牛朝陽

阿司匹林可以稱得上是現(xiàn)今最著名、最常用的藥物了，因此還上了吉尼斯記錄。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年生產(chǎn)的阿司匹林達(dá)1千億顆，用60億去除，平均每個(gè)地球人每年可“享用”16-17顆。誠然，大多數(shù)人可能從來不吃阿司匹林，但有的人卻幾乎天天服用阿司匹林。我想跟大家講講阿司匹林的故事，是因?yàn)榇_信在這個(gè)神奇的故事里有許多讓大家對(duì)化學(xué)這門科學(xué)對(duì)人類的貢獻(xiàn)有更深入的了解。

如今的阿司匹林是地地道道由化學(xué)家用化學(xué)方法人工合成的藥物。而想到去合成阿司匹林用作藥物卻不是偶然的，是人類對(duì)大自然認(rèn)識(shí)的結(jié)果。阿司匹林的原型是化學(xué)家從柳樹皮里提取出來的化學(xué)物質(zhì)，叫做水楊苷，化學(xué)家怎么會(huì)想到從棚J樹皮里提取水楊苷呢？這要話分兩頭，一要說說柳樹皮，二要說說柳樹皮里的水楊苷。

你是否見過動(dòng)物在生病時(shí)會(huì)去啃草、啃樹皮的情景？我家養(yǎng)過貓，我曾多次見過貓嚼食狗尾巴草使自己反胃，吐出胃里被貓毛纏裹的不能消化的食物。人也是動(dòng)物，得了病找草藥可能是本能。我國古代傳說里不是有個(gè)遍嘗百草的神農(nóng)氏嗎？柳樹是世界上分布較廣的植物之一，柳樹皮有一種特殊的苦味，古人自然會(huì)嘗一嘗的。據(jù)記載，兩河流域的古蘇美爾人就已經(jīng)有用柳樹葉子治療關(guān)節(jié)炎的記載。古埃及在公元前2000多年以前已經(jīng)知道干柳樹葉子的止痛功效。古希臘醫(yī)師希波克拉底在公元前5世紀(jì)記錄了柳樹皮的藥效。許多文章里提到，我國也很早就發(fā)現(xiàn)了柳樹的藥用價(jià)值。據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，柳之根、皮、枝、葉均可入藥，有祛痰明目、清熱解毒、利尿防風(fēng)之效，外敷可治牙痛。不過我在網(wǎng)絡(luò)上普查過，沒有找到在《神農(nóng)本草經(jīng)》的哪篇哪頁上有這樣的記載。在李時(shí)珍編寫的《本草綱目》里有等門一章是記載“柳”的，那是該書的“術(shù)部第三十五卷木之二柳”，其中明確提到柳皮的只有兩處。一處是“猝得惡瘡不可名識(shí)者：柳葉或，皮，水煮汁，入少鹽，頻洗之。（《肘后方》）”。另一處是“湯火灼瘡：柳皮燒灰，涂之。亦可以根白皮煎豬脂、頻敷之。（《肘后方》）”。其他幾處提及的不是柳枝就是柳華（即柳絮）或柳根，并沒有明確提“柳皮”或者柳樹皮，更沒有“內(nèi)服”的記載。若將柳皮燒成灰，據(jù)現(xiàn)有的化學(xué)知識(shí)，上面提到的水楊苷早就化為烏有了，也不能算作我國古代用柳樹皮治病的記載。

柳樹皮的藥效源自它含有一種叫做水楊苷的物質(zhì)。據(jù)記載，1763年，有個(gè)英國人，姓“石頭（Stone）”向英國皇家學(xué)會(huì)報(bào)告了用柳皮粉醫(yī)治發(fā)燒的療法，聲稱柳樹皮還能治療瘧疾，他的理南很簡單，柳樹皮跟能治瘧疾的金雞納樹皮一樣有苦味（很像中醫(yī)的類比思維）。這個(gè)石頭很是開化，5年后終于在柳樹皮里提煉fIl一種苦味的黃色結(jié)晶體，就是現(xiàn)在人們稱為水楊苷的物質(zhì)。

1828年，法國藥學(xué)家亨利，勒羅和意大利化學(xué)家皮里阿又從水楊苷里分解出水楊酸。后來德國化學(xué)家赫爾曼·科爾貝成功實(shí)現(xiàn)了水楊酸的人工合成，但水楊酸作為藥物并不成功，它有一種極難吃的味道，而且對(duì)胃的刺激作用很大，許多患者甚至認(rèn)為用它來治療比病癥本身更難忍受。盡管法國化學(xué)家戈哈特1853年就合成了不純的乙酰水楊酸，就是阿司匹林！不過阿司匹林這個(gè)藥名是1890年由在德國拜爾藥廠藥學(xué)部的猶太人化學(xué)家艾興格林起的（德國猶太人的姓氏很怪，艾興格林的德文原意是“綠色橡樹”）。1899年，拜爾公司給約3萬名醫(yī)生發(fā)去阿司匹林的宣傳資料。很快，阿司匹林就成了世界上最暢銷的藥物，、

