姚堯

那些欲進入生物仿制藥領域的躍躍欲試者所面臨的挑戰(zhàn)同樣巨大，因為相關的科學問題和監(jiān)管的不確定性依然存在。

近日，有媒體援引內部人士消息稱：“國家發(fā)改委和食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）等部門已形成定價和審批制度相結合的調控思路。除享受定價優(yōu)待的五家首仿藥企外，一段時間內不再開放其他仿制審批?！薄澳壳耙环N可能的做法是，確定下來這五家企業(yè)后，將在三年內不再開放其它同質化的專利仿制審批?！睒I(yè)內相關人士表示。在目前同一品類幾家甚至十數家企業(yè)搶食的現狀下，大部分企業(yè)或將面臨“無藥可仿”的絕境。

資料顯示，到2016年，全球將有大約2550億美元的藥物專利到期，在制藥行業(yè)引起巨大關注，從而掀起一波生物仿制藥浪潮。2011年，全球仿制藥市場增速已達11%，其中中國市場在過去5年里行業(yè)增速達到了25%，成為一塊巨大的市場“蛋糕”。

國家發(fā)改委和食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）對這一行業(yè)的強化監(jiān)管，被普遍認為是對即將到來的巨大機遇與挑戰(zhàn)的備戰(zhàn)。監(jiān)管政策環(huán)境不斷趨緊的背景下，國內仿制藥行業(yè)五六千家藥企的新一輪“大淘沙”或許即將開始。

不過，那些欲進入生物仿制藥領域的躍躍欲試者所面臨的挑戰(zhàn)同樣巨大，因為相關的科學問題和監(jiān)管的不確定性依然存在。但不管怎樣，全球生物仿制藥的市場規(guī)模在2011年已達到25億美元左右，而且未來市場必將持續(xù)增長。

行業(yè)清理

“發(fā)達市場如美國，一共也就只有不到百家的仿制藥企業(yè)。而現在國內有五六千家，很多地方是每個縣都有自己的藥廠，行業(yè)整體產能嚴重過剩。而實際上真正只要四五百家仿制藥企業(yè)就完全能夠支持國內的需求。”海正藥業(yè)副總裁蔣靈說，“這也直接造成了長期的資源嚴重浪費和重復建設。而一旦這一系列政策真正全面落實，將削去90%的企業(yè)。這也是符合國家近年主抓藥品安全、產業(yè)升級的角度?！?/p>

其實，國家相關部門對于國內仿制藥行業(yè)“大而不強”的現狀一直在尋求調整之策，大型仿制藥企業(yè)對此議題也多番疾呼，認為眾多中小型仿制藥企以價低沖擊市場，造成“劣幣驅逐良幣”的市場怪象。

醫(yī)藥行業(yè)投資人姜廣策在其微博上指出：“這個新政進一步提升了醫(yī)藥行業(yè)的競爭門檻，對研發(fā)實力和企業(yè)公關能力提出了更高要求，此舉將進一步推動醫(yī)藥行業(yè)洗牌?！比缛粽叩靡試栏駡?zhí)行，其實際的洗牌力度或許遠超過市場的想象。

蔣靈表示：“未來這個政策一旦嚴格執(zhí)行，配合上新版GMP（制藥行業(yè)的全面質量管理）明年年底落地，相信嚴管之下會死掉一大批仿制藥企業(yè)。而現在業(yè)內其實大家都還在觀望，看有關監(jiān)管部門對于執(zhí)行方面的力度到底如何?！?/p>

伴隨此前發(fā)改委公開征求意見的新版《藥品價格管理辦法（征求意見稿）》，市場似乎看到了有關部門行業(yè)清理的正式決心。根據該征求意見稿相關內容顯示，希望通過定價和審批制度相結合來調控仿制藥過熱。

中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會副會長王波曾向媒體指出，“目前化學藥批號已超過12萬個，其中絕大多數都是仿制藥。必須面對的現實是，不少中小企業(yè)具有批文并不意味著能夠成功商業(yè)化，盲目介入反而會演變成以價格擾亂市場。而這對重研發(fā)的大企業(yè)而言傷害很大，公司在設備和研發(fā)投入方面的偏重使其在成本方面不具備優(yōu)勢，最終會使其沒有動力繼續(xù)研發(fā)。”

機遇將至

相關數據顯示，未來幾年，生物仿制藥將迎來高速發(fā)展期。根據英國知名的行業(yè)分析公司Datamonitor的研究顯示，到2015年，生物仿制藥的全球市場規(guī)模將由201O年的2.43億美元增長到37億美元。在2011年到2015年期間，將有30多個品牌生物藥失去專利保護讓出市場獨占權，這些產品目前的市場銷售額達500億至600億美元，為生物仿制藥的上市銷售提供了巨大空間。

