蘭敏
喹諾酮類藥物是人工合成的抗菌藥物,此類藥物抗菌譜寬、組織分布廣、作用明顯、毒性低、給藥方便、生物利用度高、組織分布廣、半衰期長、有抗菌后效應(yīng),尤其對革蘭陰性菌和陽性菌的抗菌效果較為理想,因此得到了臨床廣泛使用[1]。近年來關(guān)于此類藥物不良反應(yīng)和耐受性的報道有所增多,為更好的認(rèn)識氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng),提高臨床合理用藥水平,本文對此類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)進(jìn)行了探討,現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報告如下。
1.1 一般資料 本組92例氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)患者中,男57例,女35例,年齡16~71歲,平均年齡42.4歲,原發(fā)病為泌尿生殖系統(tǒng)感染36例,呼吸道感染27例,消化道感染17例,婦科感染7例,骨科及皮膚軟組織感染5例。
1.2 研究方法 采用回顧性調(diào)查分析方法,按照衛(wèi)生部頒布的藥物不良反應(yīng)篩選標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行篩查。按患者年齡、性別及引起不良反應(yīng)的藥物、涉及的器官和系統(tǒng)、給藥途徑、臨床表現(xiàn)及藥物作用時間和恢復(fù)時間分類總結(jié)。
2.1 引起不良反應(yīng)的藥物 諾氟沙星41例(44.6%)、左氧氟沙星34例(37.0%)、環(huán)丙沙星9例(9.8%)、依諾沙星5例(5.4%)、洛美沙星3例(3.3%)。諾氟沙星和左氧氟沙星是我院較為常用的氟喹諾酮類藥物,兩者引起的不良反應(yīng)共占81.6%。
2.2 不良反應(yīng)報告來源 報告來源于門診報告67例,住院部報告25例,醫(yī)師報告54例,臨床藥師報告38例。一般的不良反應(yīng)77例,嚴(yán)重不良反應(yīng)8例,新不良反應(yīng)7例。
2.3 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn) 以惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)為主,共32例(34.8%),神經(jīng)系統(tǒng)癥狀22例(23.9%),循環(huán)系統(tǒng)癥狀16例(17.4%),泌尿系統(tǒng)癥狀12例(13.0%),靜脈炎和關(guān)節(jié)反應(yīng)各5例。
2.4 給藥途徑及時間 口服給藥致不良反應(yīng)27例,占29.3%,靜脈給藥致不良反應(yīng)65例,占70.7%。給藥時間為1次/d55例(59.8%),2次/d37例(40.2%)。
2.5 年齡分布 如表1所示,60歲以上患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)最多,占58.7%,且隨著年齡的增大藥物不良反應(yīng)發(fā)生的幾率也隨之增大。
表1 不良反應(yīng)的性別與年齡分布情況
氟喹諾酮類藥物的作用機(jī)制是通過與DNA及DNA螺旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ發(fā)生交互作用形成三元復(fù)合物,誘導(dǎo)DNA和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ發(fā)生構(gòu)型改變,從而導(dǎo)致這種酶對DNA不能發(fā)揮正常功能,最終導(dǎo)致DNA降解及菌體死亡[3]。氟喹諾酮類藥物作為第三代喹諾酮抗菌藥物,期臨床治療價值已經(jīng)得到了肯定,但藥物不良反應(yīng)給患者帶來的危害同樣不容忽視。
本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn),氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率男性高于女性,60歲以上患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高,這與老年人代謝有關(guān),提示老年患者臨床使用此類藥物應(yīng)慎重。胃腸道反應(yīng)是氟喹諾酮類藥物常見的不良反應(yīng),在本此研究中占34.8%,臨床主要表現(xiàn)為腹痛、惡心、嘔吐等癥狀,癥狀較輕者,一般不需停藥,胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生可能與患者本身伴隨胃腸道疾病有關(guān)。在本此研究中中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)占23.9%,由于氟喹諾酮類藥物有較高的脂溶性,可透過血腦屏障進(jìn)入腦組織對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用,因此中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也是常見的不良反應(yīng)。氟喹諾酮類藥物靜脈注射后,通過組胺釋放或直接改變心臟節(jié)律,誘導(dǎo)循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生不良反應(yīng)[4]。
諾氟沙星和左氧氟沙星是我院較為常用的氟喹諾酮類藥物,本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)兩者引起的不良反應(yīng)共占81.6%。據(jù)文獻(xiàn)[5]報道諾氟沙星可產(chǎn)生消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng),建議采用2次/d的給藥方案,且宜空腹開水送服。左氧氟沙星不良反應(yīng)的發(fā)生與患者的用藥劑量、年齡、給藥方式有一定關(guān)系,長期大劑量應(yīng)用左氧氟沙星會導(dǎo)致肝臟損傷,此外,左氧氟沙星可以通過血腦屏障進(jìn)入腦組織,對神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷。因此臨床給藥應(yīng)采取口服途徑,對于合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者,要避免應(yīng)用此類藥物[6]。
綜上所述,臨床使用氟喹諾酮類藥物要嚴(yán)格掌握用藥指征,嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,科學(xué)選擇用藥劑量和給藥途徑,保證用藥安全,以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。
[1] 趙志剛.氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)57例分析.中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè),2010,12(35):8.
[2] 王德華.氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)72例臨床分析.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2011,(7):29-30.
[3] 黃漢輝,黃樂珊,黃旭光.78例氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)分析.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(19):8-9.
[4] 王永林,高雯聰,陳創(chuàng)斌.氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)29例分析.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2010,39(2):249-250.
[5] 許曉文,肖佩華,劉海方.諾氟沙星的不良反應(yīng)與合理用藥.今日藥學(xué),2009,19(4):27-28.
[6] 王旭宇.左氧氟沙星不良反應(yīng)40例報告分析.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,9(1):45-65.