不過，德國拜爾藥廠發(fā)明阿司匹林的故事有另一個(gè)版本。拜爾藥廠的霍夫曼其父親患有嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎，但他的胃卻無法承受水楊酸的刺激。能否在治療關(guān)節(jié)炎時(shí)避免或減輕對(duì)胃的傷害呢？這引起了霍夫曼的極大關(guān)注。為了解決這一難題（據(jù)傳主要是為了幫他父親找到更合適的藥物），他翻閱了大量化學(xué)文獻(xiàn)（其實(shí)哪有什么大量文獻(xiàn)）。當(dāng)時(shí)的觀點(diǎn)認(rèn)為水楊酸刺激胃粘膜的原因在于它是酸性物質(zhì)，于是他在一連串的化學(xué)反應(yīng)中加入這種化合物，并通過一種乙?；鶎⑵渲心硞€(gè)酸性部分覆蓋，最終將其轉(zhuǎn)化成乙酰水楊酸。他發(fā)現(xiàn)乙酰水楊酸在減輕對(duì)胃部刺激的同時(shí)，治療效果反而更強(qiáng)于水楊酸。而艾興格林發(fā)明阿司匹林的故事是在1944年，76歲高齡的艾興格林被納粹關(guān)進(jìn)了特萊西恩施塔特集中營，他開始回憶自己與阿司匹林的往事，也正是在那里，他開始意識(shí)到自己的名字已經(jīng)從歷史中抹掉了，而原因僅僅由于他是猶太人（14個(gè)月后他被蘇聯(lián)紅軍解救出來）。

到了1971年，阿司匹林止痛、消炎、降溫的藥理才被英國倫敦皇家醫(yī)士學(xué)院藥學(xué)教授約翰，維恩及其同事在《自然》上發(fā)表的研究論文闡明。但這只是神奇藥物阿司匹林開辟新篇章的開始。

1971年英國科學(xué)家約翰·文姆發(fā)現(xiàn)了阿司匹林能預(yù)防血小板凝結(jié)，可以減輕血栓帶來的危險(xiǎn)。從此，阿司匹林從一種解熱鎮(zhèn)痛藥物變成一種心血管類藥物，在FDA（美國食品藥物管理局）5 min就通過審批，這在醫(yī)藥史上是極罕見的?，F(xiàn)在看心血管病，醫(yī)生都會(huì)開小劑量的腸溶性阿司匹林，用于降低血液黏滯度，防止血栓的形成。

最近，阿司匹林這種神奇藥物又添加了新篇章。2012年3月，紐約市立學(xué)院研究人員在3月m版的美國化學(xué)學(xué)會(huì)《ACS藥物化學(xué)快報(bào)》發(fā)表的論文中寫道，一種新型阿司匹林能夠抑制結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、白血病等11種惡性腫瘤細(xì)胞生長，而且無損正常細(xì)胞。這種“超級(jí)”阿司匹林名為一氧化氮硫化氫（NOSH）阿司匹林。藥名好長，其實(shí)從化學(xué)的角度講并不復(fù)雜，只不過是對(duì)阿司匹林的分子進(jìn)行一番改造，使之能夠在人體內(nèi)釋放出2種非常簡單的分子：一氧化氮和硫化氫，它們的組成非常簡單，一氧化氮的化學(xué)符號(hào)是NO（分子式）。硫化氫的化學(xué)符號(hào)是H2S（分子式），NO分子里只有2個(gè)原子——1個(gè)氮原子和1個(gè)氧原子，H2S分子里只有3個(gè)原子——2個(gè)氫原子和1個(gè)硫原子。研究人員發(fā)現(xiàn)，一氧化氮硫化氫阿司匹林對(duì)培養(yǎng)皿中癌細(xì)胞的效力，24h后比普通阿司匹林強(qiáng)10萬倍，72h后強(qiáng)大約25萬倍。另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員讓實(shí)驗(yàn)鼠攜帶人類結(jié)腸癌細(xì)胞，讓它們口服一氧化氮硫化氫阿司匹林，結(jié)果癌細(xì)胞自我消亡。腫瘤萎縮85%。有效抑制了癌細(xì)胞擴(kuò)散，顯著延緩了腫瘤生長，而且對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠無毒副作用?；瘜W(xué)對(duì)人類探索藥物的貢獻(xiàn)由此可見一斑。

責(zé)任編輯 侯秀姣