梁麗梅，黃照河，韋葉生，唐任光，劉 燕

（右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院1.檢驗(yàn)科2.心血管內(nèi)科，廣西百色 533000）

不同類型冠心病患者腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素-8的表達(dá)水平及其臨床意義

梁麗梅1，黃照河2＊，韋葉生1，唐任光1，劉 燕2

（右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院1.檢驗(yàn)科2.心血管內(nèi)科，廣西百色 533000）

目的 探討不同類型冠心病患者腫瘤壞死因子－α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-8（IL-8）的表達(dá)水平及其臨床意義。方法選擇經(jīng)冠脈造影確診的冠心病患者176例，將其分為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組48例、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組85例和急性心肌梗死（AMI）組43例，另選50例健康成人為對(duì)照組，檢測(cè)研究對(duì)象的血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、TNF-α及IL-8等，所有冠心病患者經(jīng)冠脈造影檢查后明確冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和冠脈Gensini積分情況，比較各組TNF-α和IL-8水平，并分析其與冠心病患者病情程度和冠狀動(dòng)脈的病變程度。結(jié)果冠心病三組中TNF-α和IL-8水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），UAP組中TNF-α和IL-8水平明顯高于SAP組（P＜0.01），AMI組中TNF-α和IL-8水平明顯高于UAP組（P＜0.01），在冠心病患者中雙支病變組TNF-α和IL-8水平明顯高于單支病變組（P＜0.01），而多支病變組TNF－α和IL-8水平也顯著高于雙支病變組（P＜0.01），Gensini積分越高，TNF-α和IL-8水平也越高（P＜0.01），TNF-α和IL-8水平與冠脈 Gensini積分呈正相關(guān)（r分別為0.694、0.669，P＜0.01），且IL-8和TNF-α之間呈正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論冠心病患者TNF-α和IL-8水平明顯增高，兩者之間有密切相關(guān)，臨床上檢測(cè)TNF-α和IL-8可預(yù)測(cè)冠心病患者病情嚴(yán)重程度和冠狀動(dòng)脈的病變程度。

冠心??；TNF-α；IL-8；臨床意義

（ChinJLabDiagn，2012，16：1180）

冠心病是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展形成，而動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，很多炎癥因子參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程，最終可導(dǎo)致心臟性猝死等不良心血管事件發(fā)生。本文主要通過觀察不同類型冠心病患者TNF－α和IL-8的表達(dá)水平，探討其對(duì)冠心病病情嚴(yán)重程度及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2010年01月～2011年12月在我院心血管內(nèi)科住院并經(jīng)選擇性冠脈造影確診為冠心病的176例患者觀察對(duì)象，將其分為三個(gè)類型組，其中穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組48例（男28例，女20例，平均年齡58.5±5.9歲）、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組85例（男49例，女36例，平均年齡61.3±6.7歲）、急性心肌梗死（AMI）組43例（男25例，女18例，平均年齡59.5±6.3歲），穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合相關(guān)指南和建議的要求［1－3］。另選健康成人50例為對(duì)照組，男28例，女22例，平均年齡57.9±6.8歲。各研究對(duì)象在性別、年齡、體重、血壓、血脂、血糖等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有各種急慢性感染、肝腎功能不全、高熱、嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤等患者。

1.2 研究方法

1.2.1 所有研究對(duì)象常規(guī)查空腹血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能、TNF-α和IL-8，并行 OGTT 試驗(yàn)，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血生化各項(xiàng)指標(biāo)。血清TNF-α濃度采用放射免疫分析法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供，血清IL-8濃度采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定（SEAC型免疫測(cè)定儀，意大利產(chǎn)），試劑盒由美國(guó)GeneMay公司提供，均由專人按試劑盒說明進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 選擇性冠狀動(dòng)脈造影 采用Judkin法經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈進(jìn)行選擇性冠狀動(dòng)脈造影檢查，由兩名有豐富經(jīng)驗(yàn)的心血管醫(yī)師對(duì)結(jié)果進(jìn)行判斷：右冠狀動(dòng)脈（RCA）、左主干（LM）、左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）及其主要分支中只要有1支血管狹窄程度≥50%即可診斷為冠心病。根據(jù)血管病變支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組、多支病變組（三支或三支以上血管病變歸入本組），LM病變計(jì)為2支病變。根據(jù)Gensini積分系統(tǒng)［4］對(duì)病變血管狹窄程度作定量分析，冠脈病變程度的最終積分為各分支積分之和，并根據(jù)Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)將冠心病患者分為輕度狹窄組（Gensini總積分≤30分）、中度狹窄組（Gensin總積分31-90分）和重度狹窄組（Gensini總積分＞90分），積分越高，病變?cè)街亍?/p>

