chuminhua

2011年，制藥業(yè)在藥品開發(fā)上有所進(jìn)步，獲批新藥的數(shù)量有了少許增加，這有助于增強(qiáng)人們對未來新藥開發(fā)的信心。雖然監(jiān)管機(jī)構(gòu)多年前就已推出了更為經(jīng)濟(jì)和有效的審查措施，但是研發(fā)費(fèi)用仍然持續(xù)上漲。根據(jù)FierceBiotech收集到的數(shù)據(jù)，去年，注冊費(fèi)用最高的10個藥物總注冊費(fèi)用超過了700億美元，比前一年還是略有上升。

至2011年底，位于榜首的諾華有130個正在開發(fā)的項目，而其中有不少行業(yè)內(nèi)最有前途的潛在重磅炸彈藥物。但是諾華相對于其他公司來說，做得更好的是在最大限度地提高利潤上。

去年第四季度，諾華的在研藥物Afinitor在乳腺癌研究中獲得了令人鼓舞的數(shù)據(jù)，既有可能獲批新適應(yīng)癥，以擴(kuò)大該藥的市場。另一個藥物Ilaris(ACZ885)在類風(fēng)關(guān)的晚期階段研究中也獲得了很好的結(jié)果，有望被批準(zhǔn)新的適應(yīng)癥。此外，最近歐盟委員會推薦批準(zhǔn)INC424與Incyte聯(lián)用用于治療骨髓纖維化。

當(dāng)然，在研發(fā)這事上，沒人能夠保證100％成功。諾華的DEB025在治療丙肝的中期研究中獲得成功，但是最近因為有患者被診斷出胰腺炎，并有一例患者死亡，而不得不暫停研究。因為安全性的問題以及療效不佳，該公司也不得不停止了一項銳思力(Rasilez，在美國名為Tektuma)的臨床研究。

4月初，諾華治療慢性阻塞性肺病(COPD)的在研藥物QVAl49在3個III期臨床研究中結(jié)果良好，諾華對此寄予厚望，認(rèn)為該藥有可能成為潛在的重磅炸彈藥物。此外，該公司還表示indicaterol和NVA237的復(fù)方藥物相對于各自的單方藥來說，療效更好，且比安慰劑具有更佳的耐受性。

在疫苗業(yè)務(wù)上，諾華最重要的在研產(chǎn)品是用于預(yù)防乙型腦膜炎的Bexsero。這家制藥巨頭還野心勃勃地期望，籍著其開發(fā)能力和敏銳的市場營銷能力，能成為生物仿制藥市場的領(lǐng)導(dǎo)者。

輝瑞(Pfizer)：

裁減研發(fā)機(jī)構(gòu)

2011年研發(fā)支出：$91億2010

年研發(fā)支出：$94億

變化：－3％

占收入百分比：13.5％

在所有的制藥巨頭中，還沒有哪一家像輝瑞那樣，大刀闊斧地裁減自己的研發(fā)機(jī)構(gòu)。

目前，輝瑞位于美國康涅狄格州格羅頓(Groton)的研發(fā)機(jī)構(gòu)規(guī)模在大幅縮小。然而，公司在亞洲設(shè)立了新的研發(fā)中心；另外，也開始進(jìn)入了止痛藥(于2010年秋天通過收購國王制藥King Pharmaceuticals獲得止痛藥業(yè)務(wù))和生物仿制藥領(lǐng)域。

為了達(dá)到目標(biāo)，輝瑞2012年仍然需要減少10億多美元的研發(fā)經(jīng)費(fèi)。不過，即使研發(fā)經(jīng)費(fèi)大幅地減少，輝瑞仍然輕松地居于排行榜的前10位置。當(dāng)然，不久以后，它就會跌出前3。

