周雪梅 喬 健

(江蘇省無錫市第三人民醫(yī)院 江蘇 無錫 214000)

急性冠脈綜合征(Acute Coronary Syndrome，ACS)是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，包括Q波性心肌梗死、非Q波性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛，其病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓。超敏C反映蛋白(hs－CRP)和ACS的發(fā)病密切相關，是用于診斷和監(jiān)測藥物治療效果的重要指標[1，2]。有研究表明:腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、轉化生長因子 －β(TGF－β)、干擾素 －γ(IFN －γ)等多種炎癥相關的細胞因子也參與了ACS的病理過程[3～5]。由于ACS和血栓形成關系密切，目前治療多以抗血小板為目的的藥物為主[6]，如長期服用阿司匹林，然而，越來越多的研究表明，ACS和人體脂代謝也有密切關系[7]，因此，對ACS患者常規(guī)治療的同時，聯(lián)合使用降脂藥物可能會增強效果。阿托伐他汀(Atorvastatin)，又名立普妥，能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，減少低密度脂蛋白的生成，臨床上用于家族性高膽固醇血癥、混合性高脂血癥等癥，效果良好[8，9]，本論文研究 ACS患者聯(lián)合使用阿托伐他汀后血清hs－CRT、TNF－α、TGF－β和IFN－γ水平的變化，嘗試闡述阿托伐他汀對ACS的預后影響及部分作用機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究病例采集于2009年1月～2010年6月之間，共50例，其中男32例，女18例，患者年齡在41～75歲之間，平均52歲。就診時均進行靜態(tài)ECG檢查，所有病例均伴有不同程度的ST移位或T波異常改變，綜合心電圖、心肌酶學和臨床表現(xiàn)的綜合診斷，采集病例均符合1979年WHO推薦的冠心病診斷標準，其中不穩(wěn)定性心絞痛22例，非Q波性心肌梗死20例，Q波性心肌梗死8例。50例患者根據(jù)其經濟狀況和治療意愿分為兩組:①常規(guī)治療組21例，患者每日服用阿司匹林150 mg;②阿托伐他汀組29例，患者除服用相同劑量的阿司匹林外，每日增服20 mg阿托伐他汀。此外，另采集10例健康志愿者標本作為對照組，男女各半，年齡25～48歲，平均40歲。

1.2 方法 患者就診時采集2mL空腹靜脈血，用藥1個月后，來院復診時采集2mL空腹靜脈血，采集血樣用2%V/V肝素鈉混勻抗凝后，1000r/min，5min，取上清液分裝凍存于 －70℃冰箱。病例采集完畢后，取出標本，稀釋后，hs－CRP上機進行免疫比濁法檢測，TNF－α、TGF－β和IFN－γ分別根據(jù) ELISA試劑盒內說明書所示的操作指南進行檢測。

2 結果

2.1 藥物對ACS患者血中hs－CRP水平的影響結果 治療前，常規(guī)治療組和阿托伐他汀組的血中hs－CRP水平均顯著高于對照組(P＜0.05);治療后，常規(guī)治療組hs－CRP水平有降低趨勢，阿托伐他汀組hs－CRP水平同治療前相比極顯著降低(P＜0.01)，同正常治療組治療后水平相比亦有顯著差異(P＜0.05)。見表 1。

表1 藥物對ACS患者血中hs－CRP水平的影響結果()

表1 藥物對ACS患者血中hs－CRP水平的影響結果()

注:與治療前相比，＊＊P ＜0.01;與對照組相比，#P ＜0.05;與正常治療組相比，△ P ＜0.05

治療前 治療后對照組組別 例數(shù) hs－CRP(mg/L)10 4.23 ±2.01正常治療組 21 23.64 ±9.13# 14.21 ±10.09阿托伐他汀組 29 22.13 ±10.71# 7.64 ±3.22＊＊△

2.2 藥物對ACS患者血中TNF－α、TGF－β和IFN－γ水平的影響結果 ①對照組未檢出TNF－α，治療前，常規(guī)治療組和阿托伐他汀組均檢出TNF－α;治療后，常規(guī)治療組的TNF－α水平未見明顯變化，而阿托伐他汀組TNF－α水平與治療前相比顯著降低(P＜0.05);②對照組IFN－γ水平較低，而治療前，常規(guī)治療組和阿托伐他汀組IFN－γ水平均顯著高于對照組(P＜0.05)，治療后，阿托伐他汀組IFN－γ水平較治療前顯著降低(P＜0.05)，和治療后的常規(guī)治療組相比亦顯著降低(P＜0.05);③治療前，常規(guī)治療組和阿托伐他汀組TGF－β水平較對照組有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義，治療后，常規(guī)治療組TGF－β水平無明顯變化，但是阿托伐他汀組TGF－β水平較治療前極顯著升高(P ＜0.01)。見表2。

表2 藥物對ACS患者血中TNF－α、TGF－β和IFN－γ水平的影響結果()

表2 藥物對ACS患者血中TNF－α、TGF－β和IFN－γ水平的影響結果()

