龐繼梅 陳忠航 雷鈞濤▲
1.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院電診科,吉林長春 130021;2.吉林醫(yī)藥學(xué)院,吉林吉林 132021
高脂血癥(Hyperlipaemia,HLP)是中老年人的常見病、多發(fā)病,易導(dǎo)致冠心病、動脈硬化、心腦血管等疾病[1]。隨著近年來人們飲食中脂肪攝入的增多及運動量的減少,高脂血癥的發(fā)病率在不斷增加。調(diào)查顯示,我國每年有250萬~300萬人死于心血管病,這類疾病已成為危害我國城市和農(nóng)村人群健康的主要原因。降脂軟膠囊經(jīng)查閱相關(guān)文獻確定由荷葉、山楂、路路通等中藥組成并經(jīng)現(xiàn)代制劑工藝精制的復(fù)方制劑。本研究在查閱大量文獻[2-4]基礎(chǔ)上,通過建立大鼠高脂血癥模型,觀察降脂軟膠囊對該模型大鼠的血脂異常的調(diào)節(jié)和改善作用,為降脂軟膠囊對高脂血癥的臨床治療提供作用環(huán)節(jié)和作用機制的科學(xué)研究依據(jù)。現(xiàn)將實驗研究結(jié)果報道如下:
Wistar大鼠(180~250 g),雄性,60 只,由黑龍江省腫瘤研究所動物中心提供。各組相同條件下飼養(yǎng),自由攝食、飲水,溫度 18~26℃,濕度 65%~75%。
降脂軟膠囊樣品為褐色油狀混合物,每粒0.5 g,人體推薦量為每人每日4.0 g。高脂飼料配方:基礎(chǔ)飼料93.8%,膽固醇1%,豬油5%,膽鹽0.2%。
北京中生生物工程高技術(shù)公司生產(chǎn)。
降脂軟膠囊樣品為褐色油狀混合物,每粒0.5 g,人體推薦量為每人每日4.0 g。
取大鼠60只,以基礎(chǔ)飼料喂飼大鼠觀察7 d后,取尾血,酶法測定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。根據(jù)TC水平將動物隨機分為5組[5-8]:3個給予降脂軟膠囊藥物組(分別為低劑量組0.33 g/kg、中劑量組0.66 g/kg、高劑量組1.98 g/kg)、高脂飼料對照組(模型對照組)和基礎(chǔ)飼料對照組(正常對照組)。自正式實驗開始,各組(除正常對照組)換用高脂飼料,動物自由飲水,每周記錄動物體重(兩個對照組灌胃等容積色拉油),3個給予降脂軟膠囊藥物組按照相應(yīng)劑量灌胃給藥共計30 d,取尾血,分離血清取血測定TG、TC、HDL-C值。觀察藥物對血脂的影響。
實驗期間,各劑量組大鼠體重增加,但各組間大鼠體重增重量和增重率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。模型對照組大鼠體重相對增長較快。高劑量組大鼠在給高脂乳劑合并給藥初期有明顯的瀉下作用,后期逐漸適應(yīng)。
2.2.1 降脂軟膠囊對大鼠血清總膽固醇(TC)的影響 模型對照組與正常對照組比較明顯升高(P<0.05)。高、中劑量組動物的血清總膽固醇與模型對照組比較均有明顯降低(P<0.05),說明各給藥組均可降低血清總膽固醇水平且有一定的量效關(guān)系。見表2。
表1 降脂軟膠囊對大鼠體重的影響(±s,n=12)
表1 降脂軟膠囊對大鼠體重的影響(±s,n=12)
組別 動物數(shù)(只)實驗前體重(g)實驗后體重(g)增重(g) F值 P值正常對照組模型對照組低劑量組中劑量組高劑量組12 12 12 12 12 184.0±6.4 188.0±15.9 183.0±16.4 186.0±12.5 191.0±10.9 244.0±19.7 259.0±37.6 242.0±30.2 253.0±35.1 252.0±34.6 60.8±21.2 70.8±30.9 58.9±22.0 67.2±33.1 60.9±30.6 0.393>0.05
表2 降脂軟膠囊對大鼠血清總膽固醇(TC)的影響(±s,mmol/L,n=12)
表2 降脂軟膠囊對大鼠血清總膽固醇(TC)的影響(±s,mmol/L,n=12)
組別 動物數(shù)(只) 實驗前 實驗后正常對照組模型對照組低劑量組中劑量組高劑量組12 12 12 12 12 1.320±0.181 1.310±0.189 1.300±0.174 1.320±0.172 1.320±0.195 1.910±0.261 4.870±1.300 3.830±1.690 3.600±1.290 3.520±1.221
2.2.2 降脂軟膠囊對大鼠血清三酰甘油(TG)的影響 模型對照組與正常對照組對比明顯升高(P<0.05)。高、中劑量組動物的血清三酰甘油與模型對照組比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)及統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明各給藥組均可降低血清三酰甘油水平且有一定的量效關(guān)系。見表3。
表3 降脂軟膠囊對大鼠血清三酰甘油(TG)的影響(±s,mmol/L,n=12)
表3 降脂軟膠囊對大鼠血清三酰甘油(TG)的影響(±s,mmol/L,n=12)
注:與模型對照組對比,**P<0.01,*P<0.05
組別 動物數(shù)(只) 實驗前 實驗后正常對照組模型對照組低劑量組中劑量組高劑量組12 12 12 12 12 1.390±0.342 1.330±0.365 1.140±0.288 1.250±0.300 1.130±0.342 1.010±0.239 1.530±0.426 1.300±0.238 1.190±0.184*1.100±0.212**
2.2.3 降脂軟膠囊對大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的影響 見表4。