輝瑞還是把重點(diǎn)放在晚期階段的研發(fā)上，希望能夠再有一個類似立普妥(Lipitor)的重磅藥上市。該公司的研發(fā)負(fù)責(zé)人Mikael Dolsten曾經(jīng)談及與強(qiáng)生公司合作開發(fā)的阿茲海默癥在研藥物bapineuzumab的前景，對其寄予厚望。不過，輝瑞要改變目前在研產(chǎn)品線乏力的現(xiàn)狀，還有很長的路要走：公司的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物tofacitinib未獲得FDA的批準(zhǔn)，Eliquis也不知何時能夠獲批。

當(dāng)然，撇開阿茲海默癥藥物研發(fā)上固有的那些問題，今年對于輝瑞的研發(fā)來說，也許是個好年景。

羅氏(Roche)：

豐富產(chǎn)品線

2011年研發(fā)支出：$88億

2010年研發(fā)支出：$92億

變化：－4.3％

占收入百分比：19％

羅氏公司最有希望的在研藥物vemurafenib(Zelboraf)去年獲得了FDA的批準(zhǔn)，羅氏從Plexxikon獲得了這個癌癥藥物的許可權(quán)。今年，T-DMl終于躋身于最有前景的癌癥藥物，而該藥物最新的晚期臨床數(shù)據(jù)則再次表明了它在乳腺癌市場上的潛力。

羅氏另一個很有潛力的癌癥藥物是帕妥珠單抗(Pertuzumab)，該藥與赫賽汀(Herceptin)聯(lián)合應(yīng)用治療乳腺癌的研究取得了令人信服的數(shù)據(jù)。一些分析師們預(yù)測該藥的潛在年銷售額為20億美元。此外，羅氏還在一個降膽固醇在研藥物上孤注一擲。

和一些跨國公司一樣，羅氏一直在中國進(jìn)行投資，希望當(dāng)這個巨大的市場開放時能夠獲得豐厚的回報。

在并購方面，羅氏可能是最出名的一個。該公司以470億美元收購了基因泰克(Genentech)，極大地豐富了公司的研發(fā)產(chǎn)品線。對于羅氏CEO Sevezin Schwan來說，收購是為了幫助公司甩開競爭對手。而這個賭注是巨大的。Schwan堅持，一家藥企要在未來獲得成功，就需要真正意義上的創(chuàng)新，不斷地開發(fā)出新的產(chǎn)品，使得囊中羞澀的支付方愿意將這些新藥物應(yīng)用于患者。Schwan補(bǔ)充道，任何一家公司如果做不到這一點(diǎn)，就會死。

然而，Schwan這個想法的問題是，作為一家巨頭，不可能一直如此地靈活。

美國默克(Merck)：默默耕耘

2011年研發(fā)支出：$84億

2010年研發(fā)支出：$81.2億

變化：+3.4％

占收入百分比：17.5％

去年，和其他大型制藥公司一樣，默克公司的CEO Kenneth Frazier同樣面臨著削減研發(fā)預(yù)算的壓力。在過去的一年中，默克沒有什么有前景的晚期臨床項目。不過，這家公司新近簽署了一個晚期階段癌癥藥物的合作開發(fā)協(xié)議，以替代獲批希望渺茫的ridaforolimus，并籍此在生物制藥領(lǐng)域獲得一席之地。

默克的降膽固醇藥物anacetrapib目前正在進(jìn)行臨床研究，去年底集中發(fā)布的數(shù)據(jù)非常不錯，是個很有潛力的在研藥物。但是這個藥在未來的2～3年內(nèi)還不可能上市。

近期有可能獲批的藥物有：失眠藥Suvorexant，通過收購先靈葆雅獲得的麻醉蘇醒藥Bridion(sugammadex)，HPV疫苗V503，骨質(zhì)疏松癥藥物Odanacatib，以及治療動脈硬化的藥物Tredaptive。

今年2月，當(dāng)默克公司公布了最有希望獲批的這5個藥物時，分析師們都震驚于該公司薄弱的在研產(chǎn)品線。一個失眠治療藥物?即使獲得批準(zhǔn)，也是個早巳擁擠不堪的市場。一些公司外的觀察家認(rèn)為，默克公司需要改變目前的研發(fā)計劃，并開展一些晚期階段藥物的交易。

