孫勝利，廖圣寶

（1.安徽中醫(yī)學院中西醫(yī)結合臨床學院，安徽合肥 230038；2.淮北職業(yè)技術學院醫(yī)學系，安徽淮北 235000；3.皖南醫(yī)學院，安徽蕪湖 241001）

炎性細胞因子與高血壓關系研究綜述

孫勝利1，2，廖圣寶3

（1.安徽中醫(yī)學院中西醫(yī)結合臨床學院，安徽合肥 230038；2.淮北職業(yè)技術學院醫(yī)學系，安徽淮北 235000；3.皖南醫(yī)學院，安徽蕪湖 241001）

原發(fā)性高血壓是嚴重威脅人類健康的常見病，高血壓的發(fā)病機制受很多因素的影響。炎性細胞因子與高血壓發(fā)生，發(fā)展及預后關系密切。

細胞因子；高血壓；免疫功能

原發(fā)性高血壓（EH）是動脈粥樣硬化、心腦血管疾病等的高危因素，是臨床上最常見的疾病之一，對人類健康嚴重威脅。目前，在高血壓的發(fā)病機制比較復雜，近年來發(fā)現(xiàn)免疫和炎癥反應是高血壓的另一個重要機制［1］352－355?，F(xiàn)有的證據(jù)表明，高血壓病患者存在嚴重的免疫功能紊亂，高血壓的發(fā)生，發(fā)展及預后與細胞因子有著很大的聯(lián)系。本文就IL－6、IL－8和TNF－a與高血壓的關系簡要闡述如下。

IL－6是是一種調節(jié)免疫應答、急性期反應和造血作用的多肽遞質，具有廣泛生物學活性的細胞因子。腫瘤壞死因子（TNF）、IL－1和ET通過釋放核因子－κB（NF－κB）核結合蛋白來誘導IL－6的基因表達。高血壓患者IL－6水平顯著高于正常人，IL－6引發(fā)高血壓急性期反應［1］，表現(xiàn)為與高血壓的水平正相關。在健康人群中也發(fā)現(xiàn)，IL－6等炎性指標可能是高血壓發(fā)生的獨立危險因素［2，3］。在一期高血壓出現(xiàn)多年以前，IL－6的循環(huán)水平就開始升高，經(jīng)過多元線性回歸分析結果，發(fā)現(xiàn)動脈血壓與血漿IL－6水平正相關［3］399－403。此外，IL－6能夠刺激血小板源生長因子（PDGF）分泌，導致血管損傷及隨后的動脈血壓升高，IL－6能夠促進血管內皮細胞黏附分子的分泌，破壞血管內皮細胞結構，使血管內皮前列環(huán)素水平降低，而血栓素與前列環(huán)素的比值增高，導致血液流變學的改變及血管收縮。高血壓時，血管內皮細胞和血管平滑肌細胞（VSMC）的增殖異常，單核細胞的激活，引發(fā)IL－6合成及分泌的增加，從而誘導PDGF而間接促進VSMC過度增生，動脈血壓進一步增高，最終形成惡性循環(huán)［4］5－6。此外，TNF－a和IL－6能夠顯著增加高血壓患者紅細胞Ca2＋通透性，引起Ca2＋內流增加，導致平滑肌收縮，血壓升高［5］19－24。

IL－8是一種重要的趨化因子，主要由中性粒細胞，單核細胞和巨噬細胞產生，因其具有不被血清滅活的特性，能夠在局部累積并發(fā)揮持續(xù)作用。在病理情況下，IL－8可以誘導激活趨化中性粒細胞聚集，可以趨化并激活中性粒細胞，促進中性粒細胞的溶酶體酶活化和吞噬。在高血壓患者中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血漿IL－8水平升高，且和血清中TNF－a含量呈正相關［6］28－29。IL－8能夠誘導VSMC增殖和遷移。在TNF－a誘導的臍靜脈內皮細胞研究中發(fā)現(xiàn)，鈣通道阻滯劑阿折地平預給藥能夠降低IL－8的表達，減少血管內皮細胞氧自由基的產生［7］724－730。實驗發(fā)現(xiàn)［8］540－542，血液中IL－8濃度增高可能會使血流依賴性血管擴張能力降低、內皮細胞功能受損等，提示單純收縮期高血壓患者動脈內皮功能受損及粥樣硬化與IL－8有關。高血壓促使動脈粥樣硬化的形成，粥樣斑塊中的細胞又可分泌IL－1、IL－6、IL－8和TNF－a，而促炎癥細胞因子又可加速脂蛋白的代謝［9］376－378，從而加快動脈粥樣硬化過程，誘發(fā)心、腦、腎等靶器官的損害，加重高血壓病情。

TNF－a主要由單核－巨噬細胞產生，T細胞、肥大細胞等分泌。TNF－a目前被認為參與調節(jié)多種不同種類疾病的炎癥和免疫反應。近期研究發(fā)現(xiàn)，TNF－a是收縮壓的獨立危險因素［10］347－351。高血壓患者血漿TNF－a濃度隨血壓病程進展而逐漸升高［11］351－354。在高血壓病患者中，體外淋巴細胞TNF－a水平明顯高于正常［12］134－135。高血壓時，受損的血管內皮細胞分泌大量的TNF－a進入血液循環(huán)，參與炎癥和免疫反應，導致血管內皮細胞cmyc、c-fos和c-sis原癌基因異常表達。此外，TNF－a循環(huán)水平的上調可誘導內皮素表達，內皮素能夠激活上述原癌基因，引起VSMC過度增殖，進而導致血壓升高。TNF－a還能夠破換血管內皮細胞結構和功能的完整性，引起血管內皮功能障礙。此外，TNF－a可以通過誘導IL－1而參與VSMC的異常增殖，導致血管壁增厚，降低血管壁彈性，導致外周阻力增大，最終引發(fā)動脈血壓水平的升高。動物試驗證實，外周血管壁的增生與TNF－a有很大關系，而且TNF－a也是高血壓合并心肌肥厚的重要病理基礎。

綜上所述，高血壓病患者存在嚴重的免疫功能紊亂，細胞免疫參與了原發(fā)性高血壓的病理過程，其中細胞因子起重要作用。但高血壓的發(fā)生、發(fā)展具體機制比較復雜，有待進一步的研究探討。因此，闡明這些問題對于更好地揭示EH的發(fā)病機制及研制開發(fā)新的靶向于炎性細胞因子的抗高血壓藥物具有十分重要的意義。

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R392.1

A

1671-8275（2012）03-0140-02

2012-04-12

本文系安徽省高等學校省級自然科學研究項目（項目編號：KJ2010A202）階段性研究成果。

孫勝利（1979-），男，安徽淮北人，淮北職業(yè)技術學院醫(yī)學系講師。研究方向：中西醫(yī)結合神經(jīng)免疫學；廖圣寶（1963-），男，安徽合肥人，皖南醫(yī)學院教授，博士。

胡煥明