生物仿制藥是指與生物專利藥“高度相似”的生物制品。其非活性成分與被仿藥可能有微小差別，但在安全性、純度和效力上并無實際差異。有利于更多患者在重大疾病方面獲得治療機會。

面對巨額市場空間，歐美已經相繼出臺政策鼓勵產業(yè)發(fā)展。據國內最大生物醫(yī)藥門戶“生物谷”總經理揚春介紹，自2006年歐盟藥品評審委員會（EMA）批準了山德士的重組人生長激素（Omnitrope）上市，歐盟已經制定了全球最早、最完善的生物仿制藥研制、審批、生產和監(jiān)管的法律框架，得到印度、韓國等國采納。美國食品藥品監(jiān)督管理局2月擬議了生物仿制藥的審核指南，目前草案正在討論。

值得注意的是，韓國、印度等國也已開始生物仿制藥國家戰(zhàn)略。楊春說，韓國利用其電子行業(yè)巨頭三星公司的聲望準備打開全球生物醫(yī)藥市場，專門成立了三星生物制劑，聲稱將以大折扣推出生物仿制藥。印度則側重與國際巨頭合作占領市場，比如為了在大量抗糖尿病藥物失去專利保護時控制16億美元的胰島素市場，印度班加羅爾的博樅公司與輝瑞公司合作，生產的胰島素模擬產品（重組人胰島素等）已經在印度上市。

有關專家建議，我國宜緊抓生物仿制藥大發(fā)展期，培養(yǎng)產業(yè)轉型升級，縮小我國生物醫(yī)藥領域與國外的差距，實現跨越式發(fā)展。自此，才有新版《藥品價格管理辦法（征求意見稿）》，以及國家發(fā)改委和食品藥品監(jiān)督管理局等部門定價和審批制度相結合的調控思路。

大企業(yè)的機會

面對調控，中國仿制藥行業(yè)擴容已經存在較大阻力，但整合將成趨勢。我國的大型仿制藥廠通過不斷的并購可以迅速提升自身實力，而這樣的先例在國外已不鮮見。仿制藥公司梯瓦就是陸續(xù)收購了多家制藥公司從而躍上世界第一大仿制藥公司地位。仿制藥生產商山德士也通過一連串的收購成為全世界前三家仿制藥公司之一。

仿制藥企業(yè)華海藥業(yè)董事會秘書祝永華則表示，兼并整合以及外資內資企業(yè)聯姻將是未來兩大趨勢?！爸档靡惶岬氖?，此時收購中小企業(yè)，由于已不完全是此前的‘雙向選擇，收購的價格甚至會更為低?！边^去一年內，大型外資藥企如阿斯利康在國內專設仿制藥業(yè)務模塊，而輝瑞與海正、默沙東與先聲藥業(yè)先后成立合資公司，仿制藥便是其中重中之重。

在我國大型制藥企業(yè)已經嗅到生物仿制藥開發(fā)帶來利潤的氣息，躊躇滿志準備行動之時，生物仿制藥開發(fā)仍面臨眾多難題有待破解。

首先就是巨額的開發(fā)成本將使國內企業(yè)望而卻步。據了解，生物仿制藥的開發(fā)和商業(yè)化平均需要投入1000萬～4000萬美元，傳統(tǒng)的小分子仿制藥僅需要100萬～200萬美元。因此，對于一向研發(fā)投入不足而又缺乏經驗的國內企業(yè)來說，如果開發(fā)生物仿制藥，將會投入巨額資金。

生物仿制藥尤其是抗體生物仿制藥并不如小分子或較簡單的生物制品節(jié)約成本。據預測，與小分子藥物的仿制藥價格平均下降90%相比，生物仿制藥價格將會下降20%～30%。不過生物仿制藥開發(fā)者可以在開發(fā)和生產投資中尋找最大回報率，如通過縮短臨床前和臨床試驗等。

患者和醫(yī)生短期內對生物仿制藥的接受程度比較低。社會對專利生物制品的認知度已經形成，再加上有實力的國際巨頭如輝瑞、諾華等紛紛進軍生物仿制藥，更加劇了這一領域的競爭。對于國內企業(yè)來說，如何開發(fā)出讓患者和醫(yī)生接受的產品，將面臨更大困難。

生物仿制藥的開發(fā)還面臨著參比制劑等技術上的難題。正如默沙東生物投資業(yè)務負責生物仿制藥經營戰(zhàn)略的運行部總裁邁克爾·卡馬克（MichaelKamarck）博士所說：“至少在可預見的未來，生物仿制藥將不可能成為專利生物制品可互換或替代的產品?！?/p>

中國仿制藥行業(yè)能否在眾強手中分得一杯羹，依然未知。