對于外界的批評，默克大多數(shù)時候置若罔聞。但是幾周之前，這家制藥巨頭宣布，以數(shù)十億美元從Endocyte獲得一個晚期階段癌癥藥物。這個藥物是Vintafolide(也稱作ECl45)，與默克公司期望在癌癥藥物上發(fā)展的目標(biāo)匹配。Endocyte正在開發(fā)相關(guān)的伴隨診斷，以確定哪些患者可能對這個治療有效。而且Endocyte表示，歐盟很可能幾個月后就會批準(zhǔn)這個藥物。目前歐盟已經(jīng)給予該藥孤兒藥地位。

強(qiáng)生(Johnson＆Johnson)：

強(qiáng)者生存

2011年研發(fā)支出：$75億

2010年研發(fā)支出：$68億

變化：+10％

占收入百分比：11.5％

75億美元是個大數(shù)字，它不僅包括了強(qiáng)生的醫(yī)藥研發(fā)，也包括了該公司的醫(yī)療儀器的研發(fā)費(fèi)用。

雖然面臨Risperdal訴訟和生產(chǎn)上的困境，強(qiáng)生的研發(fā)部門在藥物開發(fā)上仍然堅持奉行其一貫的成功方法。該公司不僅在早期研發(fā)上屢屢成功，而且還積極地收購一系列有潛力的在研藥物。去年，強(qiáng)生成功地獲批了3個新藥，與葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)并列成為獲得FDA批準(zhǔn)新藥最多的公司。

去年秋天，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該公司的藥物拜瑞妥(Xarelto)用于房顫患者預(yù)防中風(fēng)，為其打開了一個涉及200多萬名患者的重磅級市場。另外，強(qiáng)生公司還擁有telaprevir在歐洲的權(quán)益，telaprevir是Ve～ex治療丙肝的新藥。

強(qiáng)生公司計劃繼續(xù)努力，獲批更多的新藥物。去年春天，該公司制定了目標(biāo)，計劃截至2015年底，獲批11個新藥物。分析師們對該公司在研發(fā)上的努力表示贊賞。

強(qiáng)生公司在研發(fā)上的良好表現(xiàn)有助于消除人們對其在研藥物bapineuzumab的一些質(zhì)疑。為確保其在研產(chǎn)品線，強(qiáng)生公司最近與Pharmacyclics達(dá)成協(xié)議，以9.75億美元獲得后者的癌癥藥物。該協(xié)議包括了1.5億美元的高額前期款。

強(qiáng)生還加盟了葛蘭素史克公司和指數(shù)創(chuàng)投(Index Ventures)的新基金，該基金面向初期的醫(yī)藥開發(fā)公司。與葛蘭素史克和其他公司不同，強(qiáng)生在放棄神經(jīng)科學(xué)類業(yè)務(wù)后，正在大肆尋求一個“開放創(chuàng)新”的系統(tǒng)，使得來自于不同公司的研究人員在產(chǎn)品研發(fā)的初期，可以共同工作。

有了高獲批記錄，沒有人會批評強(qiáng)生公司不斷上漲的研發(fā)預(yù)算。

葛蘭素史克

(GlaxoSmithKline)：面臨轉(zhuǎn)折

2011年研發(fā)支出：$62.9億

2010年研發(fā)支出：$63.7億

變化：-1.4％

占收入百分比：14.2％

葛蘭素史克正在進(jìn)行一項為期三年的計劃重組其研發(fā)部門，去年正是個轉(zhuǎn)折點(diǎn)。面對研發(fā)部門糟糕的回報率，公司CEO Andrew Witty批評了過去的失敗，但同時對未來充滿信心。

