劉文翠

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥，可以引起早產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、產(chǎn)后出血等，對母嬰可造成嚴(yán)重危害，治療上以降低膽酸生成，促進膽酸排泄，保護肝臟功能，降低圍產(chǎn)兒死亡率及產(chǎn)后出血為目的。我院于2007年2月至2010年2月采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥50例，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院2007年2月至2011年12月收治的50例妊娠期ICP孕產(chǎn)婦，年齡21～38歲，中位年齡27.5歲，孕周34～38周，平均36周，單胎49例，雙胎1例，表現(xiàn)為全身瘙癢、黃疸、膽汁酸升高，肝功能異常12例，全身瘙癢，膽汁酸升高20例，單純膽汁酸升高18例。所有孕婦肝炎病毒血清學(xué)檢查陰性，排除病毒性肝炎及膽石癥。50例患者全部采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，觀察治療后瘙癢評分及各項實驗室指標(biāo)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用1999年《中華婦產(chǎn)科學(xué)》ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］:①妊娠期出現(xiàn)以皮膚瘙癢為主要癥狀。②血膽汁酸明顯升高，最高者可達正常的100倍，是ICP的敏感指標(biāo)。③血丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)有不同程度的升高。④可伴有不同程度的黃疸，血清膽紅素為2.0～19μmol/L。⑤一般情況好，無明顯嘔吐，食欲不振等癥狀。⑥妊娠結(jié)束后癥狀、體征、生化異常迅速消退，產(chǎn)后2周左右肝功能恢復(fù)正常。

1.3瘙癢評分標(biāo)準(zhǔn) 采用Ribalta制定的標(biāo)準(zhǔn)［2］:無瘙癢(0分);偶有瘙癢(1分);間斷性瘙癢，無癥狀波動(2分);間斷性瘙癢，有癥狀波動(3分);持續(xù)性瘙癢，日夜無變化(4分)。

1.4治療方法 丁二磺酸腺苷蛋氨酸(Hospira S.P.A Via FosseArdeetine220060 Liscate，意 大 利 生 產(chǎn))，批 號H20070017，商品名思美泰，丁二磺酸腺苷蛋氨酸800 mg/d，靜脈滴注，連用14 d為一療程，于治療前后分別記錄皮膚瘙癢程度及血清總膽汁酸、總膽紅素直接膽紅素谷丙轉(zhuǎn)氨酶谷草轉(zhuǎn)氨酶的測定，治療期間禁用其他藥物。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］治療2周后皮膚瘙癢癥狀消失，實驗室血膽汁酸正常者為痊愈;治療2周，皮膚瘙癢癥狀好轉(zhuǎn)，實驗室血膽汁酸仍有輕度升高者為顯效，治療2周癥狀無好轉(zhuǎn)，孕晚期有胎兒宮內(nèi)窘迫癥狀者，終止妊娠為無效。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療2周后，50例患者中瘙癢癥狀均消失，黃疸減輕，膽汁酸正常40例，另9例較入院時皮膚瘙癢癥狀好轉(zhuǎn)，實驗室血膽汁酸仍有輕度升高，1例無效，因胎兒宮內(nèi)缺氧行剖宮產(chǎn)分娩。見表1。

表1 50例患者治療前后各項指標(biāo)比較

3 討論

丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一種生物活性分子，參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在人體內(nèi)腺苷蛋氨酸由蛋氨酸和腺苷合成，并作為許多生物反應(yīng)的底物遍布機體所有組織中，腺苷蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體，在肝內(nèi)通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝細胞膜的流動性，保證細胞的正常生理功能，同時，通過巰基反應(yīng)促進肝細胞的解毒功能，因而增加肝細胞內(nèi)的內(nèi)生解毒化合物如半胱氨酸谷胱甘肽、?；撬岷洼o酶A等的合成。從而達到退黃、降酶、促進肝細胞再生，防止肝內(nèi)膽汁淤積的作用。因此臨床上丁二磺酸腺苷蛋氨酸用于ICP的治療。通過對50例ICP患者運用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療觀察，發(fā)現(xiàn)丁二磺酸腺苷蛋氨酸療效確切，安全，對母嬰無副作用。由于ICP患者可能有膽鹽沉積在胎盤絨毛板上，造成絨毛間腔狹窄，胎盤缺氧，而絨毛間腔狹窄可引起胎盤血流灌注不足，胎兒缺氧，ICP不但可能造成死胎，有些患者還可能因胎兒宮內(nèi)急性缺氧而導(dǎo)致新生兒窒息或死亡。因此對于ICP患者的治療還應(yīng)注意早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療，必要時及時手術(shù)終止妊娠［4］。

［1］澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1999.

［2］Ribalta J，Reyes H，Gonzalez M，et al.Sadenosyl-l-methionine in thetreatment of patientswith intrahcpatic cholestasis of pregnancy:a ran-domized donbleblind，placebocontrolled study with negative Results.Hepatology，2001，13(6):1084-1089.

［3］陳煜.中西醫(yī)結(jié)合治療妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥36例分析.江西中醫(yī)藥，2008，12(39):63.

［4］鐘杰.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征臨床效果分析.實用醫(yī)院臨床雜志，2009，6(5):110-112.