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，所有數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以（±S）表示，兩組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料的顯著性檢驗(yàn)采用單因素方差分析（one-way ANOVA）和兩兩比較（LSD）法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用多元Linear回歸進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 三個(gè)不同類型冠心病組和對(duì)照組TNF－α和IL-8水平比較三個(gè)不同類型的冠心病患者TNF-α和IL-8水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），UAP組TNF－α和IL-8水平顯著高于SAP組（P＜0.01），AMI組 TNF－α和IL-8水平顯著高于 UAP組（P＜0.01），這說明 TNF-α和IL-8水平與冠心病患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，TNF-α和IL-8水平越高，患者病情越重（見表1）。

表1 三個(gè)不同類型冠心病組和對(duì)照組TNF-α和IL-8比較（±S）

表1 三個(gè)不同類型冠心病組和對(duì)照組TNF-α和IL-8比較（±S）

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.01；與SAP組比較，★P＜0.01；與UAP組比較，●P＜0.01。

組別 例數(shù) TNF-α（ng／ml） IL-8（ng／L）50 1.25±0.13 42.31±17.46 SAP組 48 1.97±0.25△ 56.71±21.34△UAP組 85 3.51±0.21△★ 108.27±29.87△★AMI組 43 5.67±0.31△★● 135.23±34.65對(duì)照組△★●

2.2 不同血管病變支數(shù)的冠心病患者TNF－α和IL-8水平比較在不同血管病變支數(shù)的冠心病患者中，雙支病變組TNF－α和IL-8水平顯著高于單支病變組（P＜0.01），而多支病變組 TNF－α和IL－8水平也明顯高于雙支病變組（P＜0.01），這表明TNF-α和IL-8的水平越高，冠脈血管病變支數(shù)也越多，冠脈病變也越重（見表2）。

表2 不同血管病變支數(shù)的冠心病患者TNF-α和IL-8水平比較（±S）

表2 不同血管病變支數(shù)的冠心病患者TNF-α和IL-8水平比較（±S）

注：a為P＜0.01，與單支病變組比較；b為p＜0.01，與雙支病變組比較。

組別 例數(shù) TNF-α（ng／ml） IL-8（ng／L）單支病變組54 1.93±0.22 56.71±21.34雙支病變組 93 3.52±0.27a 102.41±28.56a多支病變組 29 5.79±0.33ab 131.32±82.41ab

2.3 不同Gensini評(píng)分的冠心病患者TNF-α和IL-8水平比較在不同Gensini評(píng)分組中，中度狹窄組TNF-α和IL-8水平均顯著高于輕度狹窄組（P＜0.01），而重度狹窄組患者 TNF－α和IL-8水平也顯著高于中度狹窄組（P＜0.01），即TNF－α和IL-8水平重度狹窄組＞中度狹窄組＞輕度狹窄組，這也說明TNF－α和IL-8水平越高，冠脈血管的Gensini評(píng)分也越高（見表3）。

表3 不同Gensini評(píng)分的冠心病患者TNF-α和IL-8水平比較（±S）

表3 不同Gensini評(píng)分的冠心病患者TNF-α和IL-8水平比較（±S）

注：c為P＜0.01，與輕度狹窄組比較；d為P＜0.01，與中度狹窄組比較。

組別 例數(shù) TNF-α（ng／ml） IL-8（ng／L）輕度狹窄組48 1.73±0.19 56.26±21.15中度狹窄組 103 3.62±0.24c 117.58±32.62c重度狹窄組 25 5.17±0.37cd 143.57±36.17cd