2011年，葛蘭素史克有3個新藥獲得了FDA的批準(zhǔn)。另外還有6個在研藥物很有可能獲批，其中包括Relovair(哮喘藥)，一個長效p 2受體激動劑(LABA)和長效抗膽堿能藥物(LAMA)，albiglutide，一個針對BRAF基因的藥物，dolutegravir和Mosquirix。但是，新獲批的3個藥物中，治療不寧腿綜合征的Horizant是與Xenoport合作開發(fā)的，艱難的獲批過程使得兩家公司曾經(jīng)對簿公堂，才得以繼續(xù)合作。另一個獲批藥物，治療狼瘡的Benlysta是與長期合作伙伴人類基因組科學(xué)公司(Human Genome Sciences)合作開發(fā)的，銷售情況不佳。而正計劃尋求監(jiān)管部門批準(zhǔn)的Relovair也出現(xiàn)了一堆問題，命運(yùn)難測。

目前，該公司有30個項目處于晚期研究階段。葛蘭素史克表示，它希望能夠在不增加支出的情況下，保持穩(wěn)定的在研產(chǎn)品和新藥申請數(shù)量。

賽諾菲(Sanofi)：

合作研發(fā)

2011年研發(fā)支出：$62.4億

2010年研發(fā)支出：$59億

變化：+5％

占收入百分比：13.5％

截至今年2月，賽諾菲有18個在研藥物，這些藥物有希望在2015年底之前獲得批準(zhǔn)。而今年，隨著專利懸崖的效應(yīng)充分顯現(xiàn)，利潤正被侵蝕，賽諾菲需要更高比例的重磅藥物來彌補(bǔ)數(shù)量的不足。

甚至在一些主要的II期臨床數(shù)據(jù)出來之前，賽諾菲就將重點(diǎn)放在它的PCSK9抑制劑上，與安進(jìn)公司(Amgen)在這個市場開展競爭。

收購為賽諾菲帶來了兩個最有前景的藥物。治療多發(fā)性硬化癥的Lemtrada，通過200億美元收購Genzyme而獲得，將與Biogen Idec的BG-12競爭，而已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)的同類藥物諾華的Gilenya因潛在的安全性問題正面臨審查。最近，Viehbacher在《波士頓商業(yè)雜志》(Boston Business Journal)上稱，通過收購Acambis而獲得了中期研究階段的登革熱侯選疫苗也是最有前途的藥物之一。

在研的重要候選藥物還包括：處于晚期臨床階段的糖尿病藥物L(fēng)ixisenatide(GLP-I類藥物，也稱做Lyxumia)；另一個多發(fā)性硬化癥藥物Aubagio(Teriflunomide)，但研究發(fā)現(xiàn)，該藥的療效并不比Rebff要好；以及治療骨髓纖維化的JAK-2抑制劑SAR302503。有趣的是，賽諾菲還參與對一家初創(chuàng)生物技術(shù)公司W(wǎng)arp DAve Bio的投資。這種類型的合作對賽諾菲非常有利，它的研發(fā)能力萎靡不振已經(jīng)好些年了，需要開放的研發(fā)系統(tǒng)。

阿斯利康(AstraZeneca)：

陷入困境

2011年研發(fā)支出：$S5億

2010年研發(fā)支出：$53億

變化：+3.6％

占收入百分比：16.3％

和其他全球排名前10位的制藥公司一樣，2011年阿斯利康的研發(fā)費(fèi)用也有所上升。但是今年，公司CEO David Brennan在公布2011年業(yè)績的同時，開始了一項新的重組計劃，將大幅削減研發(fā)費(fèi)用。

福布斯(Forbes)的Matthew Herper稱阿斯利康是全行業(yè)研發(fā)產(chǎn)出比率最糟糕的公司，該公司陷入研發(fā)困境已經(jīng)是眾所周知的事實(shí)。在2009年安立澤(Onalyza)獲批之前，阿斯利康已經(jīng)有6年沒有一個藥物獲批，累積的問題現(xiàn)在已經(jīng)到了爆發(fā)的時候。

然而，阿斯利康沒法立刻改變它的研發(fā)現(xiàn)狀。這需要開展新的項目和技術(shù)。公司已經(jīng)開始與安進(jìn)公司就一些抗體藥物達(dá)成授權(quán)協(xié)議。研發(fā)負(fù)責(zé)人Martin Mackay告訴路透社的Ben Hirschler，公司將進(jìn)行更多的交易。而僅僅幾周后，阿斯利康就以12.6億美元收購了Ardea，籍此獲得了一個晚期臨床階段的痛風(fēng)藥物。事實(shí)上，阿斯利康并沒有拘泥于某種戰(zhàn)略，它強(qiáng)調(diào)迅速改變是至關(guān)重要的。

