王寧波，姜春霞，劉安述

(昌邑市人民醫(yī)院，山東昌邑261300)

2009年3月～2011年10月，我們應用肌氨肽苷注射液治療心力衰竭(HF)39例，并觀察患者治療后血漿內(nèi)皮素 (ET)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的變化?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期住院治療HF患者70例，均符合中華醫(yī)學會心血管分會推薦的HF臨床評定標準［1］。男43 例、女27 例，年齡 21 ～83(51.3±9.4)歲;NYHA心功能分級Ⅱ級16例，Ⅲ級43例，Ⅳ級17例;HF病程0.5 ～7.8(3.6 ±1.3)年。其原發(fā)病為缺血性心臟病32例，擴張性心肌病13例，風濕性心瓣膜病14例，高血壓性心臟病11例。合并高脂血癥53例，肥胖31例，高血壓17例，糖尿病5例。均由至少兩位主治醫(yī)師根據(jù)患者病史、癥狀與體征、胸片、心臟彩色超聲多普勒及治療情況，并結(jié)合超聲心動圖左室射血分數(shù)(LVEF)＜55%，做出心功能不全的診斷。除外急性心肌梗死、急性心包填塞、嚴重肺病及其感染、嚴重創(chuàng)傷、肺栓塞、休克、嚴重肝腎功能不全、嚴重酸堿失衡與水電解質(zhì)紊亂、惡性腫瘤等疾病。70例HF患者隨機分為治療組39例和對照組31例，兩組年齡、性別、心功能分級、病程、合并癥及其原發(fā)病構(gòu)成相似(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組行常規(guī)抗心衰治療;治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上將肌氨肽苷注射液10 mL加入5%葡萄糖液500 mL中緩慢靜滴，1次/d，共14 d。整個治療過程中對高血壓、糖尿病、高脂血癥、酸堿失衡與水電解質(zhì)紊亂分別給予處理，不使用β受體阻滯劑。

1.2.2 LVEF檢測 治療前后由不參與本研究的超聲科專業(yè)人員用美國惠普7500彩色多普勒超聲心動圖診斷儀對患者進行常規(guī)超聲心動圖檢查，測定LVEF，每例測量2次，取其平均值。

1.2.3 血漿CRGP和ET濃度測定 全部患者均于入院和出院時抽取靜脈血3 mL，采集血樣標本后立即抗凝，迅速注入含有10%EDTA 50μL和抑肽酶60μL的試管中，混勻，4℃ 3 000 r/min離心10 min分離血漿。離心后取上清液，放－20℃的冰箱中冰凍保存，批量測定。血樣測定時，將標本在冷水浴中融化，再離心取上清液，固定專業(yè)人員用放射免疫法測定血漿CGRP和ET濃度。試劑盒由北方技術(shù)研究所提供，嚴格按照說明書操作。

1.2.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用ˉx±s表示，組間比較用t檢驗;率以百分比表示，組間比較用秩和檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效 治療14 d后，治療組39例，顯效(心功能改善Ⅱ級)11例，有效(心功能改善Ⅰ級)25例，無效(心功能無改善或加重)3例，總有效率92.3%;對照組31例，顯效6例，有效20例，無效5例，總有效率83.9%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

2.2 兩組治療前后血漿ET、CGRP濃度及LVEF變化 與治療前比較，治療后兩組血漿ET濃度、ET/CGRP下降，LVEF升高(P均 ＜0.05);治療組血漿ET濃度下降、LVEF升高較對照組更明顯(P均＜0.05)。見表1。

表1 兩組血漿ET、CGRP濃度及LVEF比較(ˉx±s)

3 討論

HF發(fā)展中的各種因素是互相關(guān)聯(lián)、互為因果的。血流動力學異?？杉せ钌窠?jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)加重心肌損害，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的持續(xù)激活可直接損害心肌和加劇血流動力學異常;而心肌損害、左室進行性擴大和HF的結(jié)果又導致血流動力學紊亂的加重和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活。研究證實，不同原因?qū)е滦募〖毎麚p傷后，多種內(nèi)源性的神經(jīng)內(nèi)分泌和細胞因子如去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、ET、CGRP等共同參與心室重塑，而心室重塑的發(fā)生又加重心肌的損傷和功能惡化，進一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌細胞因子等，形成惡性循環(huán)［2］。

ET不僅存在于血管內(nèi)皮，也廣泛存在于各種組織和細胞中，是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，對維持基礎(chǔ)血管張力與心血管系統(tǒng)正常功能起重要作用［3，4］。ET是迄今為止所知人體內(nèi)最強的血管收縮肽。ET不但能使冠狀動脈強烈收縮痙攣，冠脈血流減少，而且能增加心肌耗氧量，因此產(chǎn)生急性心臟損傷作用。刺激ET合成的因素包括腎上腺素、血栓素、血管加壓素、血管緊張素、胰島素、細胞因子以及血管壁剪切力與壓力的變化及缺氧等物理化學因素;抑制 ET合成的因素有 NO、PGI2、ANP及肝素等。HF患者由于心室充盈壓升高和肺動脈壓升高，促使ET分泌和釋放。研究證實HF患者ET濃度明顯增高，應用ET抗體或ET阻斷劑則可防治缺血性心臟病和心力衰竭［5］。CGRP廣泛分布于心肌、心血管壁、肺上皮細胞及與感覺有關(guān)的腦區(qū)。CGRP對充血性心衰期間及術(shù)后心臟功能的恢復十分有利，它可以促進缺血心肌功能的恢復，抑制脂質(zhì)過氧化的發(fā)生，有效防止組織缺血再灌注損傷和減少嚴重心律失常。同時，CGRP可成為預防心肌細胞受損的有效藥物［7］。正常情況下ET/CGRP值在1.0左右，HF時ET與CGRP失去正常平衡，ET/CGRP值明顯增高。

肌氨肽苷注射液是由哺乳動物的心臟和肌肉為原料提取的含有多種血管活性物質(zhì)的藥物。它富含多種氨基酸、多肽、核苷及核苷類物質(zhì)，是參與人體生命活動的重要物質(zhì)，具有改善血液循環(huán)障礙、降低血管阻力、增加組織利用氧及組織細胞膜穩(wěn)定的作用，其主要成分有CGRP、心房肽、腺苷、氨基酸等。CGRP是人體內(nèi)最強的一種擴血管物質(zhì);心房肽能抑制腎素—血管緊張素系統(tǒng)功能，松弛血管平滑肌，舒張血管;腺苷是體內(nèi)重要的一種活性物質(zhì)，直接擴張微小動脈。本文結(jié)果顯示，肌氨肽苷注射液治療后HF患者心功能明顯好轉(zhuǎn)，與文獻報道一致［7，8］;同時也可使血漿ET濃度明顯下降，ET/CGRP值基本恢復平衡，顯示對HF患者有良好的治療作用。

［1］中華醫(yī)學會心血管分會，中華心血管病雜志編輯委員會.心力衰竭臨床評價標準［J］.中華心血管病雜志，2002，30(5):7-23.

［2］張子彬，鄭宗鍔.充血性心力衰竭［M］.北京:科學技術(shù)文獻出版社，1991:89-127.

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［7］黃建國，張淑萍.肌氨肽苷治療心力衰竭84例療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14(12):1562.

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