宋文來

北京市昌平區(qū)南口醫(yī)院，北京 102202

缺血性腦血管病具有高死亡率和高致殘率的嚴重危害，被公認為世界的三大致殘致死疾病之一，因此本文對缺血性腦血管病的病因分析非常重要也很有必要。

1 缺血性腦血管病

由各種病因誘使供應腦部血液的血管發(fā)生病變的神經(jīng)系統(tǒng)疾病統(tǒng)稱為腦血管病，又被稱為腦卒中，分為缺血性腦血管病和出血性腦血管病。腦血管病會造成偏癱、偏身感覺障礙、意識障礙、失語等癥狀，病變血管支配區(qū)域灶性神經(jīng)功能的缺失是以上病癥的共同特征也是主要特征。其中“缺血性腦血管病是指局部腦組織包括神經(jīng)細胞、膠質(zhì)細胞及聯(lián)系纖維由于供血障礙發(fā)生的變性、壞死或一過性的功能喪失。腦動脈一旦受到阻塞，大腦腦組織就會以為沒有足夠的血液灌注，而引發(fā)腦血管缺血、缺氧，缺血性腦血管病的一系列生理、病理的演變過程也隨之開始，而這一演變過程的最終結(jié)果就是神經(jīng)元死亡及神經(jīng)功能缺損。

2 腦卒中發(fā)生的原因

①腦部血管硬化是發(fā)生缺血性腦卒中的基本病因；②顱內(nèi)血管一旦被來自于動脈血栓脫落的栓子所阻塞，就可能會導致腦卒中的發(fā)生；③房顫、心室血栓、人工瓣膜以及擴張性心肌病等來源于心臟的心源性血栓，所導致的顱內(nèi)動脈血管的阻塞；④微小血管腔隙性的梗塞是導致腦卒中的原因之一，它是因腦部小血管的脂肪透明樣變造成的；⑤動脈夾層分離、凝血病等引起血栓的形成是導致腦卒中發(fā)生的較為少見的原因。

3 發(fā)病機理

①傳統(tǒng)理論：遲發(fā)性神經(jīng)元死亡和急性壞死是神經(jīng)元死亡的兩種方式，是腦血管缺血后所造成的一系列的病變所導致的。遲發(fā)性神經(jīng)元死亡是細胞的主動性死亡，缺血半暗帶區(qū)域是遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的主要區(qū)域，大都發(fā)生在多種因素的誘發(fā)和參與下。神經(jīng)元急性壞死是由于細胞正常離子梯度性受損，導致細胞內(nèi)堆積大量的鈣離子、細胞水腫、溶酶體活化等病變所造成的，是細胞的被動性死亡。在此過程中，受損細胞消耗大量能量、乳酸酸中毒、鈣離子嚴重超載、興奮性氨基酸大量釋放并產(chǎn)生毒性作用，引發(fā)了一連串的酶促反應最終導致細胞死亡溶解。

②“損傷級聯(lián)反應理論：該理論著重與缺血的半暗帶區(qū)的細胞從可逆損傷到不可逆損傷即死亡機制。從分子水平揭示了腦缺血損傷的病理生理機制，主要包括興奮毒性、梗死周圍去極化、炎癥和程序性細胞死亡。這一理論可以發(fā)生在缺血的不同時程，涵蓋了腦缺血的病理生理過程的主要反應。”

4 發(fā)病機制

4.1 細胞內(nèi)鈣超載

在一般情況下，人體內(nèi)的細胞內(nèi)鈣離子的濃度要遠遠低于細胞外鈣離子濃度，但是人體在出現(xiàn)大腦供血不足的情況下，由于多方面的因素會導致鈣離子從細胞外流向細胞內(nèi)，在缺氧、缺血的短短的數(shù)分鐘之內(nèi)，鈣離子的濃度將增加為正常情況下的近二百倍，造成鈣離子超載現(xiàn)象。到目前為止研究發(fā)現(xiàn)缺氧、缺血情況下產(chǎn)生不可逆神經(jīng)元損傷的共同的通道就是鈣超載。具體方式為Ca2+過量沉積在線粒體內(nèi)會導致氧化磷酸化從而造成電子傳遞脫離耦聯(lián)，ATP急劇減少，離子泵功能失效，細胞不能正常呼吸，膜電位和跨膜離子流失效，最終造成不可逆神經(jīng)元的損傷。鈣超載可激活蛋白酶、磷脂酶A和C以及花生四烯酸，加重缺血后的低灌注，對細胞造成不可逆的、嚴重的損傷，導致細胞的急性死亡。根據(jù)多年的臨床檢測統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，由興奮性氨基酸等神經(jīng)神經(jīng)毒素引發(fā)的細胞變性死亡及神經(jīng)元壞死都與細胞內(nèi)的鈣超載有關(guān)，由此我們得出的結(jié)論是：大腦神經(jīng)元變性及腦缺血再灌注損傷的共同通道就是細胞內(nèi)鈣超載。

4.2 氧自由基損傷

氧自由基主要在腦缺血再灌注后對腦組織造成損傷，對神經(jīng)元的凋亡也有一定的作用，其導致腦損傷的病理機制為：①腦缺血再灌注后，血流量和供氧量同時恢復，為氧自由基的產(chǎn)生提供了條件，導致氧自由基存在過量，加重了對腦組織與腦血管的進一步損害。②氧自由基的增多，能加劇血管內(nèi)血液凝固，致使半暗帶的缺血現(xiàn)象加重，從而引發(fā)腦血管痙攣。③在腦缺血時，自由基能通過一種酶激活小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生活性氧（ROS），ROS可引發(fā)一系列的過氧化反應最終誘導細胞凋亡。

4.3 興奮性氨基酸過量釋放

氨基酸具有調(diào)節(jié)大腦生理活動的作用，在腦缺血時，過量的氨基酸被神經(jīng)元釋放出來，從而對神經(jīng)產(chǎn)生過渡的興奮（興奮毒性作用），可引起細胞內(nèi)鈣超載并引發(fā)多種酶的級聯(lián)反應，導致細胞的急性壞死或細胞凋亡。Onley最先提出谷氨酸（Glu）對神經(jīng)元有較強的毒性作用，腦缺血后興奮性氨基酸谷氨酸含量的增多會加重腦缺血損傷。

4.4 一氧化氮

目前研究發(fā)現(xiàn)，一氧化氮即具有保護神經(jīng)的作用，又參與損傷和遲發(fā)神經(jīng)元死亡的過程。在腦缺血初期一氧化氮以活性增加為主，通過增加和維持局部腦血流的方式保護腦神經(jīng)；而在腦缺血的中晚期，新和成的一氧化氮能加重谷氨酸的興奮毒性，造成腦組織損害，產(chǎn)生遲發(fā)性神經(jīng)元死亡?？舍槍σ谎趸碾p重作用，優(yōu)化治療缺血性腦血管病的方案，即最大限度的發(fā)揮其保護作用，抑制其參與損傷的作用。

5 結(jié)語

缺血性腦血管病是一種常見病，發(fā)病后對患者造成的損傷很大，且很難徹底治愈，影響其發(fā)病的因素很多也很復雜。通過本文的研究，期望能找到新的途徑并研發(fā)出有效的治療藥物，改善腦卒中患者的臨床治療效果。

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