邊堯鑫 侯靜茹 趙 飛 吳振杰 陳冀英(河北省優(yōu)撫醫(yī)院老年科，河北 石家莊 05005)

老年血管性癡呆患者血漿同型半胱氨酸的水平變化及治療觀察

邊堯鑫 侯靜茹1趙 飛2吳振杰3陳冀英4
(河北省優(yōu)撫醫(yī)院老年科，河北 石家莊 050051)

目的 觀察老年血管性癡呆(VD)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平的變化及甲鈷胺片聯(lián)合葉酸片干預(yù)治療對Hcy水平的影響。方法 選取51例VD患者為治療組及60例健康志愿者為對照組，觀察測定2組VD患者血漿Hcy、葉酸及維生素B12(VitB12)水平變化，并觀察給予VD患者甲鈷胺片聯(lián)合葉酸片干預(yù)治療前后簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分及血漿Hcy、葉酸、VitB12水平變化。結(jié)果 2組治療前血漿Hcy、葉酸及VitB12水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);治療組治療后血漿Hcy、葉酸及VitB12水平變化與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，MMSE評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 VD患者血漿中Hcy含量明顯高于健康者，其葉酸及VitB12水平也處于較低的水平，給予甲鈷胺片聯(lián)合葉酸片治療后明顯緩解患者的高Hcy血癥狀態(tài)。

癡呆，血管性;半胱氨酸;葉酸

1 河北省優(yōu)撫醫(yī)院西藥房，河北 石家莊 050051

2 河北省優(yōu)撫醫(yī)院急診科，河北 石家莊 050051

3 河北省優(yōu)撫醫(yī)院內(nèi)一科，河北 石家莊 050051

4 河北省優(yōu)撫醫(yī)院護(hù)理部，河北 石家莊 050051

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是指因?yàn)槟X血管疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害，影響患者的日常生活能力、職業(yè)或社交能力。有研究報道癡呆與維生素B12(VitB12)和葉酸缺乏有關(guān)，且血管性癡呆患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平顯著高于正常同齡人［1］。2009－03—2011－03，我們觀察51例老年VD患者血漿Hcy的水平變化及甲鈷胺片聯(lián)合葉酸片干預(yù)對Hcy水平的影響，并與60例健康老人對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部51例均為河北省優(yōu)撫醫(yī)院老年科VD住院患者及60例健康老人志愿者。治療組51例，男29例，女22例;年齡60～79歲，平均(67.43±7.39)歲;平均受教育年限(7.1±6.4)年;原發(fā)性高血壓18例，糖尿病10例，高脂血癥13例，冠心病10例。對照組60例，男30例，女30例，年齡60～75 歲，平均(63.8 ±6.43)歲;平均受教育年限(8.3±6.3)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) VD診斷參照“血管性認(rèn)知障礙診治指南”［2］;健康志愿者均進(jìn)行簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分以除外認(rèn)知障礙。排除有其他腦部疾病史者，如腫瘤、外傷、手術(shù)、智力發(fā)育障礙;嚴(yán)重肝腎功能障礙、心腦疾病或糖尿病導(dǎo)致昏迷、重度癡呆者;精神病或患有嚴(yán)重精神癥狀者。

1.3 研究方法

1.3.1 藥物及試劑 甲鈷胺片(衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030812);葉酸片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020215);血漿Hcy:測定采用高效液相色譜熒光檢測法(HPLC－FD)，美國安捷倫公司1100型液相色譜儀，配熒光檢測器;葉酸和VitB12:測定采用放射免疫分析方法，美國MPbio生物公司葉酸/VitB12放免試劑盒。

1.3.2 標(biāo)本采集 所有研究對象均在清晨采集空腹外周靜脈血5 mL，混勻后于30 min內(nèi)離心，分離出血漿后分置于2個Ep管內(nèi)，于－70℃冷凍，待所有樣本采集完后統(tǒng)一測定血漿Hcy、葉酸和VitB12含量。

1.4 治療方法 檢測結(jié)束后治療組51例VD患者給予甲鈷胺片0.5 mg，每日3次口服;葉酸片5 mg，每日1次口服。連續(xù)治療24周后，復(fù)查MMSE評分及血漿中Hcy、葉酸及VitB12含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前血漿 Hcy、葉酸及VitB12水平比較 見表1。

表1 2組治療前血漿Hcy、葉酸及VitB12水平比較±s

與對照組比較，* P ＜0.01

組 別 n Hcy(μmol/L) 葉酸(nmol/L) VitB12(pmol/L)治療組 51 18.47 ±3.72* 9.67 ±3.16* 193.94 ±92.10*對照組60 10.60 ±2.07 13.12 ±3.36 291.40 ±108.50

由表1可見，2組治療前血漿Hcy、葉酸及VitB12水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.2 治療組治療前后 MMSE評分及血漿 Hcy、葉酸、VitB12水平比較 見表2。

