朱 敏 沈云華 王惠姣 徐秋蓮 劉 杰

(金華市人民醫(yī)院,浙江 金華 321000)

正常妊娠和妊娠期高血壓疾病時(shí)的血液處于高凝狀態(tài),正常孕期的適度凝血激活是一種生理保護(hù)機(jī)制,可防止產(chǎn)時(shí)過(guò)量出血。妊娠期高血壓疾病凝血激活過(guò)強(qiáng)可能是妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制和引起臨床癥狀的原因之一。丹參注射液能抑制血小板聚集,降低血粘度,并有抗氧化作用[1],已在妊娠期高血壓疾病中應(yīng)用,但有關(guān)丹參注射液對(duì)妊娠期高血壓疾病患者血小板功能影響的研究,尚未見(jiàn)報(bào)道。本文觀察丹參注射液對(duì)妊娠期高血壓疾病患者血漿 GMP-140、TXB2、6-Keto-PGF1α的影響及其臨床療效,探討丹參注射液治療妊娠期高血壓疾病時(shí)對(duì)血小板功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2007年6月～2012年5月妊娠期高血壓疾病重度子癇前期住院患者 85例。隨機(jī)分為丹參組44例,對(duì)照組41例。全部患者診斷分類(lèi)均參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]。兩組年齡、孕周、病情具可比性,無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。兩組病例均為單胎,排除其他合并癥,如糖尿病、慢性腎炎、原發(fā)性高血壓、急性病毒性肝炎、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等,詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般情況對(duì)照±s)

表1 兩組一般情況對(duì)照±s)

組 別 n 年齡(歲)入院時(shí)孕齡(周)終止妊娠時(shí)孕齡(周)丹參組 44 26.1±3.2 31.4±2.2 35.1±2.0對(duì)照組 41 25.7±3.0 32.0±1.6 34.4±1.5

1.2 方法 丹參組予丹參注射液20mL加入5%葡萄糖注射液250mL,每天1次靜脈滴注,14天為1個(gè)療程,同時(shí)予解痙、降壓、利尿等治療。對(duì)照組除不用丹參外,其他治療同丹參組。兩組均于治療前及治療14天后清晨空腹抽取靜脈血6mL,30分鐘內(nèi)低溫離心(4℃,4000r/min,15分鐘)分離血漿,-70℃低溫冰箱保存?zhèn)錅y(cè)。采用ELISA法測(cè)定GMP-140含量,試劑盒購(gòu)于武漢新啟迪生物科技有限公司,用放免法測(cè)定TXB2和6-keto-PGF1α,試劑盒購(gòu)于天津九鼎生物制品有限公司。GMP-140、TXB2和 6-keto-PGF1α的檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。并在治療前、治療后7天、14天分別留24小時(shí)尿,雙縮脲法檢測(cè)24小時(shí)尿蛋白。

2 結(jié) 果

2.1 GMF-140 、TXB2、6-keto-PGF1α變化 丹參組治療后GMP-140、TXB2明顯下降(P＜0.05),6-Keto-PGF1α明顯上升(P ＜0.05),對(duì)照組治療后各項(xiàng)指標(biāo)也有所改善,但無(wú)顯著性差異(P＞0.05),丹參組治療前后與對(duì)照組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)相比有顯著性差異(P＜0.01),詳見(jiàn)表2。

2.2 24小時(shí)尿蛋白檢測(cè)結(jié)果 治療7天后兩組24小時(shí)尿蛋白定量均有下降,但丹參組下降更明顯(P＜0.05)。治療14天后兩組24小時(shí)尿蛋白定量下降明顯趨緩,仍以丹參組下降明顯(P＜0.05),詳見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后GMP-140、TXB2和6-Keto-PGF1α變化( ±s,ng/L)

表2 兩組治療前后GMP-140、TXB2和6-Keto-PGF1α變化( ±s,ng/L)

與治療前比較*P＜0.05,與對(duì)照組比較△△P＜0.01

組 別 n 時(shí) 間 GMP-140 TXB2 6-Keto-PGF1α丹參組 44對(duì)照組 41治療前 23±6 299.3±41.3 27.9±8.3治療后 14±58*△△ 201.8±40.1*△△ 46.1±9.9*△△治療前 21±5 310.6±50.5 34.3±9.5治療后 19±5 279.6±47.6 29.9±8.5

表3 兩組治療前后24小時(shí)尿蛋白變化(±s,g)

表3 兩組治療前后24小時(shí)尿蛋白變化(±s,g)

與對(duì)照組比較*P＜0.05

組 別 n 治療前 治療后7天 治療后14天丹參組 44 5.56±2.8 2.99±2.2* 2.86±1.6*對(duì)照組 41 5.40±2.4 4.36±2.3 4.16±2.3