2.4 TNF-α和IL-8水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性

多元Linear回歸分析結(jié)果顯示，TNF-α和IL-8水平與冠脈Gensini積分呈顯著的正相關(guān)（r分別為0.694、0.669，P＜0.01），而 TNF－α和IL-8之間也呈明顯的正相關(guān)關(guān)系（r為0.635），這結(jié)果表明，TNF-α和IL-8水平越高，冠脈病變程度越重。

3 討論

TNF-α是一種相對(duì)分子質(zhì)量為17000的多功能蛋白質(zhì)，由157個(gè)氨基酸組成，它的來源比較廣泛，體內(nèi)多種細(xì)胞均可分泌，如各種免疫細(xì)胞、單核－巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等，心肌本身也可產(chǎn)生TNF-α，其中激活的巨噬細(xì)胞是TNF-α的主要來源。TNF-α具有廣泛的生物學(xué)活性，既參與機(jī)體的免疫防御功能，又作為機(jī)體的炎性反應(yīng)、損傷，自身參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程，同時(shí)，TNF-α可進(jìn)一步誘導(dǎo) IL-6、IL-8、IL-10 等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，使這些促炎性細(xì)胞因子參與機(jī)體的炎性反應(yīng)，且還能通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)單核細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用，參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程。有學(xué)者研究認(rèn)為［5－7］，TNF-α是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性和急性冠脈綜合征的病情嚴(yán)重程度。在本研究中，三個(gè)不同類型的冠心病患者中TNF－α水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），且隨著冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性的增加和患者病情的加重，TNF-α水平也明顯升高，即AMI組＞UAP組＞SAP組（P＜0.01）。在不同血管病變支數(shù)的冠心病患者中，血管病變支數(shù)越多，TNF-α水平也越高，而在病變嚴(yán)重程度不同的冠心病患者中，Gensini積分越高，TNF-α水平也越高，多元Linear回歸分析結(jié)果顯示TNF－α水平與冠脈Gensini積分之間呈顯著的正相關(guān)（r＝0.694）。這說明冠心病患者TNF－α表達(dá)水平明顯升高，隨著病情的加重，TNF-α表達(dá)水平升高更顯著，并能反映冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

IL-8屬于趨化因子CXC家族，是一種多源性炎性細(xì)胞因子，主要源于單核－巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、滑膜細(xì)胞等，對(duì)中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胸有非常強(qiáng)烈的趨化作用，在病理情況下，IL-8可誘導(dǎo)趨化中性粒細(xì)胞聚集，使其變性、趨化、脫顆粒，使循環(huán)血流中單核細(xì)胞牢固黏附在內(nèi)皮細(xì)胞上，并激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的溶酶體活化和吞噬，吞噬氧化的脂蛋白顆粒，在動(dòng)脈內(nèi)膜下形成泡沫細(xì)胞，形成早期動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展［8］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有的冠心病患者IL-8水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），患者病情越重，IL-8水平越高，即AMI組＞UAP組＞SAP組（P＜0.01），表明IL-8是反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的敏感指標(biāo)之一，這與李偉華的研究結(jié)果相似［9］。隨著冠心病患者血管病變支數(shù)的增多，血清IL-8水平也越高，同時(shí)，冠脈病變程度越重，Gensini積分越高，IL-8水平也越高，回歸分析結(jié)果顯示TNF-α水平與冠脈Gensini積分呈顯著正相關(guān)。這說明IL-8參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程，血清IL-8水平能反映冠心病患者病情的嚴(yán)重程度，是臨床上預(yù)測(cè)冠脈病變的嚴(yán)重程度較好的指標(biāo)。在本研究中我們還發(fā)現(xiàn)，TNF-α和IL-8之間存在明顯的正相關(guān)，這說明在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中TNF－α和IL-8可能作為互動(dòng)因子參與了炎癥反應(yīng)，促使動(dòng)脈粥樣硬化迅速發(fā)展，所以TNF-α和IL-8可作為動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

綜上所述，血清TNF-α和IL-8水平是反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)，它能反映冠心病患者病情的嚴(yán)重程度和冠脈病變的嚴(yán)重程度，檢測(cè)血清TNF-α和IL-8水平可為臨床醫(yī)生對(duì)冠心病患者病情判斷及危險(xiǎn)分層提供有力的依據(jù)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（3）：195.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2000，28（6）：409.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)循環(huán)雜志編輯委員會(huì).急性心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2001，29（12）：710.