表2 治療組治療前后MMSE評分及血漿Hcy、葉酸、VitB12水平比較±s

表2 治療組治療前后MMSE評分及血漿Hcy、葉酸、VitB12水平比較±s

與治療前比較，* P ＜0.01

n MMSE(分)Hcy(μmol/L)葉酸(nmol/L)VitB12(pmol/L)治療前 51 15.75 ±5.13 18.47 ±3.72 9.67 ±3.16 193.94 ±92.10治療后 51 14.30 ±4.79 11.31 ±3.72*23.68 ±8.26* 362.77 ±103.93*

由表2可見，治療組治療后血漿Hcy、葉酸及VitB12水平變化與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，MMSE評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸分解過程中產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物，在機(jī)體內(nèi)蛋氨酸首先在蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶的催化下與三磷酸腺苷(ATP)作用生成S－腺苷蛋氨酸(SAM)，后者是人體內(nèi)重要轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)(包括DNA、RNA磷脂和肌苷的合成反應(yīng))中甲基的主要供體，SAM在甲基轉(zhuǎn)移酶作用下，把甲基轉(zhuǎn)移給其它物質(zhì)使之甲基化，而自身轉(zhuǎn)變成S－腺苷同型半胱氨酸，再進(jìn)一步脫去腺苷生成Hcy［3］。有研究表明，Hcy血癥是神經(jīng)系統(tǒng)病變的獨(dú)立危險因素［4］，與Hcy合成和代謝相關(guān)的任何酶系統(tǒng)發(fā)生異常缺陷以及營養(yǎng)缺乏，如葉酸、VitB12等，都可引起血漿Hcy水平升高而形成高Hcy血癥。葉酸是一種廣泛存在于綠色蔬菜中的B族維生素，有促進(jìn)骨髓中幼稚細(xì)胞成熟的作用，缺乏葉酸可引起巨紅細(xì)胞性貧血以及白細(xì)胞減少癥。另外，葉酸也是Hcy代謝途徑中的重要決定因子，可以減少Hcy的生成［5］;甲鈷胺為活性VitB12，與普通VitB12相比，其在體內(nèi)的半衰期長，因在其中央鈷分子上結(jié)合了一個甲基基團(tuán)，可參與物質(zhì)的甲基轉(zhuǎn)換及核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝，同時甲鈷胺為蛋氨酸合成酶的輔酶，可以將Hcy轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，所以甲鈷胺可以顯著降低血漿Hcy含量［6］。

本研究結(jié)果顯示，VD患者血漿中Hcy含量明顯高于健康者，其葉酸及VitB12水平也處于較低的水平，給予甲鈷胺片聯(lián)合葉酸片治療后明顯緩解了患者的高Hcy血癥狀態(tài)，而治療組治療前后MMSE評分并無明顯差異，考慮與給藥時間較短有關(guān)，如能進(jìn)一步給藥觀察治療，患者癥狀及MMSE評分可能會有改善。

［1］Kseoglu E，Karaman Y.Relations between homocysteine，folate and vitamin B12in vascular dementia and in Alzheimer disease［J］.Clinical Biochemistry，2007，40(12):859 －863.

［2］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組寫作組.血管性認(rèn)知障礙診治指南［J］.中華神經(jīng)科雜志，2011，44(2):142－147.

［3］顧炳權(quán)，王多寧.血漿同型半胱氨酸水平及臨床診斷意義［J］.中國血液流變學(xué)雜志，2004，14(4):630 －634，638.

［4］李紅偉，李焰生.同型半胱氨酸與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2006，19(6):474 －475.

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［6］胡小姜，徐敏.甲鈷胺的藥理及臨床作用［J］.中國藥師，2000，3(2):100 －102.

Observation of plasma homocysteine level changes and therapeutic effect in elderly patients with vascular de- mentia

BIAN Yaoxin*，HOU Jingru，ZHAO Fei，et al.*Department of Geriatrics，Privilege Hospital of Hebei Province，Hebei，Shijiazhuang 050051

ObjectiveTo observe plasma homocysteine(Hcy)level changes in elderly patients with vascular dementia(VD)and therapeutic effect of Mecobalamin combined with folic acid intervention.Methods51 VD patients were as treatment group.60 healthy volunteers were as control group.The changes of plasma homocysteine，folic acid and VitB12level in VD patients were measured.The changes of Mini－ Mental State Examination(MMSE)score，plasma homocysteine，folic acid and VitB12level were observed before and after VD patients were treated by Mecobalamin combined with folic acid.ResultsThere were obvious differences between two groups on the levels of plasma homocysteine，folic acid and VitB12(P ＜0.01).There were significant differences between before and after treatment on the levels of plasma homocysteine，folic acid and VitB12in treatment group(P ＜0.01).There was no significant difference on MMSE score(P ＞0.05).ConclusionThe plasma Hcy levels in VD was significantly higher than that in healthy，folic acid and VitB12level was lower，Mecobalamin combined with folic acid can apparently ease high Hcy hyperlipidemia status in patients.

Vascular dementia;Cysteine;Folic acid

R743.9

A

1002－2619(2012)12－1909－02

邊堯鑫(1977—)，男，副主任醫(yī)師，學(xué)士。從事老年病相關(guān)臨床工作。

2012－07－23)