然而，阿斯利康發(fā)現(xiàn)，它很難改變不斷失敗的現(xiàn)狀。僅僅幾周前，曾被認(rèn)為很有前景的抑郁癥候選藥物Targacept在4個晚期研究中均告失敗。在越來越多的批評聲中，David Brennan被迫離職。

禮來(Eli Lilly)：

許勝不許敗

2011年研發(fā)支出：$50億

2010年研發(fā)支出：$48.8億

變化：+3％

占收入百分比：20.6％

雖然禮來的研發(fā)進(jìn)展緩慢，但公司CEO John Lechleiter一直對研發(fā)部門提供著支持，保證新藥品不斷地推出。截至201 1年底，該公司有11個處于晚期研究階段的產(chǎn)品。

在所有的III期階段項目中，最引人注目的是Solanezumab，這是該公司另一個阿茲海默癥候選藥物。之前，Semagacestat在臨床研究中失敗，現(xiàn)在禮來正在進(jìn)行這個藥物的晚期臨床試驗。該藥物也是一個清除β淀粉樣蛋白的藥物，β淀粉樣蛋白是一種毒性蛋白，被認(rèn)為與阿茲海默癥的發(fā)病有關(guān)。

若該藥成功獲批，對禮來來說將非常有利。目前，還沒有可逆轉(zhuǎn)該疾病的治療藥物上市，因此哪怕對患者來說只有很小的益處，都會帶來巨大的銷量。但是分析師們敏銳地意識到，禮來的這個藥物獲得成功的機(jī)會是非常渺茫的。沒有人清楚地知道這種疾病的原因，或者如何治療它的方法。

Lechleiter一直希望通過更多的時間來證明，該公司的研發(fā)團(tuán)隊是能夠研發(fā)出產(chǎn)品的。但是，若Solanezumab在晚期臨床失敗，壓力就會到白熱化的程度。這個項目對于禮來的高層來說極其重要。成功將會平息批評，失敗就將面對眾人的嘲笑。

百時美施貴寶

(Bristol-Mvers Squibb)：

花小錢辦大事

2011年研發(fā)支出：$38億

2010年研發(fā)支出：$35.6億

變化：+6.7％

占收入百分比：17.9％

又一次，比起那些研發(fā)費(fèi)用高得多的公司來說，施貴寶展示出更好的在研產(chǎn)品線。

在年報中，施貴寶夸耀，“在過去幾年中，我們執(zhí)行我們的戰(zhàn)略，將自己轉(zhuǎn)變成為一個下一代的生物制藥公司?！辈煌谛袠I(yè)內(nèi)其他公司，施貴寶通過一系列的成功證明了它的“珍珠鏈”戰(zhàn)略。

在過去的一年中，施貴寶收購了2家值得注意的生物技術(shù)公司：Amira和Inhibitex。前者專注于開發(fā)纖維化藥物，后者是丙型肝炎藥物的領(lǐng)導(dǎo)者之一。施貴寶斥資25億美元收購了Inhibitex，獲得了BMS-986094(之前曾叫做INX-189)。而該公司的另一個丙肝藥物dadatasvir在與吉利德(Gilead)的藥物聯(lián)合使用的臨床試驗中，顯示出非常好的療效。這個收購以及dadatasvir最新的數(shù)據(jù)使得施貴寶在開發(fā)全口服、無干擾素抗病毒雞尾酒藥物的競爭中處于領(lǐng)先位置。

據(jù)報道，施貴寶與輝瑞公司合作的抗凝血藥物apixaban也很有希望獲得批準(zhǔn)。該藥目前正在審批中，一旦獲批，將有可能帶來數(shù)十億美元的銷量。FDA將在今年6月28日決定是否批準(zhǔn)這個藥物。