīng)用可作為MECT治療SD監(jiān)測的有價值的指標(biāo)。

［1］沈漁村主編.精神病學(xué)［M］.6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:59－87.

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