表4 降脂軟膠囊對大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的影響(±s,mmol/L,n=12)
表4 降脂軟膠囊對大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的影響(±s,mmol/L,n=12)
組別 動物數(shù)(只) 實驗前 實驗后正常對照組模型對照組低劑量組中劑量組高劑量組12 12 12 12 12 0.600±0.085 0.610±0.177 0.700±0.172 0.590±0.126 0.560±0.154 0.640±0.155 0.580±0.133 0.630±0.159 0.640±0.144 0.620±0.169
由表 2、3、4 可見, 以 1.98、0.66、0.33 g/kg 劑量的降脂軟膠囊灌胃給予大鼠30 d后,模型對照組的血清TC和TG始終比正常對照組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,說明高脂模型是成功的。高、中劑量組血清的TC與高脂飼料對照組比均有明顯降低(P<0.05);高、中劑量組的血清TG與高脂飼料對照組比較均明顯降低,差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)及統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);各劑量組血清的HDL-C與高脂飼料對照組相比較無明顯升高。
見表5。
表5 降脂軟膠囊對大鼠血脂水平的影響(%)
從表5結(jié)果中可以看到,到實驗第30天結(jié)束時,高、中劑量組的TC與模型對照組比明顯降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),高、中劑量組的血清TG水平與模型對照組比均明顯降低,差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)及統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。各實驗組動物血清TC水平分別下降27.80%、26.01%和21.43%;血清TG水平分別下降27.96%、21.87%和14.80%。上述結(jié)果表明降脂軟膠囊具有降低血清總膽固醇和三酰甘油的作用,即有調(diào)節(jié)血脂的作用。
本實驗?zāi)P蛯φ战M動物血清TC、TG始終比正常對照組高,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義,說明高脂模型是成功的,結(jié)果可信。分別以1.98、0.66、0.33 g/kg劑量的降脂軟膠囊灌胃給予大鼠30 d,高、中、低劑量組動物的血清總膽固醇與模型對照組比較,均明顯降低(P<0.05),高、中、低劑量組的三酰甘油水平與模型對照組相比明顯降低,差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)及統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),各劑量組動物的血清高密度脂蛋白與模型對照組相比較均無明顯升高。上述結(jié)果表明降脂軟膠囊具有調(diào)節(jié)血脂的作用。
無論脂蛋白、三酰甘油還是膽固醇,均可視為中醫(yī)的“膏脂”,屬于精微物質(zhì)的范疇。生理條件下,脾升胃降,肝膽調(diào)和,五臟相宜,精微物質(zhì)隨“脾的升清”、“胃的降濁”、“肝的疏泄”等氣機運動布散全身,維持機體的正常生命活動;在病理情況下,機體氣機運動失調(diào),肝膽脾胃功能失常,膏脂代謝轉(zhuǎn)運障礙,脂代謝平衡被破壞,導(dǎo)致體內(nèi)膏脂過多,血脂升高而形成高脂血癥。
降脂軟膠囊由荷葉、山楂、路路通等中藥配伍。荷葉又名蓮葉、藕葉,近年來人們加大對其活性化學(xué)成分的研究,進一步明確荷葉具有良好的調(diào)血脂功效,黃阿根[9]等人的實驗研究顯示荷葉生物堿對調(diào)節(jié)血脂中三酰甘油(TG)的指標(biāo)有顯著作用,而對應(yīng)于相同劑量的荷葉黃酮不如生物堿作用顯著?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明山楂中含有脂肪酶,具有助消化、促進脂肪分解、提高胃蛋白酶活性,促進蛋白質(zhì)分解和吸收的作用。山楂果實中的黃酮類化合物含量較高[10-11],并含有其他有機酸等多種生物活性物質(zhì),具有很高的綜合利用價值。山楂有降血脂和抗心肌缺血作用,有文獻報道山楂黃酮有調(diào)節(jié)脂代謝、降低血清膽固醇等作用[12]。路路通有祛風(fēng)通絡(luò)、利水、下乳的作用,用于水腫,小便不利。諸藥合用補瀉并用,通過促進中焦氣機“樞紐”功能的恢復(fù),帶動全身水液和膏脂代謝的正常,達到標(biāo)本兼治的目的。本實驗結(jié)果顯示了降脂軟膠囊有較好的降血脂作用,提示了本方可能具有更多的臨床價值,其作用機制與脂代謝的關(guān)系還有待進一步研究。
血清膽固醇(TC)、三酰甘油(TC),高密度脂蛋白(HDLC)水平是反映機體脂質(zhì)代謝的常用指標(biāo)。高脂血癥的形成與血漿中HDL-C呈負相關(guān)。本實驗結(jié)果表明,降脂軟膠囊能使高脂血癥大鼠的TC、TG明顯降低,HDL-C值升高,并有一定的量效關(guān)系。
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