［4］Avignon A，Sultan A，Piot C，et al.Osteoprotegerin is associated with silent coronary artery disease in high-risk but asymptomatic type 2diabetic patients［J］.Diabetes Care，2005，28（2）：176.

［5］IwashimaY，HorioT，Kamide K，et al.C-reactive protein，left ventricularmass index，and risk of cardiovascular disease in essential hypertension［J］.Hypertens Res，2007，30（12）：177.

［6］梁麗梅，黃照河，藍(lán)景生，等.急性心肌梗死并全身炎性反應(yīng)綜合征 TNF-α和CRP表達(dá)的臨床研究［J］.右江醫(yī)學(xué)，2011，39（6）：727.

［7］魏仲航，李 蘋，鄭雪冰，等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清腫瘤壞死因子－α和白細(xì)胞介素-18的變化及臨床意義［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2009，13（9）：1158.

［8］Oz MC，Liao H，Minezak KK，et al.Ischmia-induced inter-leukin-8releases after human heart transplantation：apo-tential role for endothelial cell［J］.Circulation，1995，92（9）：428.

［9］李偉華.冠心病患者炎性標(biāo)志物的檢測(cè)水平及意義［J］.臨床心血管病雜志，2007，23（10）：768.

TNF-αand IL-8expression level and their clinical meaning on different types of coronary artery disease

LIANGLi-mei，HUANGZhao-he，WEIYe-sheng，etal.（AffiliatedHospitalofYouJiangmedicalcollegefornationalities，Baise Guangxi533000，China）

ObjectiveTo explore the TNF-αand IL-8expression level and their clinical meaning on different types of coronary artery disease.Methods176patients with coronory heart disease（CHD）diagnosed by Coronarography（CAG）were chose and divided into stable angina pectoris（SAP）group with 48patients，unstable angina pectoris（UAP）group with 85patients and acute myocardial infarction（AMI）group with 43patients，and 50healthy people were chose as control group.To determine blood routine，liver and renal function，blood sugar，TNF-αand IL-8for all the subjects.All the CHD patients were definite known diseased coronary vessels by CAG and coronory Gensini integral.To compare TNF-αand IL-8among every group and its relationship with diseased coronary vessel，and analyse their relationship with patient＇s condition and Coronary artery disease severity.ResultsTNF-αand IL-8of three subgroups of CHD are significant higher than that in contorl group （P＜0.01），so does TNF-αand IL-8in UAP group than SAP group（P＜0.01）.TNF-αand IL-8in AMI group are higher than UAP group（P＜0.01）.The TNF-αand IL-8of double diseased coronory vessels are all higher than single diseased（P＜0.01），and which in many diseased coronory vessels group are higher than the former（P＜0.01）.In the three different Gensini groups，Gensini integral is consistent rise with TNF-αand IL-8 （P＜0.01）.There is obviously positive correlation between TNF-αand IL-8level and coronary Gensini integral（ris 0.694、0.669，P＜0.01），so does the relationship between TNF-αandIL-8.ConclusionTNF-αand IL-8of in patients with CHD increase obviously.There is closely relationship between them.Clinical examination of TNF-αandIL-8can preliminary forecast the patients’condition and coronary artery stenosis degree.

coronary artery disease；TNF-α；IL-8；clinical meaning

1007－4287（2012）07－1180－04

廣西自然科學(xué)基金，桂財(cái)教［2010］13號(hào)

＊通訊作者

R541.4

A

梁麗梅，女，37歲，主管技師，研究方向：細(xì)胞與分子生物學(xué)檢驗(yàn)。

2012－03－06）