2.3 終止妊娠時(shí)間 丹參組較對(duì)照組無(wú)顯著性差異(P＞0.05),詳見(jiàn)表1。

3 討 論

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病,該病嚴(yán)重影響母嬰健康,是孕產(chǎn)婦和圍生兒病率及死亡率的主要原因。其治療核心是既要避免延長(zhǎng)孕周給母親造成重要臟器損傷,又要避免早產(chǎn)的新生兒并發(fā)癥。引起妊娠期高血壓疾病病理生理過(guò)程的中心環(huán)節(jié)是血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。近年來(lái)的研究認(rèn)為,血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致促凝因子和抗凝因子的平衡失調(diào),出現(xiàn)血液高凝狀態(tài),血管內(nèi)微血栓形成是重度子癇前期發(fā)病的機(jī)制之一。當(dāng)患者體內(nèi)血小板被激活,血小板粘附、聚集、釋放等功能增強(qiáng),而血小板聚集是微血栓形成的必要條件。當(dāng)血小板被激活時(shí)GMP-140隨α-顆粒的釋放而分布于血小板表面,并能釋放入血漿,因此血小板表面及血漿中GMP-140含量的變化是體內(nèi)血小板功能變化的特異性指標(biāo),能直接反映血小板活化程度[3]。在血栓形成過(guò)程中,GMP-140起推動(dòng)作用,使血小板與中性粒細(xì)胞粘附、聚集,形成血栓,并且GMP-140還能上調(diào)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子,進(jìn)一步引起凝血異常。

血栓素A2-前列腺素I2(TXA2-PGI2)是花生四烯酸代謝過(guò)程中的一對(duì)重要物質(zhì),TXA2由血小板微粒體合成與釋放,是強(qiáng)烈的血小板聚集劑。PGI2由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成,是強(qiáng)烈的血小板聚集抑制劑。TXA2與PGI2性質(zhì)不穩(wěn)定,迅速降解為穩(wěn)定的TXB2 和 6-keto-PGF1α,故測(cè)定 TXB2 、6-keto-PGF1 α可以作為判斷TXA2與PGI2水平的指標(biāo)[4]。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)血管內(nèi)皮源性舒張因子、一氧化氮、PGI2分泌減少,TXA2產(chǎn)生增加,導(dǎo)致PGI2/TXA2比例失調(diào),致使血壓升高。

丹參注射液主要成分是丹參和降香,其藥理作用已有較多研究[5]。對(duì)妊娠期高血壓疾病的治療主要是根據(jù)其對(duì)血液動(dòng)力學(xué)的改善情況,該藥有改善微循環(huán)、加快微循環(huán)血液流速、增加毛細(xì)血管網(wǎng)的作用；抑制紅細(xì)胞及血小板聚集,抑制凝血、激活纖溶、活血化瘀及降低血粘度。本組結(jié)果顯示,丹參注射液能顯著降低GMP-140、TXB2水平,提高血漿6-Keto-PGF1α水平,其機(jī)制可能與丹參注射液具有抗血小板作用有關(guān)。

丹參注射液能抑制妊娠期高血壓疾病患者血管內(nèi)皮損傷,改善腎功能[6],使得患者腎小球血漿蛋白漏出減少,故治療后患者24小時(shí)尿蛋白量下降。而尿蛋白嚴(yán)重程度與妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度成正比。已有學(xué)者提出當(dāng)?shù)鞍啄蝻@性并持續(xù)存在時(shí),母親和胎兒不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[7]。故而不得不提早終止妊娠。本組終止妊娠孕齡丹參組與對(duì)照組并無(wú)顯著性差異,其主要原因是24小時(shí)尿蛋白量雖然能反映疾病的嚴(yán)重程度,但不能作為終止妊娠的指征。

綜上所述,丹參注射液能顯著降低妊娠期高血壓疾病重度子癇前期患者血漿GMP-140、TXB2水平,提高血漿6-Keto-PGF1α水平,減少患者的腎小球血漿蛋白的漏出,具有一定的抗血小板作用。

[1]張連峰,劉繼周.丹參對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎病人血小板功能的影響.中華消化雜志,2002,22(7)∶383

[2]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué).7版.北京∶人民衛(wèi)生出版社,2000∶117

[3]Dunlop L C,Skinner M P,Bendall L J,et al.Characterzation of GMP-140(P-Selectin)as a circulating plasma protein.J Fxp Med,1992,175∶1147

[4]羅蓉,李卓成,張敏.COPD患者血漿TXB2和6-keto-PGF1α含量變化及其與肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系.放射免疫學(xué)雜志,2004,17(3)∶187

[5]孔德潤(rùn),胡乃中,許建明,等.丹參對(duì)肝硬化門(mén)脈高壓血流動(dòng)力學(xué)及血管活性物質(zhì)影響的相關(guān)性.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,41(2)∶166

[6]蘭愛(ài)群.丹參注射液對(duì)重度妊娠期高血壓疾病患者血管活性物質(zhì)及腎功能的影響研究.中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健,2009,23(7)∶87

[7]Cunningham F G,Gant N F,Leveno K J,et al.Hypertensive disorders of pregnancy.Williams,obstetrics.New York∶McGraw-Hill,2001∶567