章鵬

帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)是指皰疹消失后3月，相應(yīng)的感覺神經(jīng)支配區(qū)仍然遺留或重新出現(xiàn)的疼痛。隨著人口老齡化，其發(fā)病呈增加的趨勢，60歲以上老年患者發(fā)生率高達(dá)50%～70%。我們采用加巴噴丁聯(lián)合小劑量阿米替林治療PHN，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 45例PHN患者，男25例，女20例，年齡60～79歲，病程3月～4年。發(fā)病部位，頭面部3例，頸、上肢3例，胸背部21例，腰背部18例，合并高血壓病11例，2型糖尿病9例，冠心病4例。

入選患者無嚴(yán)重肝腎疾病、青光眼、尿潴留、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥等用藥禁忌。將入選者隨機(jī)分為加巴噴丁聯(lián)合小劑量阿米替林組(A組=23例)，安慰劑組(B組=22例)。兩組患者年齡、治療前疼痛評分、疼痛部位比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。所有入選患者納入治療前均詳細(xì)告知有關(guān)應(yīng)用加巴噴丁、阿米替林、卡馬西平的可能收益與風(fēng)險，并簽署臨床藥物觀察知情同意書。

1.2治療方法 治療組阿米替林第一天晚口服25 mg，第三天晚加量至50 mg;加巴噴丁給藥從低劑量開始，參考Rowbothan投藥方法，第1天口服劑量300 mg/次，1次/d，第2天300 mg/次，2 次/d，第三天 300 mg/次，3 次/d，以后可根據(jù)病情及耐受情況間隔2～4 d增加劑量300 mg/d(最大劑量1800 mg)至第4周即觀察期末。對照組應(yīng)用卡馬西平，第1天口服劑量100 mg/次，2次/d，第3天起100 mg/次，3次/d，此后根據(jù)患者用藥反應(yīng)以及耐受性，逐漸增量至每日總量600～900 mg，分3次服，連用至第2周;維持期如患者無明顯副作用，可維持每日總量900～1 200 mg至觀察期末。兩組同時口服甲鈷胺、維生素B1、維生素B6。

1.3療效評定 采用視覺模擬評分(VAS)分別于治療前、第1周、第2周、第3周、第4周進(jìn)行疼痛評估。VAS評分標(biāo)準(zhǔn)是從無痛到劇烈疼痛分為10級，無痛為0分，劇烈疼痛為10分。睡眠質(zhì)量評分法(QS)對其睡眠療效進(jìn)行評估。同時觀察不良反應(yīng)包括頭暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、皮疹、口干及其他可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并隨時記錄。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1治療前后VAS評分 治療前兩組患者VAS無差異(P＞0.05)。治療后兩組VAS均有所下降(P＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療前及治療后各時間點(diǎn)VAS評分比較(s)

表1 兩組治療前及治療后各時間點(diǎn)VAS評分比較(s)

注:#P＜0.05與治療前比較;*P＜0.05與對照組同期比較

組別 治療前 治療一周 治療二周 治療四周治療組A 7.35±1.24 6.69±1.84#* 4.21±0.27#* 3.41±0.38#*對照組B 7.23±1.39 6.73±0.57* 5.18±1.06* 3.84±0.79*

表2 兩組治療前及治療后各時間點(diǎn)24 h睡眠時間比較(s)

表2 兩組治療前及治療后各時間點(diǎn)24 h睡眠時間比較(s)

注:#P＜0.05與治療前比較;*P＜0.05與對照組同期比較

組別 治療前 治療一周 治療二周 治療四周治療組A 3.56±1.51 5.47±1.38#* 5.95±0.47#* 6.07±0.39#*對照組B 3.29±1.57 4.71±1.22* 4.88±0.39* 5.87±0.35*

2.2治療前后24 h睡眠時間 治療前兩組患者睡眠時間無差異(P＞0.05)。治療后各時點(diǎn)治療組患者睡眠時間都長于對照組(P＜0.05)。

2.3不良反應(yīng) 卡馬西平治療組一例患者治療4 d后出現(xiàn)過敏性皮疹退出試驗(yàn)，一例患者治療2周(口服卡馬西平達(dá)900 mg)出現(xiàn)肝功能損害退出試驗(yàn)。余患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有輕度嗜睡、口干、頭暈及惡心，不影響日常生活，均能耐受并志愿繼續(xù)服藥，未作特殊處理。兩組完成試驗(yàn)患者用藥前后血壓、血常規(guī)、血糖、肝功能、腎功能無明顯變化。

3 討論

藥物治療是PNH的主要治療手段，可供選擇的藥物包括辣椒素制劑、利多卡因制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、抗驚厥藥物、麻醉鎮(zhèn)痛藥物等，但單一用藥多只能部分緩解PNH，或者因副作用明顯限制其應(yīng)用。

阿米替林和加巴噴丁是目前多項(xiàng)國際指南推薦的神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥［1］。阿米替林通過抑制薄膜泵對于去甲腎上腺素能和5-羥色胺能神經(jīng)元的活性，從而穩(wěn)定神經(jīng)通路，減輕PNH疼痛，同時該藥具有鎮(zhèn)靜、抗抑郁、抗焦慮作用，通過調(diào)節(jié)精神功能而發(fā)揮止痛作用［2］。加巴噴丁是一種新型抗癲癇藥，與卡馬西平比較，其緩解神經(jīng)病理性疼痛的作用較強(qiáng)，不良反應(yīng)較輕，但臨床研究表明其50%以上的疼痛緩解率僅為7.6～33.3%［3］。加巴噴丁治療PNH的作用機(jī)制是通過增加氨基丁酸(GABA)復(fù)合物，非N－甲基－D－天冬氨酸(NMDA)受體拮抗作用以及抑制電壓依賴型Ca2+通道ɑ2δ亞群活性三者綜合作用的結(jié)果.加巴噴丁不會誘導(dǎo)或抑制肝微粒體酶，與其他藥物無臨床相關(guān)的相互作用，不經(jīng)肝代謝，副反應(yīng)輕微，更適用于老年患者。

作者采用加巴噴丁聯(lián)合小劑量阿米替林治療老年人PNH，通過兩種藥物協(xié)同作用明顯提高治療有效率，同時也減少了單一用藥劑量，從而明顯減少藥物副作用，提高治療依從性。

總之，筆者認(rèn)為，加巴噴丁聯(lián)合小劑量阿米替林治療老年人皰疹后神經(jīng)痛療效確切，副反應(yīng)輕微易耐受，可以明顯改善該類患者的生活質(zhì)量，是臨床選擇之一。

［1］劉鳴.臨床詢證治療手冊神經(jīng)內(nèi)科疾病.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:213-220.

［2］韓瑩，朱翊，傅得興;帶狀皰疹后神經(jīng)痛的藥物治療研究.首都醫(yī)藥，2010，19(18):13-14.

［3］譚憲湖，譚冠先，何睿林，等.加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療老年頭面部帶狀皰疹后神經(jīng)痛.臨床麻醉學(xué)雜志，2009，25(01):26-28.