注:與同組治療前相比，*P ＜0.05;與同組治療前相比，＊＊P ＜0.01;與對照組相比(治療后)，#P ＜0.05;與正常治療組相比，△P ＜0.05

TGF－β(μg/L)組別 例數(shù) TNF－α(μg/L)IFN － γ(μg/L)10 － － 12.03 ±6.70 － 3.22 ±1.92 －正常治療組 21 5.41 ±3.01 6.03 ±2.88 15.66 ±8.21 14.22 ±6.98 18.11 ±7.23# 16.12 ±8.20阿托伐他汀組 29 7.03 ±2.41 3.01 ±1.18* 11.89 ±5.66 37.04 ±3.84＊＊ 19.58 ±7.03# 7.33 ±2.09治療前 治療后對照組治療前 治療后 治療前 治療后＊△

3 討論

血中hs－CRP的基礎水平是評估ACS患者預后的重要指標，有報道顯示hs－CRP作為一個獨立的損傷因子，可以直接加重ACS患者的心血管損傷[10]，不僅如此，hs－CRP基礎水平高的ACS患者，發(fā)生腎功能衰竭和其他并發(fā)癥的概率也比hs－CRP水平低的患者高得多[11]，降低ACS患者血中hs－CRP水平對改善病情有著重要的意義。聯(lián)合使用阿司匹林和阿托伐他汀可以顯著降低血清hs－CRP水平，對改善ACS患者的預后具有重要意義。不僅如此，聯(lián)合使用阿司匹林和阿托伐他汀也可以對血清炎癥相關的細胞因子起到顯著的調控作用，阿托伐他汀組患者血清中因ACS升高的TNF－α和IFN－γ水平也較常規(guī)治療組有明顯的回落，由于TNF－α和IFN－γ廣泛的參與了多種炎癥相關疾病的病理過程，且直接會對血管內壁造成損傷[12]。因此，阿托伐他汀對二者的調控也可以改善ACS預后。有報道顯示，TGF－β可以抑制TNF－α和IFN－γ的表達[13]，而阿托伐他汀組血清中TGF－β水平較對照組和常規(guī)治療組明顯升高，此結果提示，阿托伐他汀對TNF－α和IFN－γ的抑制可能是通過增加TGF－β的表達而導致的。綜上所述，在對ACS患者進行常規(guī)阿司匹林治療時，聯(lián)合使用阿托伐他汀，可以通過上調TGF－β抑制TNF－α和IFN－γ的表達，同時降低患者血清中hs－CRP的水平，從而有效改善ACS患者的預后。

[1]菅 敏，劉雪麗，劉成玉.急性冠狀動脈綜合征病人IMA與hs－CRP變化及意義[J].青島大學醫(yī)學院學報，2009，45(1):36

[2]楊明明，夏先考，雷雨婷.血漿腦鈉肽前體N末梢片段和超敏C反應蛋白聯(lián)合監(jiān)測對急性心肌梗死的評估價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2011，8(7):821

[3]胡鴻妍，奚 卉，呂 田.血清脂聯(lián)素、超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子－α水平變化與發(fā)生急性冠脈綜合征的相關性分析[J].大連醫(yī)科大學學報，2009，31(3):323

[4]李 玉，張言鎮(zhèn)，周艷菊，等.血清TGF－β1和CTGF水平與急性冠脈綜合征的關系[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27(7):968

[5]高 虹，龐新利，陳紀言.等.ACS患者脂蛋白相關磷脂酶A2及CD4+干擾素－γ陽性細胞與TIMI血流的關系[J].嶺南心血管病雜志，2010，16(5):364

[6]張麗萍.急性冠脈綜合征的抗血小板治療[J].中華保健醫(yī)學雜志，2010，12(4):320

[7]馮 毅，王積慧，沈成興，等.急性冠脈綜合征氧化應激損傷及與低密度脂蛋白的相關性[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2007，16(5):452

[8]楊 成，王 健.阿托伐他汀在心血管疾病中的應用進展[J].心血管病學進展，2010，31(1):123

[9]吳 俊，周賢剛.阿樂(阿托伐他汀)治療高脂血癥的Meta分析[J].實用臨床醫(yī)學，2006，7(12):41

[10]Mielniczuk LM，Pfeffer MA，Lewis EF，et al.Estimated glomerular filtration rate，inflammation and cardiovascular events after an acute coronary syndrome[J].Am Heart J，2008，155:725

[11]Lisa M.Mielniczuk，Marc A.Pfeffer，Eldrin F.Lewis，et al.Acute Decline in Renal Function，Inflammation，and Cardiovascular Risk after an Acute Coronary Syndrome[J].Clin J Am Soc Nephrol，2009，4(11):1811

[12]陳 浩，王曉明，李 源.細胞因子與急性冠脈綜合征[J].心血管病學進展，2003，24(4):297

[13]李樂，高小利，丁寶興，等.絞股藍總黃酮對缺氧/復氧心肌細胞TNF－α濃度，F(xiàn)as/FasL蛋白表達的影響[J].中國中藥雜志，2007，32(18):1925