梅 蒙

（青海大學醫(yī)學院，青海 西寧 810001）

缺氧是高原環(huán)境的主要特征之一。機體缺氧可導致以功能失代償和靶器官受損為主的高原病，主要表現(xiàn)為頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、心悸、胸悶、氣短、紫紺、乏力、食欲不振、睡眠障礙、外周水腫和尿少等癥狀?，F(xiàn)代醫(yī)學根據臨床癥狀將高原病的病理生理學機制分為：肺動脈高壓、毛細血管通透性增加、血腦屏障損傷、血管內皮細胞損傷、紅細胞增多、免疫損傷等6大類。高原病防治藥物主要有鈣通道拮抗劑、脫水劑、前列環(huán)素抑制劑、內皮素受體拮抗劑、利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、α受體拮抗劑等。中醫(yī)藥對于高原病的防治，最早開始于上世紀初，包括國外“致適應劑”的發(fā)現(xiàn)，國內對人參、刺五加、紅景天、黨參、黃芪、異葉青蘭、當歸、丹參等藥的發(fā)現(xiàn)與研究，中藥復方的研發(fā)運用等，都可視為抗缺氧藥物的早期研究。目前以單味藥研究應用為主，輔以復方研究應用、中醫(yī)辨證立法指導組方、中藥成分的研發(fā)、藏藥與藏藥成方的研發(fā)等多方位并重的局面，其主要發(fā)展情況可概括如下。

1 研究現(xiàn)狀

1.1 擴張腦血管，改善腦缺血 該方面的藥理作用的研究早始于上個世紀，李麟仙等就三七總皂苷對急性腦缺血的保護作用做了研究，并成功運用三七總皂苷治療局部腦缺血［1］；而對于新生兒缺氧缺血性腦病，運用川芎嗪或大劑量丹參黃芪治療均取得了良好療效［2～3］；有研究發(fā)現(xiàn)葛根素注射液能降低血粘度，改善血液循環(huán)，擴張腦血管以及治療缺血性腦血管病［4］；大量實驗表明絞股藍皂苷有良好的抗腦缺氧作用（P＜0.01）［5］；有通過研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1、人參二醇皂苷PDS均是保護缺血腦的活性成分，對缺血和再損傷均有效，人參皂苷腹腔注射對結扎蒙古沙土鼠左側頸總動脈造成的急性腦缺血，能明顯改善缺氧腦損傷［6～7］；具有此作用的中藥還有黨參、銀杏葉、枳實、桃仁、益母草、鹿銜草、當歸、冬蟲夏草、靈芝、天麻、生地、紅景天、土鱉蟲、黃連、白鮮皮、蓽澄茄等。

1.2 擴張冠脈，增加冠脈血流量 很多單味藥與復方中都具有該類藥理作用，閏彩珍等通過對比滇丹參、甘西鼠尾、褐毛甘西鼠尾對離體豚鼠心臟的影響，發(fā)現(xiàn)各種丹參都具有可明顯增加正常離體豚鼠心臟的冠脈流量的作用［8～9］；研究人員通過黃芪注射液對冠狀動脈直接作用的研究發(fā)現(xiàn)黃芪強心及保護心肌、治療心絞痛和心肌梗塞作用均與增加冠狀動脈血流量有關（P＜0.05）［10］；且木犀草素也具有明顯擴張冠脈血流量、降低冠脈血管阻力的良好作用［11］；通過對78例川芎嗪注射液治療冠心病心絞痛臨床觀察實驗，發(fā)現(xiàn)川芎嗪注射液有調節(jié)血管舒縮功能，增加冠脈血流量的作用［12］；此外，附子、苦參、人參、鹿茸、菟絲子、三七、葛根、赤芍、毛冬青，蘇合香、黃精、防己、桔梗、前胡、山楂、黨參［13］、益母草、牡丹皮、水蛭、當歸、桂枝等均有擴張冠脈，增加冠脈血流量的作用。

1.3 氧自由基清除與抗衰老作用 近些年對于中藥該藥理作用的研究掀起了一個高潮，有人通過研究發(fā)現(xiàn)青藤堿具有清除氧自由基和抗脂質過氧化作用［14］；大量實驗表明南沙參多糖有明顯抗衰老作用［15］；通過對6種抗衰老中藥清除氧自由基和抗脂質過氧化作用的測定，發(fā)現(xiàn)何首烏、女貞子、山楂、甘草、五加皮、益母草均有上述藥理作用［16］；通過對中藥多糖的研究發(fā)現(xiàn)女貞子多糖［17］、何首烏多糖［18］、菟絲子多糖［19］以及丹參、五味子、枸杞、黨參、黃芪中多糖都具有清除氧自由基及抗衰老作用［20～21］，具有該類作用的中藥還有人參、三七、絞股藍、黃精、紅景天、酸棗仁、牛黃酸、白果、靈芝、補骨脂、淫羊藿、玉竹、杜仲、陳皮、百合、銀杏葉、蛤蚧、白豆蔻、訶子、大黃、地黃、肉蓯蓉、豬苓、通草、桑螵蛸、山茱萸、牡丹皮、雞血藤、西洋參、艾葉、穿心蓮、野菊花、馬齒莧、肉豆蔻、南瓜子、地錦草、芡實、天麻、刺蒺藜、巴戟天、烏梅、仙茅、蛇床子、海馬、覆盆子、冬蟲夏草等。

1.4 提高耐缺氧、抗疲勞能力 耐缺氧、抗疲勞一直都是高原醫(yī)學的研究熱點之一，陳亞東通過研究高山紅景天對小鼠耐缺氧、抗疲勞及耐低溫作用的影響發(fā)現(xiàn)高山紅景天具有明顯的耐缺氧、抗疲勞和耐低溫作用［22］；通過對淫羊藿、人參耐缺氧、耐疲勞及抗氧化作用的實驗研究發(fā)現(xiàn)人參能提高小鼠耐缺氧的能力，淫羊藿可加強其作用（P＜0.01），兩者都能提高小鼠耐疲勞的能力［23］；資料表明枸杞子對小鼠耐寒冷耐缺氧耐疲勞有提高作用，能消除運動性疲勞，亦能增強體質，能延長缺氧、寒冷和游泳時的存活時間［24～25］；相關報道稱鹿茸多肽對小鼠耐缺氧和抗疲勞能力的影響發(fā)現(xiàn)鹿茸多肽能夠提高小鼠耐缺氧和抗疲勞的能力（P＜0.05）［26］；此外，酸棗仁、延胡索、祖師麻、麝香、麥冬、甘松、石菖蒲、附子、紅花、蘇合香、羊紅膻、黃精、天麻、刺蒺藜、百合、仙茅、鎖陽、海馬、桑螵蛸、西洋參、靈芝、當歸、三七、刺五加、大黃、蜂蜜等單味藥都具有該作用。

1.5 降低血液粘稠度 血液黏稠是高原紅細胞增多癥的主要癥狀之一，對其研究也是與日俱增，汪學文通過觀察紅景天治療高原紅細胞增多癥（HAPC）50例及其甲皺微循環(huán)發(fā)現(xiàn)紅景天具有改善微循環(huán)障礙的作用，提示紅景天為治療HAPC的有效藥物［27］；而通過低分子肝素、阿斯匹林、丹參滴丸對高原紅細胞增多癥的療效觀察發(fā)現(xiàn)，采用低分子肝素、阿司匹林、丹參滴丸聯(lián)合用藥方案對高原紅細胞增多癥的治療較單獨用丹參滴丸的治療效果有明顯的提高［28］；相關人員通過對復方天棘膠囊對高原紅細胞增多癥和高原健康人的臨床療效評價，發(fā)現(xiàn)該藥是防治高原紅細胞增多癥和延緩高原人早老、早衰有效藥物之一［29］；通過對血府逐瘀湯治療高原紅細胞增多癥52例療效觀察，發(fā)現(xiàn)該方療效顯著（P＜0.05）［30］；此外，中藥中的活血化瘀藥對高原紅細胞增多癥均有一定療效，如川芎、當歸、紅花、乳香、五靈脂、骨碎補、天仙藤、急性子、川續(xù)斷、益母草、馬鞭草、虎杖、半枝蓮、穿山龍、木通、落得打等。

1.6 抗心律失常作用 麻黃因有類腎上腺素的作用，花椒因含茵芋堿具有麻黃堿樣作用，附子、細辛、吳茱萸所含去甲烏藥堿對腎上腺β受體有興奮作用，均能抗心律失常；川芎嗪可通過間接興奮β受體強心、加快心率；冬蟲夏草促進心肌細胞鈣內流，治療緩慢型心律失常；苦參能對抗烏頭堿所致的心律失常；三七總皂苷能抗氯仿誘發(fā)的心室纖顫，氯化鋇、烏頭堿誘發(fā)的心律失常。具有抗心律失常的中藥還有毛冬青、鉤藤、防己、山楂、蒼術、甘草等［31］。

1.7 降低心肌耗氧量 對單味中藥與復方降低心肌耗氧量研究也是日益深入，毛俊琴等通過研究蒲黃總黃酮對麻醉犬心肌耗氧量的影響，發(fā)現(xiàn)蒲黃總黃酮能降低心肌耗氧量，對缺血心肌具有一定的保護作用［32］；報道稱當歸能降低心肌耗氧量［33］；有人通過對紅景天膠囊對犬心肌耗氧量冠脈血流量的影響的研究發(fā)現(xiàn)紅景天膠囊可顯著降低麻醉犬心肌耗氧量和耗氧指數(shù)［34］；此外，中藥復方益心康膠囊和復方丹參片也有降低心肌耗氧量的作用。

2 展望與建議

2.1 加強復方研究 根據高原病的主要表現(xiàn)，選擇針對性強的、已有研究結果的、療效確切的中藥做主藥，按中醫(yī)原理選取必要的藥物，組成精小復方，如生脈、參芪、芪附、人參蛤蚧（散）、蛤蚧定喘（丸）等。

2.2 加強新劑型的開發(fā) 意在研究出安全、有效、方便、經濟的新劑型，方便患者隨身攜帶、服用，像保健品、口服液、氣霧劑、飲料等。更重要的是能在危急情況下迅速發(fā)揮藥效，挽救生命，如復方丹參滴丸、速效救心丸等。

2.3 依據已知有效成分，尋找新藥源 旨在通過對療效確切的中藥中的有效成分進行分析，通過結構上的對比分析研究，尋找出其構效關系，從而發(fā)現(xiàn)或合成新的抗缺氧有效藥物。如近些年來，通過對萜類化合物人參皂苷的結構研究，發(fā)現(xiàn)了在抗高原缺氧上作用于人參皂苷類似的絞股藍皂苷；通過對黃酮類化合物葛根素的結構進行分析，發(fā)現(xiàn)了作用與之類似的金絲桃苷。

葛根素

金絲桃苷

2.4 從高原世居民族的生活品中尋找“藥物” 高原居民對高原環(huán)境的適應與其生活習慣是息息相關的，故從高原世居居民的生活品中尋找“藥物”是一條行之有效的方法，像乳制品、飲品、食品等。

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